药理学-抗心绞痛药课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019年6月,感谢你的观看,药理学,第二十四讲 抗心绞痛药（续）,主讲人：,xxx,（副教授）,吉林大学基础医学院药理教研室,1,感谢你的观看,2019年6月,药理学1感谢你的观看2019年6月,抗心绞痛药,（二）,受体阻断药,普萘洛尔(,propranolol),美托洛尔(,metoprolol),阿替洛尔（,atenolol）,拉贝洛尔（,labetalol）,2,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药（二）受体阻断药2感谢你的观看2019年6月,抗心绞痛药,【药理作用与机制】,1降低心肌的耗氧量,2改善心肌代谢,3增加缺血区血液供应,4促进氧合血红蛋白解离，增加组织供氧,3,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药【药理作用与机制】3感谢你的观看2019年6月,抗心绞痛药,硝酸酯类与,受体阻断药合用治疗心绞痛的效应,作用 硝酸酯类,受体阻断药 硝酸酯类+,受体阻断药,动脉压 ,心率 （反射性）,心肌收缩力 （反射性）抑制或不变,射血时间 缩短 延长 不变,舒张期灌流时间 缩短 延长 延长,左室舒张末压 不变或降低,心脏容积 不变或缩小,4,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药 硝酸酯类与受体阻断药合用治疗心绞痛的效应4感谢,抗心绞痛药,【临床应用】,稳定型心绞痛：主要用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛患者，疗效肯定。减少心绞痛发作的次数和程度，提高运动耐量，改善生活质量。,不稳定型心绞痛：其发病机制是冠脉器质性狭窄和痉挛，应用,受体阻断药可减少心肌耗氧量，改善冠脉血流量，增加缺血心肌供血，在无禁忌证时效果较好。联合用药可提高疗效；,变异型心绞痛：因本类药物阻断,受体后，使,受体作用占优势，易致冠脉痉挛，从而加重心肌缺血症状，不宜应用。,5,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药【临床应用】5感谢你的观看2019年6月,抗心绞痛药,【不良反应与注意事项】,1.心脏功能抑制 心率减慢，窦房结功能不全者可致心动过缓，房室传导阻滞，心功能不全者可加重心脏抑制，低血压者可使其症状加重。心动过缓，低血压，严重心功能不全者禁用。,2.诱发和加重哮喘 特别是非选择性的,受体阻断药更为严重，哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者禁用。,3.反跳现象 使心动过速、心绞痛加重，甚至出现室性心律失常、心肌梗死或猝死。故长期应用,受体阻断药，应逐渐减量停药。,6,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药【不良反应与注意事项】6感谢你的观看2019年,抗心绞痛药,【药物相互作用】,1.与维拉帕米合用，可加重对心脏的抑制作用及降压作用。,2.与地高辛合用，可使心率明显减慢，而致心动过缓。,3.吲哚美辛和水杨酸可减弱,受体阻断药的降压作用。,4.西咪替丁使,受体阻断药在肝内代谢减少，半衰期延长。,7,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药【药物相互作用】7感谢你的观看2019年6月,抗心绞痛药,（三）钙通道阻滞药,可用于治疗心绞痛的钙通道阻滞药主要有,维拉帕米(,verapamil),硝苯地平(,nifedipine),地尔硫卓(,diltiazem),普尼拉明(,prenylamine),哌克昔林(,perhexiline),8,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药（三）钙通道阻滞药8感谢你的观看2019年6月,抗心绞痛药,钙拮抗药较之,受体阻断药的优点在于,可松弛支气管平滑肌，对伴有哮喘的心绞痛有效。,可舒张冠脉，特别对痉挛的冠脉，有强大的舒张作用，能增加心肌供血。,抑制心肌作用弱，硝苯地平类药物由于舒张外周血管，降低射血阻抗及血压下降反射性加强心收缩力，可增强心脏泵血功能。,舒张外周血管，适用于外周血管痉挛性疾病。,9,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药钙拮抗药较之受体阻断药的优点在于9感谢你的观看2,抗心绞痛药,作用机制,阻滞钙内流，减少细胞内及线粒体钙超载，改善缺血对心肌的伤害。,舒张冠脉特别是痉挛部位的冠脉，降低阻力，增加缺血区域的灌注。,直接抑制心肌收缩力，减慢心率，降低外周阻力，降低射血阻抗，降低心肌耗氧。,促进内源性,NO,合成和释放，起到快速舒张血管效应。,10,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药作用机制10感谢你的观看2019年6月,抗心绞痛药,临床应用,硝苯地平对稳定型和变异型心绞痛及心肌梗死疗效最好。对伴有高血压的患者也适用。,维拉帕米减慢心率，对稳定型心绞痛有效。地尔硫卓作用强度介于上述两者之间。,11,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药临床应用11感谢你的观看2019年6月,抗心绞痛药,钙拮抗药与,受体阻断药合用，前者可抵消,受体阻断药的缩血管作用，后者可消除钙拮抗药的反射性心动过速。临床用于心绞痛伴高血压及运动时心率明显加快者。但因为维拉帕米和地尔硫卓都有抑制心肌的作用，对有心衰和明显房室传导阻滞的心绞痛患者禁用。,12,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药 钙拮抗药与受体阻断药合用，前者可,抗心绞痛药,其他抗心绞痛药,吗多明的作用特点,吗多明(,molsidomine),与硝酸酯类的作用机制相似，能扩张容量血管而降低心脏前负荷，扩张阻力血管而降低心脏后负荷，从而降低心肌耗氧量；吗多明也能扩张冠脉，促进侧支循环开放，增加缺血区的血液供应。可用于稳定型心绞痛、充盈压较高的急性心肌梗死的治疗。,吗多明为3-吗啉代斯德酮亚胺（,sin-I）,的前体。吗多明在肝脏代谢转化成有药理活性的,sin-I，,后者能自发地提供,NO,，促进,cGMP,生成，引起血管扩张。,13,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药其他抗心绞痛药13感谢你的观看2019年6月,抗心绞痛药,地拉齐普的作用特点,地拉齐普(,dilazep),具有明显、持久的选择性扩张冠脉作用，可增加冠脉血流量。另外可促进冠脉的侧支循环，并具有抗血小板聚集作用。其作用机理为抑制腺苷分解酶，阻止腺苷的分解代谢，从而发挥腺苷的扩张冠脉作用，临床用于心绞痛的治疗，与强心苷合用可增强对慢性心功能不全等治疗效果。应用中偶见头晕，胃肠不适等。新近心肌梗死患者禁用。,14,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药地拉齐普的作用特点14感谢你的观看2019年6月,抗心绞痛药,双嘧达莫(,dipyridamole,)的作用特点,双嘧达莫是腺苷的增强剂。能抑制心肌细胞对腺苷的摄取，并减少磷酸二酯酶对,cAMP,的降解，二者的共同作用使冠脉扩张，且主要扩张冠脉的小阻力血管。心肌缺血时，处于缺血区的阻力血管由于缺氧已呈现代偿性的扩张状态，故此时应用本药只能扩张非缺血区的阻力血管，造成“窃血”现象，减少了缺血区的血液供应，不利于心绞痛的治疗。,15,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药双嘧达莫(dipyridamole)的作用特点15,抗心绞痛药,尼可地尔的作用特点,尼可地尔(,nicorandil),是一新型血管扩张药。通过增加细胞内,cGMP,的生成和钾通道激活作用，较强地扩张冠脉的输送血管，无“窃血”现象。临床适用于缓解冠脉痉挛引起的心绞痛，不易产生耐受性。较大剂量时能显著扩张外周动脉，可用于轻、中度高血压的治疗。,16,感谢你的观看,2019年6月,抗心绞痛药尼可地尔的作用特点16感谢你的观看2019年6月,调血脂药,高脂蛋白血症与动脉粥样硬化关系,血清总胆固醇(,total cholesterol，TC),低密度脂蛋白,胆固醇(,LDL-c),增高与动脉粥样硬化和冠状动脉疾病存在因果关系。,血清甘油三酯(,trglyceride，TG),水平增高与早发冠状动脉疾病有独立相关性。降血脂治疗可以减少动脉粥样硬化斑块的脂质含量，缩小和稳定脂斑。,动脉粥样硬化又可促进血栓生成和心、脑、外周血管梗塞。,17,感谢你的观看,2019年6月,调血脂药 高脂蛋白血症与动脉粥样硬化关系17感谢你的观看20,调血脂药,人体血浆中脂蛋白：,乳糜微粒(,CM),乳糜微 粒残体(,CM remnant),极低密度脂蛋白(,VLDL),中密度脂蛋白(,IDL),低密度脂蛋白(,LDL),高密度脂蛋白(,HDL),脂蛋白,aLP(a),18,感谢你的观看,2019年6月,调血脂药人体血浆中脂蛋白：18感谢你的观看2019年6月,调血脂药,LDL,在血中持续时间长，是人血浆中胆固醇的主要贮存部位。在某种情况下变成氧化的,LDL(oxidized LDL，OXLDL),，,OXLDL,是动脉粥样硬化巨噬细胞内胆固醇的主要来源，可有强烈的致动脉粥样硬化作用。,氧化型脂蛋白,a,有促进巨噬细胞向泡沫细胞转化作用，能引起血栓形成和致动脉粥样硬化作用。,高密度脂蛋白具有胆固醇逆转功能，在限制胆固醇在肝外组织贮积和动脉粥样硬化发生、发展上具有重要意义。,19,感谢你的观看,2019年6月,调血脂药 LDL在血中持续时间长，是人血浆中胆固,调血脂药,高血脂症分类：,原发性高脂蛋白血症多与遗传因素有关，,临床分为：,I,型,CM,型，较少见。,型 ,a,型只有,LDL,增高,b,型,LDL,和,VLDL,均增高,型较少见，为家族的异常,脂蛋白血症。,型最常见，是,VLDL,增多,V,型少见，是,CM,增多与,VLDL,增多的混合型。,20,感谢你的观看,2019年6月,调血脂药 高血脂症分类：20感谢你的观看2019年6月,调血脂药,继发性高脂蛋白血症,继发性高脂蛋白血症是因糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能低下或乙醇中毒等引起，多因增加,VLDL,分泌，降低,VLDL,和,LDL,分解而形成。,21,感谢你的观看,2019年6月,调血脂药继发性高脂蛋白血症21感谢你的观看2019年6月,调血脂药,治疗原则 1.饮食治疗,2.,调血脂药,3-羟-3-甲戊二酰辅酶,A(HMG-CoA),还原酶抑制剂,离子交换树脂类,苯氧芳酸类,烟酸类,多烯不饱和脂肪酸类,其他降血脂药,22,感谢你的观看,2019年6月,调血脂药治疗原则 1.饮食治疗22感谢你的观看20,调血脂药,(一)3-羟-3-甲戊二酰辅酶,A(HMG-CoA),还原酶抑制剂,美伐他汀（,mevastatin）,洛伐他汀(,lovastatin),辛伐他汀(,simvastatin),普伐他汀,pravastatin,氟伐他汀(,fluvastatin),23,感谢你的观看,2019年6月,调血脂药(一)3-羟-3-甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA),调血脂药,洛伐他汀(,lovastatin),洛伐他汀口服后被水解，将内酯环打开，从无活性变成有活性的开环羟基酸，可有效抑制,HMG-CoA,还原酶。,体内过程 口服吸收后的洛伐他汀有80-85可经肝首关消除。24小时达血药峰浓度。,T,l/2,为3小时，23天达稳态血药浓度。83经胆汁排泄。服药期间不增加胆汁中胆固醇的饱和性，故不会促进胆石形成。,24,感谢你的观看,2019年6月,调血脂药洛伐他汀(lovastatin)24感谢你的观看20,调血脂药,药理作用,明显降低血浆,TC,和,LDL-c,水平。大剂量有轻中度降低血清,TG,水平和轻度增高,HDL-c,的作用，主要是降低总的低,LDL,颗粒数量，也轻度降低每个,LDL,颗粒胆固醇的平均含量，对,HMG-CoA,还原酶的抑制作用有剂量依赖性和可逆性，因其抑制作用发生在合成胆固醇的早期，故不会造成有毒性的固醇类物质聚积。,25,感谢你的观看,2019年6月,调血脂药 药理作用 25感谢你的观看2019年6月,调血脂药,作用机制,HMG-CoA,还原酶是合成胆固醇的限速酶，抑制其活性则阻断肝的胆固醇的合成。洛伐他汀化学结构中的开环羟基酸与,HMG-CoA,的化学结构十分相似，因此对,HMG-CoA,还原酶起竞争性抑制作用，由于抑制了肝细胞合成胆固醇，肝细胞内胆固醇含量减少，为了满足肝细胞合成胆汁酸的需要，肝细胞通过自身调节，触发肝代偿性增加,LDL,受体合成机制，促使血浆中的,LDL,经过,LDL,受体途径代谢变成胆汁酸排出体外，从而降低了血清,L