头颈部肿瘤综合治疗与展望课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,头颈部肿瘤综合治疗与展望,放疗科,NH CANCER,解剖区,解剖区特征决定了治疗策略,临别体征与症状均与解剖相关,SCCHN Patient distribution,Local stage,Metastatic,stage,Locally Advanced,40%,45%,15%,半数病人是局部晚期头颈部鳞癌,头颈部肿瘤患者的构成,NH,肿瘤治疗理想要求,局部病灶治疗取得高局控,/,高生存,进展型病灶提高局控,/,减少转移,/,没有第二原发肿瘤产生,手术与非手术病人提高功能器官的保护,增加治疗比,(,治愈,/,毒性,),多学科综合治疗,cytopathology,头颈部肿瘤临床分期依据,UICC/AJCC,系统,I,期与,II,期：,病变原发肿瘤相对较小，且多数没有淋巴结转移,III,期与,IV,期,:IVA,B,C,病变意味着原发肿瘤较大，且侵犯周围的组织结构和,/,或转移至局部淋巴结,鼻咽癌临床分期依据,UICC/2008,系统,I,期,II-IV,期,转移性鼻咽癌,分 期,UICC/AJCC,分期定义早期,/N0,与,N1-2,学科争议,/T3-4a,争议,(,放疗的早期定义？,),共识：,T3,T4/T1,2+N,阳性,/,任何,T,N2-3,归为中晚期局部晚期,SCCHN,需要多学科协作的综合治疗,多学科选择方法争论的重点,早期的治疗手术、放疗均多数首选,(NCCN),Radiotherapy,手术：病理确切,/,时间优势,/,急、慢毒性避免,放疗：无手术并发症,/,功能保护,/,不同类型的耐受性提高,展望：精确放疗,/,综合治疗,3D-CRT IMRT IGRT DGRT BGRT,ART,现代放疗热点,近距离放疗的调强与适形,有创操作下的最好调强,由于有创故适应范围受限，图像导航更加重要,北京、四川的剂量点监控符合今天调强,福建省方法更具适形,表皮生长因子受体抑制剂（如：西妥昔单抗）,靶向治疗,-,SCCHN,治疗领域的研究热点,分子靶向治疗,血管内皮生长因子,及其受体抑制剂,P53,双重,TKI,COX-2,抑制剂,基因治疗,疫苗,IGF-1R,EGFR,在实体瘤中的表达,肿瘤,EGFR,表达率,%,资料来源,头颈癌,80-100,Salomon,Grandis,结直肠癌,25-77,Salomon,Messa,胰腺癌,30-50,Salomon,Uegaki,非小细胞 肺癌,40-80,Fujcno,Rusch,Fontanini,食道癌,71-88,Salomno,Ltakura,胃癌,33-74,Neal,Gam Boa,肝细胞癌,58.18,Cancer Research and Clinic,作用靶点,类型,作用机制,药物名称,研发阶段,EGFR,单克隆抗体,(MAb),抑制,EGFR,受体介导的多种信号传导途径,西妥昔单抗,(,爱必妥,),获批上市,帕尼单抗,(Vectibix),III,期,Zalutumumab,III,期,酪氨酸激酶抑制剂,(TKI),抑制,EGFR,酪氨酸激酶胞内磷酸化,厄洛替尼,(,特罗凯,),III,期,吉非替尼,(,易瑞沙,),III,期,VEGF,MAb,抑制,VEGF,受体介导的多种信号传导途径,贝伐珠单抗,(,阿瓦斯丁,),III,期,EGFR,HER-2,双重,TKI,通过多途径发挥作用,:,抑制表皮生长因子受体（,ErbB1,）和人表皮因子受体,2,（,ErbB2,）,拉帕替尼,(Tykerb),III,期,p53,基因治疗,p53,基因对肿瘤细胞有杀灭作用，并与放化疗有协同作用,INGN 201,(Advexin),III,期,头颈部肿瘤中，获批临床应用和进入,III,期临床研究的分子靶向药物,西妥昔单抗在,SCCHN,中的经典研究,局部晚期,SCCHN:,Bonner,研究（,2006&2010,）,有全喉切除指征的局部晚期,SCCHN:TREMPLIN,研究,复发,/,转移,SCCHN:,EXTREME,研究,局部晚期,SCCHN,复发,/,转移,SCCHN,西妥昔单抗在,SCCHN,中的应用共识,铂类治疗失败的,复发,/,转移,SCCHN,西妥昔单抗联合放疗正逐渐成为喉癌和下咽癌患者更易于接受的一种治疗方案,西妥昔单抗联合放疗是一种非常有效的治疗选择，尤其适用于不能耐受同步放化疗者,西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗作为,一线治疗,西妥昔单抗（单药,/,联合铂类或其他化疗药物）是有效的二线治疗选择,局部晚期,SCCHN,1.,局部晚期,SCCHN,：包括,UICC,分期中的,III,期、,IVA,和,IVB,期,不可切除的患者，放化疗联合尤以同步放化疗（,CRT,）是,标准治疗方法,3.,肿瘤手术治疗，术前诱导化疗、放化疗,/,术后放化疗,2009,年,NCCN/ESMO,指南对分子靶向药物治疗局部晚期,SCCHN,进行了推荐，,EMSO,指南将分子靶向药物联合放,疗的方案列为,I,级证据，,A,类推荐，推荐级别等同于,CRT,5.,此阶段的治疗目标仍可为治愈,复发和,/,或转移,SCCHN,1.,此阶段主要采用化疗或姑息性治疗，顺铂,+5-FU,（或紫杉烷）是目前最频繁应用的化疗方案,2.,分子靶向药物已经成为最常用的治疗药物之一,3.,一线治疗可采用以铂类为基础的联合化疗方案；也可采用以铂类为基础的化疗联合分子靶向药物的方案，后者得到,2009NCCN,和,EMSO,指南推荐,4.,当疾病进展后，对于铂类治疗失败的患者，可以采用分子靶向药物单药或与其他化疗联合的方案,5.,此类病人视个体仍可积极采用放、手术,ESMO Guidelines 2009,临床治疗推荐原则,局部晚期、手术不可切除的,SCCHN:,ESMO guidelines:,局部晚期、手术不可切除的,SCCHN,治疗指南,治疗方案,证据水平,推荐级别,同步放化疗,I,A,爱必妥,+,放疗,I,A,续贯放化疗,I,A,证据水平从,到,依次降低，,I,为最高证据水平,推荐级别从,A,到,D,依次降低，,A,为最高推荐级别,L.Licitra&E.Felip On behalf of the ESMO Guidelines Working Group,Annals of Oncology 20(Supplement 4):iv121iv122,2009,ESMO Guidelines 2009,临床治疗推荐原则,复发,/,转移,SCCHN,：,ESMO guidelines:,局部、区域或转移,/,复发,SCCHN,一线治疗指南,治疗方案,证据水平,推荐级别,爱必妥,+,以铂类为基础的,化疗联合,I,A,联合化疗,II,B,单药化疗,I,B,证据水平从,到,依次降低，,I,为最高证据水平,推荐级别从,A,到,D,依次降低，,A,为最高推荐级别,L.Licitra&E.Felip On behalf of the ESMO Guidelines Working Group,Annals of Oncology 20(Supplement 4):iv121iv122,2009,文献回顾（,2,）,作者,年份,样本量,OS,（,%,）,肖巍魏,1,2010,570,83.3 (5y,）,SHU-ZHEN LAI,2,2010,512,75.9,（,5y,无瘤生存率）,苏胜发,3,2010,498,87.2,（,5y,肿瘤相关生存率）,赵充,4,2010,419,83.3,（,5y,）,潘建基,5,2010,380,89,（,3y,）,林少俊,6,2010,370,89,（,3y,）,韩露,7,2010,305,89.1,（,3y,）,FRANK C.S.WONG,8,2010,175,87.2,（,3y,）,1,中华放射肿瘤学杂志,2010,19,（,3,）,:181-184,5,中华放射肿瘤杂志,2010,19(4):283-287,2,Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.published online 20 July 2010.,6,BMC cancer,2010,10,:39,3,中华放射肿瘤学杂志,2010,19,（,3,）,:185-189,7,癌症,2010,29,（,2,）：,153-158,4,中华放射肿瘤学杂志,2010,19,（,3,）,:191-196,8,Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.2010,76,（,1,）,:138-145,医科院肿瘤医院,19891999,年 初程根治性放疗,NPC902,例,分期与,5,年、,10,年总生存率、局部控制率、无瘤生存率,期别,OS,LC,DSF,5yr,10yr,5yr,10yr,5yr,10yr,I,94.7%,84.8%,89.4%,89.4%,90.5%,90.5%,II,87.1%,79.5%,84.5%,72.8%,78.3%,66.4%,III,76.8%,65.7%,80.8%,80.8%,65.0%,56.8%,IV,66.9%,57.0%,79.3%,73.6%,47.2%,42.8%,后程超分割组与常规组生存率曲线,T1-2,T3-4,N0-1,单纯放疗 放+化,（外+内）（诱导化疗或同时期放化疗）,N2-3,放+化（辅助化疗）同时期放化疗+辅助化疗,M1,化疗+适当放疗,#,有条件配合靶向治疗,鼻咽癌（,NPC,）分层治疗原则,中山大学肿瘤防治中心的洪明晃等报道用,CF,方案诱导,+,同步与诱导化疗（均不少于两周期）对,314,例局部晚期（,III,、,IVa,）鼻咽癌疗效的影响。,III,期,Iva,期 总,3,年总生存,82.5,对,86.5 72.4,对,82.2 78.1,对,84.6,3,年无瘤生存,79.8,对,77.8 67.2,对,60.2 74.3,对,70.1,3,年无远转,79.7,对,81.6 77.8,对,69.8 78.9,对,76.5,结论：两组无统计学意义。,但两组的,2,年治疗失败后生存,17.2,对,42.7,p=0.034,（中华放射肿瘤学杂志，,2010.19,；,92-96,）,靶向治疗鼻咽癌,临床研究进展,西妥昔 抗在鼻咽癌中重要研究,Chan et al.2005,西妥昔单抗联合卡铂治疗复发或转移鼻咽癌：,西妥昔单抗联合卡铂能使,60,铂类治疗失败的鼻咽癌患者病情得到控制,西妥昔单抗联不增加卡铂治疗的不良事件,ENCORE,研究：,局部晚期NPC临床研究,主要指标：放疗结束后,3,个月的肿瘤局部区域控制情况,次要指标,1,年无瘤生存率,无远处转移生存时间,3,年和,5,年总生存率,安全性,样本量：,100,例,研究起止时间,:2008,年,7,月,2009,年,5,月（主要终点）,/,期,(M0),鼻咽癌,同期放化疗,+Erbitux,IMRT:,鼻咽,30,33,次,1,次,/,天,5,天,/,周,共,6,7,周,顺铂,:80mg/m,2,d1,，每,3,周,西妥昔单抗,（常规方案）,FU5,年,泰欣生,联合放疗治疗晚期鼻咽癌,II,期多中心注册性临床研究,PI,单位及负责人,:,中国医学科院肿瘤医院 徐国镇 高黎,参加单位：,四川省肿瘤医院 郎锦义,中山大学肿瘤防治中心 卢泰祥,福建省肿瘤医院 潘建基,广州军区总院 黎静,河北医科大学第四医院 高献书,