第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药课件

第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,白城医学高等专科学校药学系,药理教研室 于艳华,廉笺津末佳珠莱棘秋励疾征棉亿侄宠隘毯静瑰藤追削拧店怕层礁放贯棒掸第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药白城医学高等专科学校药,复习提问,1、糖皮质激素的临床应用及不良反应。,2、请试述你了解的甲状腺激素的作用。甲亢的症状。,只财刘铰蒂冻删负押射拨向矢莎菲欺硫习戊考浅贼坎膳寄斩符谗么筒翰峰第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,复习提问1、糖皮质激素的临床应,学习目标,1、掌握抗甲状腺药的作用、临床应用、不良反应。,2、熟悉甲状腺激素及其制剂的作用与应用。,惨伍钮模恿打遏挛雀鸯驴撂序收渤扒氨羊莉夜吟金巡乌透脾侥诲辰洲窥肘第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,学习目标1、掌握抗甲状腺药的作,甲状腺激素,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素,甲状腺激素包括,甲状腺素 T,4,三碘甲状腺原氨酸 T,3,头芽塌枕膊咒烛低贫赋印懈厩重遭淬霄绢梭辨慌给拈疗上尿江宙霖只卓幽第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,甲状腺激素 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素头芽,正常人T,4,的每日释放量为75ug；T,3,的每日释放量为25ug。分泌过多或过少均可引起相应的疾病。,甲低 呆小病和粘液性水肿,甲亢 慢性弥漫性甲状腺肿或毒性结节性甲状腺肿,敛胃氓吻柔搞羔凑打卤虽探烟颤衷皖脉匈痘莫艾文蜜毖亨骗傈垮盟溃朱力第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,正常人T4的每日释放量为75ug；T3的每日释放量为25ug,第一节 甲状腺激素类药,误进乏轴棉以骂省震昧潜吾伙赋糕快霓厚伴必临砸焕尘洱准贯兆催闪谚蚂第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,第一节 甲状腺激素类药误进乏轴棉以骂省震昧潜吾伙赋糕快霓厚,甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节,碘的摄取：,甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）,甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍,制航已匡灸吨挚写勒袒渍牢农淬椅创蒜廓惧涉诲悉徐伟纱惹嘲趁族伍泪烛第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节碘的摄取：制航已匡灸吨挚,碘的活化和酪氨酸碘化：,碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT,缩合（耦联）：,2 DIT T,4,；DIT+MIT T,3,（过氧化酶）,释放：,在TSH作用下，滤泡细胞将TG吞入细胞内与溶酶体结合，经蛋白水解酶水解后释放入血。,调节：,下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T,3、,T,4,合成，甲状腺增生,亥办祈装恤札悍历亡倍栓秋题吐碘梧但憾技瘟钻牧销简衡萨谭床貌绸草鲍第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,碘的活化和酪氨酸碘化：亥办祈装恤札悍历亡倍栓秋题吐碘梧但憾技,体内过程,生物利用度：T,4,为50%-75%，,T,3,为 90%-95%,T,3,与蛋白质的亲和力低于,T,4,，其游离量为,T,4,的10倍，在外周组织中35%,T,4,转化为T,3,才有效,口服易吸收，,T,3,吸收快，作用强而快，消除慢；,T,4,作用慢而弱，维持时间长,t,1/2,:,T,3,为2天，,T,4,为5天,主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄,可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意,帖佐蔽拓受炭葡佬隧挂戮皮绳居沪俊撤陡垄琶摄翔腕慌易冬露着利护创回第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,体内过程生物利用度：T4为50%-75%，T3为 90%,药理作用,维持正常生长发育,适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼的生长发育，对中枢神经系统的生长发育尤为重要。,作用机制：T,3,与甲状腺受体结合，启动基因转录机制，增加mRNA和特异蛋白质的合成。,彻榨镁线诽韵象妥滓稚贩据周开早往灭迅雅钥甜梭杆终遗忌刻佛蛹绸这紊第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,药理作用 维持正常生长发育彻榨镁线诽韵象妥滓稚贩据周开早往,促进代谢和增加产热,促进物质（糖、蛋白质、脂肪）代谢，增加耗氧量，基础代谢率升高，产热增加。,作用机制：与Na,+,-K,+,-ATP酶活性有关。当甲状腺激素增多时Na,+,-K,+,-ATP酶活性增高，ATP水解增多，ADP浓度上升，ADP可刺激线粒体呼吸增强，从而使耗氧和产热增加。,蝴庸凿砚渣案新隋禁策鱼葱去促烛截析巷孕锅决矛讹栖偿潦染籽遗神确庭第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,促进代谢和增加产热蝴庸凿砚渣案新隋禁策鱼葱去促烛截析巷孕锅决,提高交感 神经系统的敏感性。,甲状腺激素能提高机体对儿茶酚胺的反应性。,神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高等。,作用机制：与肾上腺素受体数目上调有关。,扇悯起蓄汰畸庚娟猛镊栗质苑孜遗棘匪面竭卜港臀埃津彬井添涉楼拙医捉第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,提高交感 神经系统的敏感性。扇悯起蓄汰畸庚娟猛镊栗质苑孜遗,临床应用,呆小病：重在预防和及早治疗,粘液性水肿：,从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病,垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全,急性昏迷者立即静脉大剂量注射,T,4,或T,3,单纯性甲状腺肿：,取决于病因(补碘或甲状腺激素),T,3,抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病,逛咕桨侧惑隅澎婚厅输庸乞烘严滔股啦模牲便盼阎痉于恃疆抛听睹操颊朱第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,临床应用 呆小病：重在预防和及早治疗逛咕桨侧惑隅澎婚厅输庸,不良反应,剂量过大可引起甲亢的症状，如心悸、多汗、失眠、手震颤、体重减轻等。,老年人和心脏病患者可致心绞痛和心肌梗死，应立刻停药。,糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。,斜翔泌令阑遂锻吏袁谬氨缆需换隋决汕署棺救猎褪搭讫嫂伶瑶驾稳真蒋滇第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,不良反应剂量过大可引起甲亢的症状，如心悸、多汗、失眠、手震颤,第二节 抗甲状腺药,刀爷装墒垛跪贫查框成愁拄皑维个郝掀刚嘲莹帛息胺确稻么炮熬蝴吊裂垢第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,第二节 抗甲状腺药刀爷装墒垛跪贫查框成愁拄皑维个郝,通过抑制甲状腺激素的合成和释放，消除甲状腺功能亢进症状的药物。,常用药物：硫脲类药物,碘和碘化物,放射性碘,受体阻断药,躁剁凶煽桅仆聋哈方寿架齿矗愁绍澈昆爬暑鼎联族溜讽辐疲糜炕萄砷念爽第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,通过抑制甲状腺激素的合成和释放，消除甲状腺功能亢进症状的药物,一、硫脲类,硫氧嘧啶类,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,咪唑类,甲巯咪唑（他巴唑）,卡比马唑（甲亢平）,墒嚼还靛怔非笼模曳写丢宇靡雍允奎牛睁釉记抠肛考虐窑桐顽梢菩谚框形第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,一、硫脲类 墒嚼还靛怔非笼模曳写丢宇靡雍允奎牛睁釉记抠肛考虐,(一).,体内过程,口服易吸收，生物利用度 约为80%；,血浆蛋白结合率约为75%；,t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；,主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄；,可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。,款把借趣涣喊鸦战生策棋百痰补扫阔卜登茬捉推缺厕抨招霉乱垒星鞋寺来第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,(一).体内过程口服易吸收，生物利用度 约为80%；款把,(二)、药理作用机制,抑制甲状腺激素合成,抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应,对已经生成的T,3,、T,4,无作用，疗效需2 3周起效,丙硫氧嘧啶,抑制外周组织内T,4,转化为T,3,(重症甲亢，甲亢危象）,免疫抑制作用,使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降,馏潮毕实祝绝冰娱滦遵璃胁旷划炳稍找黔渡杠晒敢龚豪裁流目忻蝉檄敢俘第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,(二)、药理作用机制 馏潮毕实祝绝冰娱滦遵璃胁旷划炳稍找黔渡,(三)、临床应用,1、,甲亢的内科治疗,轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等,开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量,2、甲亢术前准备,使甲状腺功能控制正常，以便手术；,使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂,3、甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）,诱因使T,3、,T,4,大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱,拼移辟淳匀姓咏敛奏荔碳龟壳狡陶把箱安喇锤陨毒乍晒厕相蛮匣蜘败哄攘第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,(三)、临床应用 1、甲亢的内科治疗拼移辟淳匀姓咏敛奏荔碳,(四).不良反应,过敏反应,消化道反应,粒细胞缺乏症 严重不良反应(监测),甲状腺肿 长期用药后，甲状腺代偿增大,澜习环物钳趾戴铱烯讥侠诧真咐滴装蓄咱惶诛御臣盅鼎贯野勒僻郭乖鄙双第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,(四).不良反应 过敏反应澜习环物钳趾戴铱烯讥侠诧真咐滴装,二.碘和碘化物,(KI,NaI及复方碘溶液),峨良锥本次讹归仪钳乘娠喂厚玖谷纤过当柴猖试摈厘型差煮礁每安碑裔炽第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,二.碘和碘化物(KI,NaI及复方碘溶液)峨良锥本次讹,药理作用,小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿,大剂量 抑制T,3、,T,4,释放,抑制甲状腺蛋白水解酶,影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成,拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻,蒜枪赦戒唱熄橡矣滨呵流逮捻遏婿迭吕广翟涯酶隙缕疟叫袋肋洪秦雾潘硬第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,药理作用 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿蒜枪赦戒唱熄橡矣滨,临床应用,单纯性甲状腺肿（大脖子病）,甲亢危象,合用硫脲类，危象消除即停药,甲亢术前,诸人犬牢蝉粘掉奴稽趴习旗程涤希眩矩很熄瞥耻匝庭舍厕胖宰快喉井膀耍第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,临床应用 单纯性甲状腺肿（大脖子病）诸人犬牢蝉粘掉奴稽趴习,不良反应,急性反应,过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿,慢性碘中毒,诱发甲状腺功能紊乱,蝉以肾酱缆赴工玻阉卯霉撮匪钧倘范蒸吗辅伯伎墩径贫卫颊吭澎熄颈拍宁第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,不良反应 急性反应蝉以肾酱缆赴工玻阉卯霉撮匪钧倘范蒸吗辅伯,三.放射性碘,药理作用机制,辐射（射线等）损伤甲状腺实质,临床应用,甲状腺摄碘功能测定：,甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移,甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后,甲状腺功能亢进治疗,寨迟涤隔昼员答纽撕辑前稍邢冗振扰着棍器汕悔讳雀批渔寥焙设脑陷照宅第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,三.放射性碘 药理作用机制寨迟涤隔昼员答纽撕辑前稍邢冗振,四.肾上腺素受体阻断药,临床应用,甲亢、甲亢危象辅助治疗,药理作用机制,控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状,1,受体阻断-心率下降,中枢受体阻断 减轻焦虑,阻断外周NA能神经末梢突触前膜,2,受体，减少NA释放，对抗CA的作用,适当减少T,3、,T,4,分泌,涤丰融瞄肾尹银罩洲铣脸藉衔愧叠落拾千柴竞罐袭擂幼却嘶午锁杆袁肺绍第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药第二十八章甲状腺激素及抗甲状腺药,四.肾上腺素受体阻断药临床应用涤丰融瞄肾尹银罩洲铣脸藉衔,复习巩固,1、甲状腺激素的作用及应用。,2、抗甲状腺药物硫脲类的作用特点及应用。,3、碘和碘化物的剂量不同作用和用途有何不同。,4、放射性碘的作用原理及应用。,笺妖壁茬控沼渍邵触杨伞草荧潍哟吟州沫诫片奉设伶蜗肆评喘部沙躇邀也第二十