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,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,专业,专注,高效,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,专业、专注、高效！,单击此处编辑母版标题样式,专业,专注,高效,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Cancer statistics,2015.,Cancer statistics,2015.,1,传统疗法,传统疗法,?,临床治愈？,姑息治疗？,传统疗法传统疗法?,2,手术治疗的局限性,切除率低,无法切除手术野以外的病灶,亚临床转移病灶,转移、复发率高,手术风险,手术治疗的局限性切除率低,3,放射治疗的局限性,有些肿瘤细胞对射线不敏感,有些肿瘤部位不宜照射,对机体的损害,转移、复发率高,放射治疗的局限性有些肿瘤细胞对射线不敏感,4,肿瘤化学治疗,上世纪,40,年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，自此开始了肿瘤的化学治疗。,50,年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶合成为标志是化疗的第二里程碑,70,年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是化疗的第三里程碑。,90,年代以后，抗肿瘤的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤的治疗效果有所提高，毒副作用有所下降。,肿瘤化学治疗上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，,5,化学治疗的局限性,有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感,严重的毒副作用（共有、特殊、后期）,肿瘤的抗药性（,MDRGP,170,、,P,53,）,化学治疗的局限性有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感,6,恶性肿瘤细胞增值图解,增值,周期,DNA,合成后期,DNA,合成前期,G0,G1,G2,DNA,合成期,S,期,M,期,有丝分裂,细胞有丝分裂期，对化疗敏感（增值细胞）,不再进入细胞增值周期的细胞（非增值细胞），对抗癌药不敏感，不易被化疗药物杀灭。常为肿瘤复发根源。,微波、射频、聚焦超声、液氮 氩氦刀，,解决癌症三大难题：,无限增值，转移，复发,解决方法：,阻断能量供应，改善微循环，减少肿瘤内部含氧状态，提高放疗疗效，修复肿瘤血管基底膜，降低血管通畅性，阻断肿瘤细胞转移。,恶性肿瘤细胞增值图解增值DNA合成后期DNA合成前期G0G1,7,传统疗法,传统疗法,?,临床治愈？,姑息治疗？,传统疗法传统疗法?,8,CR,：,complete response,；,PR,：,partial response,；,SD,：,stable disease,；,PD,：,progressive disease,；有效率,RR,（,response rate,）,=CR+PR,CR：complete response；PR：part,9,肿瘤治疗发展历程,谈一谈靶向治疗,肿瘤治疗发展历程谈一谈靶向治疗,10,免疫治疗内容,免疫治疗内容,11,免疫疗法,最新的,肿瘤免疫治疗,是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞,。,免疫疗法最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤,12,2011,年诺贝尔生理学或医学奖,布鲁斯博伊特勒,朱尔斯霍夫曼,拉尔夫,.,斯坦曼,2011,年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖,.,受体和先天性免疫激活方面的发展,发现树突状细胞及其在获得性免疫中的应用”,布鲁斯博伊特勒 朱尔斯霍夫曼 拉尔夫.斯坦曼2011,13,肿瘤免疫疗法作用机制,机制：,肿瘤细胞产生特异性抗原,树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给,T,细胞,未受抑制并且激活的,T,细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。,其中免疫调节,T,细胞（,Treg cell,）通过抑制,T,细胞或解除抑制来调节,T,细胞活性，避免,T,细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。,肿瘤免疫疗法作用机制机制：,14,目录,目录,15,肿瘤免疫治疗分类,免疫调节剂（非特异性）：,应用,免疫调节剂,增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰素，白介素,-2,，胸腺肽，胸腺肽,；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；,肿瘤疫苗（主动免疫）：,利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。,肿瘤疫苗,：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，,DC,疫苗,等,过继性免疫治疗（被动免疫）：,是将,活化的具有杀伤性的免疫细胞,转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。,目前可供转输的细胞有,CIK,细胞，,LAK,细胞，,CTL,细胞，,TIL,细胞,等。,免疫结合点阻断治疗：,针对,T,淋巴细胞抗原,4,（,CTLA-4,）的抗体（,Ipilimumab,）；另一针对,CD8,阳性,T,细胞的程序性死亡因子,PD1/PD-L1,的抗体,肿瘤免疫治疗分类免疫调节剂（非特异性）：,16,DC,疫苗,DC疫苗,17,Provenge,的作用,是通过抗原提呈细胞（,APCs,）负载前列腺癌酸性磷酸酶（,PAP,）抗原。继而激活肿瘤特异性的,CD8+T,细胞，诱导抗前列腺免疫应答。,DC,疫苗,Provenge的作用是通过抗原提呈细胞（APCs）负载前列,18,DC,疫苗,Dr.Ralph Steinman:2011 Nobei Prize in Physiology or Medicine,Median Survival:,6-10months,Dr.Ralph Steinman:,5years,Is the Cure for Cancer inside You?(NYT),A Nobel Laureate with Metastatic Pancreatic Cancer,Dr.Ralph Steinman,用制备的,DC,疫苗给自己治疗大大延长了生存期,DC疫苗Dr.Ralph Steinman:2011 Nob,19,活性杀伤的免疫细胞,-LAK,活性杀伤的免疫细胞-LAK,20,活性杀伤免疫细胞,-TIL,活性杀伤免疫细胞-TIL,21,活性杀伤免疫细胞,-CTL,活性杀伤免疫细胞-CTL,22,DC-CIK,DC-CIK,23,CAR,T,细胞免疫治疗,在,2011,年，美国的研究团队从淋巴癌（,lymphoma,）病患体内分理出的,T,细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识别,B,细胞表面抗原,CD19,的,CAR(chimeric antigen receptor,),转入,T,细胞，并大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达,CD18,的肿瘤细胞，但也清除了所有的,B,细胞，并减轻病情,这些研究显示，,我们可以从不同的癌细胞上，找到最适合攻击的抗原，利用,CAR,基因修饰技术改造,T,细胞的表面受体，使其拥有专一性杀死癌细胞的能力，这是一种治疗癌症技术的重要突破,。,CAR T细胞免疫治疗在2011年，美国的研究团队从淋巴癌（,24,免疫结合点阻断治疗,ipilimumab,免疫结合点阻断治疗ipilimumab,25,非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（,BMS,突破性药物,PD1,）,非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（BMS突破性药物PD1）,26,自然杂志发表评论文章,癌症免疫治疗的时代来临,自然杂志发表评论文章癌症免疫治疗的时代来临,27,科学转化医学杂志发表文章,细胞治疗,-,未来医学的“第三大支柱”,科学转化医学杂志发表文章细胞治疗-未来医学的“第三大支柱,28,科学杂志发表,2013,年度十大科学突破,癌症免疫疗法为榜首,科学杂志发表2013年度十大科学突破癌症免疫疗法为榜首,29,目录,目录,30,肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检查点阻断等,美国,Dendreon,公司,Sipuleucel-T(Provenge),的上市申请,成为第一支获批的,DC,疫苗,CAR-T,的研究也在快速发展,Kite,制药凭,CAR-T,实现,1.28,亿美元,IPO,FDA,宣布授予诺华用于白血病的,CAR-T,疗法,CTL019,突破性药物资格,;,已经上市的,Ipilimumab,和,Opdivo,分别为,CTLA-4,和,PD-1,阻断剂。这些免疫治疗药物在临床上的效果均令人惊喜。此外,基于各种细胞免疫治疗的研究也在不断进行。,上市药物,已上市药物临床效果令人惊喜,肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检,31,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,32,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,33,目前在研肿瘤免疫疗法药物集中于免疫检验点单抗、,T,细胞受体疗法和嵌合抗原受体修饰的,T,细胞疗法、单克隆,T,细胞受体疗法、,CD47,单抗等、肿瘤疫苗等。,肿瘤免疫疗法在研及上市药物,目前在研肿瘤免疫疗法药物集中于免疫检验点单抗、T细胞受体疗法,34,目录,目录,35,企业,平台,研究内容,双鹭药业,子公司迈迪生物,拥有免疫细胞药物载体基础和临床研究平台，免疫细胞治疗技术已获得专利，累计为,1.6,万人次提供治疗，为辽宁免疫细胞生物治疗重点实验室,北陆药业,51%,控股子公司中美康士,产品包括,CIK,、,DC,瘤苗、,DC-CIK,、,CTL,细胞，技术储备包括,NK,细胞、,TIL,细胞、多靶点,CTL,细胞、微移植、,CAR-T,、,PD1,抗体等,行业现状,花旗银行预测,基于一系列乐观的假设,(,适应症扩大到主要癌症种类,联合治疗能支持高昂价格模式并扩展适应症,及延长治疗周期,),的前提下,癌症免疫治疗药物在未来,10,年内有潜力成为一个,350,亿美元的市场,。,国内企业涉及肿瘤免疫治疗概况：,企业平台研究内容双鹭药业子公司迈迪生物拥有免疫细胞药物载体基,36,企业,平台,研究内容,中源协和,开始与天津的部分医疗机构合作，进行免疫细胞的尝试性治疗；已受理的两项专利为,C
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