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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,伊立替康和氟尿嘧啶基因检测的临床意义,2015.05,伊立替康和氟尿嘧啶基因检测的临床意义2015.05,伊立替康基因检测的临床意义,UGT1A1与伊立替康不良反应的相关性,UGT1A1基因筛查在临床的应用,5-FU基因检测的临床意义,5-FU类药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶(DPD),DPD编码基因DPYD基因检测的临床意义,开单流程,伊立替康基因检测的临床意义,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康(开普拓、艾力)半合成喜树碱衍生物,是DNA拓扑异构酶抑制剂,在体内,经CYP3A4/5代谢为无活性代谢物,经羧酸酯酶代谢成活性产物(,SN-38,),最严重的不良反应:致死性的腹泻、腹痛、3-4级的中性粒细胞减少,使,SN-38,代谢失活排泄出体外的关键酶是葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1),UGT1A1基因多态性与伊立替康,毒性反应的发生密切相关,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应 伊立替,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,已有很多文献报道,UGT1A1多态性与伊立替康的不良反应相关,可作为生物标记物,目前研究最多,影响最显著,证据最充分的SNP有两个:*28,*6,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应 已有很,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康及氟尿嘧啶基因检测的临床意义ppt课件,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1与不良反应,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用,伊立替康基因检测的临床意义UGT1A1基因筛查临床应用,氟尿嘧啶基因检测的临床意义药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶,氟尿嘧啶基因检测的临床意义药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶,氟尿嘧啶基因检测的临床意义药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶,5-FU进入体内后,80%的5-FU通过二氢嘧啶脱氢酶(DPD)代谢为无活性的物质,20%经酶的催化转变成5-FdUMP,DPD活性的高低将直接影响5-FU的代谢速度,进而影响到氟尿嘧啶类化疗药的疗效和毒性反应,编码DPD的基因DPYD的基因多态性与5-FU类药物毒副反应的发生密切相关,氟尿嘧啶基因检测的临床意义药物代谢与二氢嘧啶脱氢酶 5,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,目前研究发现的有临床意义的DPYD基因突变位点,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义目前,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,大量研究表明,导致DPD活性降低的最常见的DPYD突变位点是 IVS14+1GA(,DPYD*2A,),突变,,即14号外显子的1986位GA改变,DPYD基因突变后,DPD酶活性严重降低,导致氟尿嘧啶在体内蓄积,引起严重的黏膜炎、中性粒细胞减少。,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,中国国家卫生部在新的临床检验项目目录中也增列了“化学药品个体化用药基因检测项目”,其中包括5-FU用药指导的基因检测。,美国FDA明确指出:在使用5-FU,卡培他滨时,建议检测DPYD基因型。,氟尿嘧啶基因检测的临床意义DPYD基因检测的临床意义,中国国家卫生部在新的临床检验项目目录中也增列了“化学药品个体,开单流程,开单流程,Thank You!,Thank You,
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