腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗肠癌和胃癌的临床研究课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗肠癌和胃癌的临床研究,浙江省肿瘤医院 综合治疗科,吴稚冰 马胜林 张爱琴 孔祥鸣,腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗肠癌和胃癌的临床研究 浙江省肿,1,（一）进展期结直肠癌术后腹腔热灌注化疗联合静脉化疗的临床研究,（一）进展期结直肠癌术后腹腔热灌注化疗联合静脉化疗的临床研究,2,背 景,背 景,3,中国十大恶性肿瘤致死率,恶性肿瘤,死亡率,(110万),第一位 肺癌 46.42,第二位 肝癌 30.39,第三位 肠癌 11.29,第四位 胃癌 11,第五位 鼻咽癌 8.48,第六位 食管癌 5.82,第七位 乳腺癌 4.7,第八位 白血病 4.17,第九位 膀胱癌 2.4,第十位 宫颈癌 0.75,中国十大恶性肿瘤致死率恶性肿瘤,4,大肠癌的发病趋势,结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位，而且有逐渐增加的趋势。,浙江省是我国大肠癌发病率和死亡率居高的省份之一。,1997年，浙江省大肠癌的发病率,男性 37210万,女性 35510万,大肠癌的发病趋势结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位，而,5,据统计在临床确诊的结直肠癌患者中,有20%30%已属期,单纯手术已无法根治,即便是根治手术后仍有40%左右的患者会出现腹腔内和肝脏转移，严重影响疾病的预后。,据统计在临床确诊的结直肠癌患者中,有20%30%已属,6,进展期大肠癌术后辅助化疗现状,NSABP:II,期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的,Mamounas E,Wieand S,Wolmark N,et al:Comparative efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with Dukes B versus Dukes C colon cancer:Results from four National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project adjuvant studies(C-01,C-02,C-03,and C-04).J Clin Oncol 17:1349-1355,1999,进展期大肠癌术后辅助化疗现状NSABP:II期肠癌病人接受,7,JCO VOLUME 22 NUMBER 10 MAY 15,2004,Pooled Analysis of Fluorouracil-Based Adjuvant Therapy for Stage II and III Colon Cancer:Who Benefits and by How Much?,Sharlene Gill,Charles L.Loprinzi,Daniel J.Sargent,Stephan D.Thom,Steven R.Alberts,Daniel G.Haller,Jacqueline Benedetti,Guido Francini,Lois E.Shepherd,Jean Francois Seitz,Roberto Labianca,Wei Chen,Stephen S.Cha,Michael P.Heldebrant,and Richard M.Goldberg,七个大型随机对照临床试验分析,复发 死亡,II,期 17%,15%,III,期 40%35%,JCO VOLUME 22 NUMBER 10 MAY,8,主要辅助化疗方案,FOLFOX,方案（,在,III,期病人可降低 24%复发风险、在,II,病人可降低 18%复发风险,）和,FOLFIRI,方案，,每,2,周一次,化疗期限,6,个月,(12,周期,),5-,FU/LV+CPT-11,=,5-FU/LV+Oxaliplatin,主要辅助化疗方案FOLFOX方案（在III期病人可降低 2,9,对于进展期结直肠癌，会出现腹、盆腔转移，甚至出现癌性腹水。,腹腔热灌注化疗是利用热疗、局部化疗和大容积腹腔灌洗相结合的作用。而且腹腔灌注使腹腔内药物浓度比全身给药高出,2.5-8,倍,尤以门静脉内最高,对由门静脉转移入肝脏的癌栓和癌细胞能起到更强的杀灭作用。,对于进展期结直肠癌，会出现腹、盆腔转移，甚至出现癌性腹水。,10,为此我们采用,FOLFOX,方案静脉化疗联合顺铂腹腔热灌注化疗,对90例,Dukes B,和,C,期结直肠癌患者进行了临床观察,为此我们采用FOLFOX方案静脉化疗联合顺铂腹腔热灌注化疗对,11,临床资料,90例进展期结直肠癌患者，均为手术治疗后，并均有病理学诊断依据。其中男性62例，女性28例，年龄3872岁，中位年龄59岁。组织学分类：管状腺癌57例，乳头状腺癌16例，粘液腺癌12例，未分化癌5例。,临床资料90例进展期结直肠癌患者，均为手术治疗后，并均有病理,12,方案设计,90,例,Dukes BC,期,结直肠癌术后患者,PS,评分:0/1,Gender:M/F,R,A,N,D,O,M,I,Z,E,CF200mg/m2d1+5-FU400mg/m2 bolus d1+5FU600mg/m2 22hours d1-2+L-OHP130mg/m2d1,3 weeks/cycle(,结肠癌25例，直肠癌20例，,Dukes B 16,例,C 29,例),FOLFOX+DDP,75,mg/m2 d2,腹腔热灌注化疗(,CHIP,)，,3 weeks/cycle,(结肠癌27例，直肠癌18例，,Dukes B 14,例,C 31,例),方案设计90例Dukes BC期PS评分:0/1Gen,13,Dukes,分期,年复发率,年肝转移率,年生存率,治疗组,对照组,治疗组,对照组,治疗组,对照组,B,1(2.2),4(8.9),1(2.2),2(4.4),13(28.9),7(15.6),C,6(13.3),13(28.9),3(6.7),10(22.2),24(53.3),21(46.7),合计,7(15.6),17(37.8),4(8.9),12(26.7),37(82.2),28(62.2),P,值,0.0171,0.0274,0.0342,表1.手术后3年内复发、肝转移及生存情况,Dukes分期 年复发率 年肝转移率 年生存率 治疗,14,表2.治疗组与对照组毒性反应比较,毒副作用,治疗组（例）,对照组（例）,P,值,+（%）,+（%）,+（%）,+（%）,恶性呕吐,11+9(44.4),2+1(6.7),9+5(31.1),1+0(2.2),0.6048,血清尿素氮增高,5+2(15.6),0+0(0),3+1(8.9),0+0(0),0.7177,血清转氨酶增高,6+5(24.4),0+0(0),6+2(17.8),0+0(0),0.7656,白细胞减少,8+3(24.4),3+0(6.7),7+3(22.2),2+0(4.4),0.5593,血小板减少,5+1(13.3),0+0(0),3+2(11.1),0+0(0),0.7177,红细胞减少,5+3(26.7),0+0(0),4+2(20.0),1+0(3.3),0.7656,周围神经毒性,19+10(64.4),2+0(4.4),16+11(60),3+0(6.7),0.8215,表2.治疗组与对照组毒性反应比较 毒副作用治疗组（例）对照组,15,患者正在接受内生场热疗,患者正在接受内生场热疗,16,灌注化疗后经腹腔置管行腹腔内实时测温,灌注化疗后经腹腔置管行腹腔内实时测温,17,实时测温曲线,实时测温曲线,18,腹腔内注入，有利于提高腹腔内药物浓度，同步热疗则起到协同增效作用。,FOLFOX,方案联合,DDP,腹腔热灌注化疗组成的双途径双铂方案治疗,Dukes B,期和,C,期结直肠癌术后患者能够显著提高三年,DFS,和三年生存率，并未明显增加毒副反应，值得进一步研究,。,结论,腹腔内注入，有利于提高腹腔内药物浓度，同步热疗则起到协,19,（二）紫杉醇周方案联合治疗晚期胃癌的临床观察顺铂腹腔热灌注化疗,（二）紫杉醇周方案联合治疗晚期胃癌的临床观察顺铂腹腔热灌注化,20,背 景,胃癌是我国最常见恶性肿瘤之一，我国年死于胃癌36万人，占世界同期胃癌死亡人数的40,我国胃癌防治现状发病率、死亡率高，早诊率低（10），手术切除率低（70），5年生存率低（40）,进展期胃癌（,AGC，,晚期胃癌）：确诊时期占3040，期根治术后复发转移占50，全身化学治疗成为主要措施,背 景胃癌是我国最常见恶性肿瘤之一，我国年死于胃癌36万人,21,进展期胃癌全身化学治疗现状,胃癌对化学药物相对敏感，但原发耐药多，易继发耐药,多药（3种以上）联合，大剂量用药未能提高疗效,新药提高了有效率，但生存期未显延长,至今没有规范标准方案，化疗研究起步早，进展慢，争议多，滞后状态,耐受化疗差，不良反应重,进展期胃癌全身化学治疗现状胃癌对化学药物相对敏感，但原发耐药,22,Taxanes,治疗,AGC,成为研究热点,Taxanes治疗AGC成为研究热点,23,TAX,的,DI（mg/m,2,/d）,与,RR，mOS,关系,用法(,mg/m,2,),DI,n,RR%(,中位),mOS(,月),文献数,175/3,w,80/w3/4w,5860,180,4166(50),1114,6,135/3,w,60/w3/4w,3845,238,4661(50),6.5 14,8,175/4w。,DI,高低,RR，mOS,无差别,TAX,剂 量推荐,MED（minimum effective dose）：,TAX 135mg/m,2,/3w or 60mg/m,2,/w3/4w,5-FU 600 mg/m,2,，,ci5d/3w,DDP 20mg/m,2,，,IV5d/3w,TAX的DI（mg/m2/d）与RR，mOS关系用法(mg/,24,对于晚期胃癌，会出现腹、盆腔转移，甚至出现癌性腹水。,腹腔热灌注化疗是利用热疗、局部化疗和大容积腹腔灌洗相结合的作用。而且腹腔灌注使腹腔内药物浓度比全身给药高出,2.5-8,倍,尤以门静脉内最高,对由门静脉转移入肝脏的癌栓和癌细胞能起到更强的杀灭作用。,对于晚期胃癌，会出现腹、盆腔转移，甚至出现癌性腹水。腹腔热,25,我们采用,紫,杉醇周方案联合顺铂腹腔热灌注化疗,对51例晚期胃癌进行了临床观察,我们采用紫杉醇周方案联合顺铂腹腔热灌注化疗对51例晚期胃癌进,26,Clinical information of two groups,Characteristics,Systemic chemotheraphy group,N=25,Systematic plus CHPP group,N=26,Male,12,16,Female,13,10,Media age,50,52,Adenocarcinoma,18,20,Signet ring cell,6,4,Mucinous adenocarcinoma,0,2,Poorly differentiated,1,0,Ascites,9,11,B,14,14,11,12,Primarily treated/Recurrence,18/7,17/9,Clinical information of two gr,27,方案设计,51,例晚期胃癌患者,（,B）,PS,评分:2,Gender:M/F,R,A,N,D,O,M,I,Z,E,紫杉醇70,mg/m,2,h,ivgtt 1/w,共8,W,DDP 25 mg/m,2,iv，d1,每周重复，共用个周期,紫杉醇70,mg/m,2,h,ivgtt 1/w,共8,W,DDP 60mg/m,2,CHPP,d1,8,22,29,腹部热疗，每周两次，每次,h，,温度；42.543.0,方案设计51例晚期胃癌患者PS评分:2Gender:,28,两组近期疗效比较,n,CR,PR,SD,PD,RR,对照组,25,0,9,10,6,36%(9/25),治疗组,26,2,