中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL临床应用ppt课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,NGAL,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,1,NGAL1,急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI),2005,年,9,月急性肾损伤网络协作组,(Acute Kidney Injury Network,，,AKIN),建议的,AKI,定义为：,在,3,个月内发生的临床表现为,血、尿、组织检测和影像学检查,下不同程度的,肾脏结构、功能以及肾脏损害标志的异常,，包括急性肾功能衰竭,(ARF),、急性肾小管坏死,(ATN),、移植肾延迟复功,(DGF),等一大组疾病的临床术语。,2,急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI),AKI,诊断标准：肾功能在,48h,内突然降低，血肌酐,(SCr),升高绝对值,26.4mol,L,（,0.3mg/dl,）或,SCr,较基础值增高,50,（增至基线值,1.5,倍）；或持续,6h,尿量减少,(,尿量,0.5ml/kg/h),。,AKI,定义和诊断标准的提出，将急性肾衰竭的治疗理念从如何治疗急性肾衰竭这种疾病，提前到如何防止,AKI,的发生。,急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI),3,AKI诊断标准：肾功能在48h内突然降低，血肌酐(SCr)升,4,4,住院患者中,国内 发病率为,0.12,0.41,，病死率为,5,37.9,国外 发病率为,2.38,20,，病死率为,47.8,56.4,在重症监护病房,(ICU),中病死率高达,37,76.19,内科理论与实践,2010,5(3),AKI发病率,5,住院患者中内科理论与实践 2010,5(3)AKI发病率,6,AKI in ICU,BEST Kidney 研究,低血容量（26%）,心源性休克（27%）,大手术 （34%）,感染性休克（48%）,肾毒性药物（19%）,肝肾综合征（5.7%）,23,个国家，,54,个,ICU,近,3,万患者,AKI,病因,6AKI in ICUBEST Kidney 研究 低血容,如果迅速采取适当的支持性措施，,AKI,通常是可逆的。目前，根据肾脏损伤的原因和严重程度不同，大约,10%,的,AKI,患者将不能恢复完整的肾功能，可能终生需要透析或肾脏移植。,所以，提早发现并治疗,AKI,至关重要,!,AKI-早发现早治疗,7,如果迅速采取适当的支持性措施，AKI通常是可逆的。目前，根据,8,在过去的数十年，尽管血液净化技术和危重症医学有了很大的发展，但,AKI,死亡率仍然居高不下。,缺乏早期诊断指标,致使,诊断及治疗延迟是,AKI,至今死亡率仍高的一个重要原因。,流行病学资料显示,AKI,诊断及疗效判定的,传统评价指标并未起到改善临床预后的作用。,目前采用的,AKI,定义主观性很强，敏感性和特异性不高，而且没有考虑如年龄、性别、种族、个体差异以及药物等对肌酐生成的影响。,寻找早期AKI标志物是今后研究方向,8在过去的数十年，尽管血液净化技术和危重症医学有了很大的发展,因此，目前基于血肌酐和尿量的,AKI,的定义并不能反映出急性肾损伤的所有临床特征。,寻找新的敏感、特异、能反映病变严重程度的生物学标志物对,AKI,早期诊断、指导治疗及判定预后具有重要意义。,新兴的,AKI,标志物有,NGAL,、,KIM-1,、,IL-18,等。,内科理论与实践,2010-5(3),国际移植与血液净化杂志,2008-1-6-1,寻找早期AKI标志物是今后研究方向,9,因此，目前基于血肌酐和尿量的AKI的定义并不能反映出急性肾损,10,2,.什么是,NGAL,102.什么是NGAL,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（,NGAL,）是脂质运载蛋白家族的一个新成员。,NGAL,不仅仅存在于嗜中性粒细胞中，也会出现在特定的上皮细胞内，例如肾小管上皮细胞。,通常,NGAL,在人类的一些组织,(,肾、肺、胃和结肠,),中以很低的水平表达。,分子量,25KDa,参考范围,EDTA,血浆：,37-180ng/mL,尿液：,0.9-100ng/mL,NGAL,11,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是脂质运载蛋白家,12,发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的,NGAL,将显著增加，在开始的,两个小时内,，尿液和血液中,NGAL,水平将显著增加，因此,NGAL,是,早期急性肾损伤的敏感标志物,。,图为肾脏损伤后尿,NGAL,浓度随时间的变化曲线,临界值,为什么,NGAL,能够作为,AKI,的标志物,Journal of the American Society of Nephrology Clin J Am Soc Nephrol.2008 May;3(3):665673.,12发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的NGAL将,13,通常以下情况会导致,NGAL,水平偏高：,心血管手术患者、病危人员、脓血性或出血性休克、肾移植、静脉,X,射线造影剂的反应和肾毒性治疗反应。,50%,以上的病人都会出现一定程度的急性肾功能衰竭，通常大病后期出现使得死亡率大大增加。,NGAL,13通常以下情况会导致NGAL水平偏高：心血管手术患者、病危,ICU,重症监护,急诊室伤检分类,心肺搭桥手术术后监测,肾移植预后评估,评估静脉内造影剂肾毒性,NGAL临床应用,14,ICU 重症监护NGAL临床应用14,15,1,、,NGAL,是什么的敏感标志物？肾损伤后多长时间能被检测出？,急性肾损伤；,2h,。,2,、,NGAL,的适用科室有哪些？,ICU,、心血管外科、急诊科、肾移植外科、肾内科、儿 科、肿瘤科等,。,QA,151、NGAL是什么的敏感标志物？肾损伤后多长时间能被检测,3,.,NGAL,在,ICU,应用,16,3.NGAL在ICU应用16,NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐,Clin J Am Soc Nephrol.2008 May;3(3):665673.American Society of Nephrology,现代检验医学志 第,26,卷第,2,期,2011,年,3,月,17,NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐 Clin J Am S,18,NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐,在肾脏损伤时，,NGAL,水平的升高早于胱抑素,C,和肌酐。胱抑素,C,和肌酐是,功能性标志物,，而,NGAL,是真正的,损伤标志物,。,肌酐对肾小球滤过功能的轻微改变不敏感。血清肌酐值在肾功能丧失50%以上才起变化，并且在肾损伤后,1-2,天才会升高。同时其还受到年龄、性别、进食、肌肉容量、药物、水化情况等因素的影响。,18NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐 在肾脏损伤时，NG,19,NGAL优势,Journal of the American College of Cardiology Vol.57,No.17,2011,尿,NGAL,-,血清肌酐,-,尿,NGAL,+,血清肌酐,-,透析概率,住院期间死亡概率,额外重症护理时间,额外住院时间,16,倍,2.6,倍,3,天,8,天,AKI,阴性,19NGAL优势Journal of the America,20,国外临床研究,20国外临床研究,21,由表可以看出，入住,ICU,的患者在,24h,时检测的肌酐和,NGAL,均具有统计学意义，,NGAL,可用于,AKI,的快速诊断。,AKI,患者的病死率和住院时间均比无,AKI,的高，建议患者入住,ICU,时一并检测,NGAL,，及早发现肾损伤，可降低病死率和减少住院时间。,结论,21由表可以看出，入住ICU的患者在24h时检测的肌酐和NG,中华医学杂志,2011-1-25,第,91,卷第,4,期,山东大学齐鲁医院,544,例,国内临床研究,22,中华医学杂志 2011-1-25 第91卷第4期山东大学齐鲁,23,ICU,患者的,AKI,发病率及病死率均较高,AKI,可延缓患者住院周期，加重医疗负担，并且预后不乐观。,在早期,AKI,中，,NGAL,水平会快速上升，且敏感性、特异性高，对临床,AKI,的早期诊断、预防、治疗和改善其预后有着重要意义。,结论,23ICU患者的AKI发病率及病死率均较高结论,NGAL,用于其他疾病的诊断,24,NGAL用于其他疾病的诊断24,对比剂肾病 CIN,随着对比剂的广泛使用，,CIN,成为医院获得性肾衰竭的主要原因之一。,CIN,的发病率为,1.3%-16%,，成为导致医源性急性肾衰竭的第三位致病因素。,下表为,NGAL,与胱抑素,C,在冠状动脉介入术后对比剂肾病的临床意义。,25,对比剂肾病 CIN随着对比剂的广泛使用，CIN成为医院获得性,26,两组血,胱抑素,C与NGAL在造影术前术后的数值变化,中国急救医学,2010,年,11,月第,30,卷第,11,期,中山市人民医院、广州军区总医院,360,例,26两组血胱抑素C与NGAL在造影术前术后的数值变化中国急救,NGAL VS 肌酐,据研究，在发生,CIN,的患者中，大部分患者是在使用对比剂之后,2-3,天,开始出现,SCr,升高,，,4-5,天后,SCr,才会达到高峰而大多数行介入术后患者在术后,1-3,天内均可出院,，患者在院期间所查的,SCr,不能及时准确的反映其肾功能损害程度,，这也意味着失去了给予可能发生,CIN,患者治疗的最佳时机。,所以,NGAL,在诊断与预测,CIN,时也具有较高的临床意义。,中国急救医学,2010,年,11,月第,30,卷第,11,期,27,NGAL VS 肌酐据研究，在发生CIN的患者中，大部分患者,28,肾移植预后评估,移植肾功能延迟恢复是,肾移植后常见的并发症,，是肾移植后早期肾功能异常的主要形式，,其发病率为,10,-50,。目前移植肾功能延迟恢复定义大多是,根据尿量、肌酐下降速率、或是否需要透析,来定义的，但这种诊断一般在肾移植后,数天以后,，,不利于术后的早期干预治疗,。早期移植肾功能恢复状态不仅影响手术效果，同时也是,影响移植肾长期存活,的原因，因此早期移植肾功能异常的预警诊断和病因诊断非常关键。,中国组织工程研究与临床康复 第,14,卷,31,期,2010-7-30,28肾移植预后评估移植肾功能延迟恢复是肾移植后常见的并发症，,29,肾功能迅速恢复组,早期肾功能异常组,中国组织工程研究与临床康复 第,14,卷,31,期,2010-7-30,健康对照组,解放军第三军医大学大坪医院,71,例,肾功能迅速恢复组VS早期肾功能异常组 24h,29肾功能迅速恢复组早期肾功能异常组中国组织工程研究与临床康,30,急性肾损伤是肾移植后必然发生的过程，,NGAL,在预测肾移植后移植肾功能延迟恢复有价值，在急性肾小管坏死发生时，,NGAL,指标明显上升。,结果说明早期,NGAL,检测在肾移植后,AKI,病因诊断中是具有临床意义的。,NGAL,除在对比剂肾病、肾移植预后评估方面表现卓越，还可用于糖尿病肾病、心肺搭桥手术术后监测等。,结论,30急性肾损伤是肾移植后必然发生的过程，NGAL在预测肾移植,31,参考文献,急性肾损伤生物标志物研究进展。王鹏飞、沈玲红、何奔。内科 理论与实践。,2010,年第,5,卷第,3,期,Urine NGAL Predicts Severity of Acute Kidney Injury After Cardiac Surgery:A Prospective Study.Clin J Am Soc Nephrol.2008 May;3(3):665673.American Society of Nephrology,急性肾损伤：严峻的跨学科难题。陈楠、张文。医师报。,2010-12-29,早期检测急性肾衰生物标记物的新进展。王振璞、吴建永。国际移植与血液净化杂志。,2008-1-6-1,急性肾损伤早期的分子标