第30章肾上腺皮质激素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第三十章,肾上腺皮质激素类药,一、概述,肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)是肾上腺皮质分泌的各种类固醇(corticosteroids)的总称。,盐皮质激素(mineralocorticoids)，由球状带分泌，以醛固酮、脱氧皮质酮为代表，,糖皮质激素(glucocorticoids)，由束状带分泌，以氢化可的松(皮质醇)和可的松(皮质素)为代表，主要影响糖、脂肪和蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛。,性激素，由网状带所分泌，如脱氢表雄酮（DHEA）和雌二醇等。,通常所指的肾上腺皮质激素，不包括性激素。,药理作用,(,通过分布广泛的糖皮质激素受体而起作用,。当其进入靶组织细胞后，立即与胞浆特异性受体结合，激素受体复合物进入细胞核，与DNA基因上的激素反应位点结合，影响基因转录，改变介质相关蛋白的水平，,进而发挥广泛的药理作用,。,),1.抗炎,其特点为显著、非特异性。,在急性炎症早期，可抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少、白细胞浸润及吞噬作用减弱，改善红、肿、热、痛等症状；对于慢性炎症或急性炎症的后期，能抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。,抗炎机制：,(1),抑制磷脂酶,A2(phospholipase A2,，,PLA2),：使细胞膜上的磷脂不能释放出花生四烯酸及血小板活化因子,(PAF),，因而减少前列腺素类,(,如,PGE2,、,PGI2),及白三烯类,(,如,LTA4,、,LTB4,、,LTC4,、,LTD4),的生成，降低血管通透性,。,(2),稳定溶酶体膜：减轻细胞和组织的损伤性反应。,(3),增加血管张力，降低毛细血管通透性：,(4),抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。,(,5)抑制某些细胞因子及粘附分子的产生：如白介素-1(IL-1)、白介素-3(IL-3)、巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)等。使一氧化氮(NO)生成减少，而发挥抗炎作用。还能在转录水平上直接抑制粘附分子如E-选择素和细胞间粘附分子(ICAM)等的表达，也能通过改变细胞对细胞因子的反应性而间接抑制粘附分子的表达。,(,6)抑制吞噬细胞功能：,(7),抑制炎症后期肉芽组织的增生：,(8)诱导炎症细胞凋亡：,2,.抗过敏与免疫抑制,可抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，阻碍淋巴母细胞的增殖，加速致敏淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速降低。小剂量主要抑制细胞免疫，,大剂量抑制体液免疫。,3.抗内毒素,提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。,4.抗休克,机制:,抗炎,、稳定溶酶体膜,、,免疫抑制、,抗内毒素、,解除小血管痉挛,，改善微循环、,减少心肌抑制因子（MDF）的产生。,5.影响血液与造血系统,增强骨髓造血功能，,使血液中,嗜,中性粒细胞、,红细胞,、,血红蛋白含量,、,血小板,、纤维蛋白原增多,;,血中淋巴细胞,、,单核细胞、嗜酸性粒细胞,减少,。,6.,其他作用：,（1,）退热：,抑制体温中枢对致热原的反应、减少内源性致热原的释放。,（,2,）中枢兴奋：,减少脑中抑制性递质,-,氨基丁酸的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性。,（,3,）促进消化：,可刺激胃产生过多的胃酸和胃蛋白酶，加快消化性溃疡的进展。,（,4,）增加肾小球滤过率,（,5,）促进胎儿发育,（,6,）允许作用,（与其他激素协同作用）,应用,1,.肾上腺皮质功能不全,(,阿狄森病）,适当剂量维持正常生理作用,。,2.严重感染 主要用于中毒性感染或同时伴有休克者。,注意事项：,在应用有效、足量抗生素治疗感染的同时，,可用糖皮质激素作为辅助治疗。,一般病毒性感染不宜使用,，因用后可减低机体的防御功能，反使感染病灶扩散而恶化。,3.防止某些炎症的后遗症 防止或减轻粘连及疤痕形成而引起的功能障碍。,4.自身免疫性疾病 如风湿性及类风湿性关节炎、风湿,性,心肌炎,、,红斑狼疮、,肾病综合,征及,自身免疫,性,贫血,等，可,缓解,症状，但,不能,根治。,一般采用综合,疗法，,不宜,单用，,以免引起不良反应,。,5.,器官移植排斥反应 与环孢素等免疫抑制剂合用，疗效更好，并减少两药的剂量。,6.,过敏性疾病,支气管哮喘、血清病、血管神经性水肿及过敏性休克等,。,能抑制抗原抗体反应所致的组织损害和炎症过程。,7.,休克,对感染性休克，在有效足量的抗生素治疗下，及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后即可停药。,对过敏性休克，应先采用肾上腺素，随后合用糖皮质激素。,对心源性休克，须结合病因治疗。,对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不显著者，可合用超大剂量的糖皮质激素。,8.,血液病 急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。能改善症状，但停药后易复发。,9.,皮肤病 局部应用治疗接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门瘙痒等。,不良反应,1.类肾上腺皮质功能亢进症(Cushing,s syndrome，库欣综合征),2.诱发或加重感染,3.诱发或加重消化系统溃疡,4.骨质疏松、延缓伤口愈合,5.延缓生长,6.肾上腺皮质萎缩和功能不全,7.神经精神异常 精神病或癫痫；儿童大量应用可致惊厥。,8.白内障、青光眼,9.反跳现象 宜待症状缓解后逐渐减量，直至停药。,本章要掌握以下问题,1,）糖皮质激素的药理作用？什么是最,突出的药理作用？,2,）糖皮质激素的临床应用？,3,）糖皮质激素应用注意事项有哪些？,4,）为什么说糖皮质激素不能滥用？,它有什么严重不良反应？,