特异性免疫细胞课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Immune Cells in adaptive immunity,特异性免疫细胞,Immune Cells in adaptive immun,1,特异性免疫应答,T,、,B,细胞通过,TCR、BCR,特异性识别抗原，一个,T/B,细胞只表达一种,TCR/BCR,只识别结合一种表位，所有,T/B,细胞克隆的总和分别组成了,T/B,细胞库（,repertoire,），具备识别几乎所有抗原的潜能。故：,T/B,细胞发育分化过程亦即功能性,TCR/BCR,的形成过程。,淋巴细胞由,G1,期,S,期及,G2/M,期，开始,克隆扩增,：表达一种,TCR/BCR,的一个细胞增殖为很多均表达同一抗原受体的细胞。需,CK,参与。,进一步,分化为效应细胞,：也需,CK,作用。,效应细胞发挥作用：,B,细胞分化为浆细胞分泌抗体，,T,细胞分化为细胞毒性,T,细胞，杀伤表达抗原的靶细胞。,部分淋巴细胞克隆扩增后分化为记忆细胞，参与再次免疫应答。,特异性免疫应答T、B细胞通过TCR、BCR特异性识别抗原，一,2,1.功能性,TCR,的表达,TCR,（,T cell antigen receptor,）,类型及其结构,、链组成,TCR,（95-99）,链：可变区（,V,）、恒定区（,C,）、跨膜区（,TM),和胞浆区（,CY,）,链：可变区（,V,）、恒定区（,C,）、跨膜区（,TM),和胞浆区（,CY,）,V,区有超变区（又称互补决定区，,complementarity determining region,CDR),，,V,和,V,的,CDR1,和,CDR2,识别,MHC,分子，,CDR3,识别抗原肽，,V CDR4,可识别超抗原，,V,还有,CD4,分子的结合位点。,链和链的结构与、链相似,它们组成了,TCR,（1-5）,、链基因重排,2.,CD3,的表达,3.CD4、CD8,的表达及阳性选择、阴性选择(自身,MHC,限制性和自身耐受),特异性免疫细胞的发育分化,-T,细胞,1.功能性TCR的表达特异性免疫细胞的发育分化-,3,特异性免疫细胞课件,4,1.BCR,的功能性表达：,BCR,（,B cell antigen receptor,）,主要包括,mIgM,和,mIgD,，故,BCR,也称为,SmIg,。,BCR,可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原；,BCR,的,CDR1,、,CDR2,和,CDR3,共同决定,BCR,识别抗原的特异性,特异性免疫细胞的发育分化,-B,细胞,3.替代性,BCR,复合物：,组成,H,链与一条,5,链共价结合，,5,链非共价结合于,Vpre-B,链，后者称为假轻链（,L）,表达,：大,Pre-B,意义,：在,B,细胞早期分化发育中发挥重要作用,2,、,CD79a/CD79b:,即：,Ig,和,Ig,1.BCR的功能性表达：特异性免疫细胞的发育分化-,5,特异性免疫细胞课件,6,T cell surface molecules,T cell surface molecules,7,3.CD4:,人,CD4,分子的编码基因位于,2,号染色体。,1),结构：属于,IgSF,成员，单链糖蛋白,；,胞外区：,4,个,Ig,样区域，有,435,个氨基酸；跨膜区：,21,个氨基酸；胞内区：,40,个氨基酸，,2),分布：,CD4,+,T,细胞，,B,细胞，单核细胞等；,3),功能：粘附作用（,CD4MHCII,分子），有助于稳定,TCR,抗原肽,MHC II,分子 复合物间的相互作用；其胞内区的,CxCP,基序与,p56,lck,结合，参与信号传导；,CD4,分 子是,HIV gp120,结合位点；参与胸腺细胞的 胸腺选择。抗,CD4,单抗已应用于一些自身 免疫病的治疗（,CD4,T,细胞在大多数自身 免疫病的发生中起关键作用）。,T cell surface molecules,3.CD4:人CD4分子的编码基因位于2号,8,4.CD8:,1),结构：由,、两条肽链组成的异二聚体；,胞外区：,1,个,Ig,样区域和连接肽；跨膜区；胞内区：,链的,胞内区有,CxCP,基序与,p56,lck,结合，参与细胞活化信号传导；,2),分布：,T,细胞和胸腺细胞；,3),功能：,CD8MHC I,分子（粘附作用），其胞内区的,CxCP,基序与,p56,lck,结合，参与信号传导；参与胸腺细胞的胸腺 选择。,T cell surface molecules,4.CD8:1)结构：由、两条肽链组成的异二聚体；,9,5.CD28:,1),结构：由两条肽链构成同源二聚体，胞外区有一个,IgSF,样区域。,2),分布：,T,细胞、,B,细胞；,3),功能：与,B7(CD80,，,CD86),结合，参 与细胞与,APC,或靶细胞的粘附，并通过其胞内区,ITAM,参与传递,T,细胞活化的第二信号。,6.CD152:,又称,CTLA,4,（,cytotoxic T lymphocyte antigen-4,），,其配体为,CD86(B7,2),。,1),结构：与,CD28,高度同源（,31%,）。,2),分布：活化的,T,细胞；,3),功能：其胞内区有,ITIM,，传递抑制信号，对,T,细胞活化产生负调节作用。,T cell surface molecules,5.CD28:1)结构：由两条肽链构成同源二,10,7.CD40L:,即：,CD154,，,其配体为,CD40,。,1),结构：属于,TNF,成员，为,II,型膜蛋白。,2),分布：主要存在于活化的,T,细胞；,3),功能：以三聚体形式与三聚体的,CD40,结合，传递,B,细胞活化的第二信号。,8.,白细胞粘附受体组（,2,组）,LFA,1,（,lymphocyte function association antigen,1,）是重要的细胞间的粘附分子，其配体为,ICAM,1,、,2,、,3,（,IGSF,）。,LFA,1,可促进,T,细胞与,APC/,靶细胞的结合，增强抗原诱导的,T,细胞应答及,CTL,对靶细胞的杀伤作用。,T cell surface molecules,7.CD40L:即：CD154，其配体为CD,11,9.CD2:,又称淋巴细胞功能相关抗原,2(lymphocyte function associated antigen-2,LFA,2),；,绵羊红细胞 受体（,SRBCR,，,ER,），,其配体 为,CD58(LFA,3),。,1),结构：胞外区：,2,个,Ig,样区域；跨膜区：,26,个氨基酸；胞内区：,116,个氨基酸，富含碱性氨基酸和脯氨酸；,2),分布：,T,细胞、胸腺细胞和,NK,细胞；部分恶变,B,细胞；,3),功能：其胞内区内两个富含脯氨酸的区域是与,Lck,激酶结合的 部位，促进,T,细胞对抗原的识别和活化。人,CD2,能与羊红细 胞,CD58,结合，所以,T,细胞和,NK,细胞与,SRBC,可形成,E,花环，可用于鉴别,T,细胞和,B,细胞。,CD2LFA,3,的结合还参与了,T,细胞的分化成熟。,10.,结合丝裂原的膜分子：植物血凝素,PHA,、刀豆蛋白,A-T,细胞多克隆活化剂,T cell surface molecules,9.CD2:又称淋巴细胞功能相关抗原2,12,Population of T cells,CD4,CD8,TCR,:T,TCR:T,Helper T cells,Th,Cytotoxic T cells,Tc,Regulatory T cells,Tr,：,CD4,+,CD25,+,Nave T cells:CD45RA positive(isoform),Primed T cells/activated T cells:CD25 positive,Memory T cells:CD45RO positive,NK1.1,+,T cells:,识别,CD1,分子递呈的糖脂类抗原，识别抗原时不受,MHC,限制，因而不识别蛋白质抗原.,寄生虫感染，分泌,IL4，,促进,Th0,向,Th2,细 胞转化；,病毒感染，产生,IFN-,，,协同,IL-12,促进,Th0,转向,Th1,细细胞，发生细胞免疫,CD4-MHC-,II,分子限制性,CD8-MHC-I,分子限制性,Population of T cellsCD4TCR:,13,Population of T cells,Population of T cells,14,特异性免疫细胞课件,15,CD4,+,辅助性,T,细胞,抗原刺激后短期内，,T,细胞可产生多种细胞因子，即,Th0，,随后在多种因素的影响下，分化为,Th1,、,Th2,和,Th3,。,Th1,分泌,IL-2、IFN-,、,TNF,促进细胞免疫。,Th2,分泌,IL-4、IL-5、IL-10、IL-13,促进体液免疫。,Th3,分泌,TGF-,，,抑制,Th1,细胞应答、,B,细胞、,CTL,、,NK,细胞等。,Functions of T cells,CD4+辅助性T细胞 Functions of T,16,Population of T cells,Population of T cells,17,Population of T cells,Population of T cells,18,CD8,+,杀伤性,T,细胞,CTL,的主要作用是直接杀伤靶细胞,有两种机制：穿孔素、颗粒酶等和,Fas/FasL,途径的细胞凋亡,Functions of T cells,CD8+杀伤性T细胞 CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞,19,特异性免疫细胞课件,20,CD4,+,CD25,+,Tr,：负性免疫调节作用,Functions of T cells,CD4+CD25+Tr：负性免疫调节作用Functions,21,1,、,BCR,：（,B cell antigen receptor,，,BCR,）,主要包括,mIgM,和,mIgD,，故,BCR,也称为,SmIg,。,BCR,可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原；,BCR,的,CDR1,、,CDR2,和,CDR3,共同决定,BCR,识别抗原的特异性。,1),结构：属于,IgSF,成员，形成异二聚体；胞外区各有一个,Ig,样区域；跨膜区 含谷氨酸或谷氨酰胺（），与,SmIg,跨膜区带正电荷的氨基酸可形 成盐桥，稳定,BCR,复合物；胞内有,ITAM,。,2),分布：,B,细胞（浆细胞除外），为,B,细 胞特异性标记；,3),功能：与,SmIg,构成,BCR Ig,/Ig,复合 物，参与,B,细胞活化信号传递。,B cell surface molecules,1、BCR：（B cell antigen,22,4.CD19:,1),结构：属于,IgSF,成员，胞外区有两个,Ig,样区域；胞内区较长，含可磷酸化的,ser/thr,和,tyr,残基,。,2),分布：,B,细胞（浆细胞除外），是,B,细胞重要 标记之一；,3),功能：是,CD19/CD21/CD81,信号复合体成分之,一，参与,B,细胞活化。,5.CD21:,又称补体受体,2(CR2),，是,C3d,的受体。,1),结构：胞外区含,16,或,15,个,CCP,结构域；胞内区 含多个,PKC,和,PKT,磷酸化部位。,2),分布：成熟,B,细胞、,FDC,及咽部和宫颈的上皮 细胞；,3),功能：,CD19/CD21/CD81,信号复合体成分之一，,参与,B,细胞活化；,CD21,与,CD23,结合可刺激,B,细胞增殖；,FDC,表面的,CD21,与,Ag,Ab,C3d,结合，诱导免疫记忆；,CD21,还是,EBV,受体。,B cell surface molecules,4.CD19:1)结构：属于IgSF成员，胞外区有,23,6,.CD81:,1),结构：属于,4,次跨膜超