邦坦科室会—内分泌课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016-11-8,#,邦坦在内分泌代谢疾病中的应用,内容,糖尿病的流行病学,邦坦在糖尿病肾病患者中的应用,邦坦的代谢效应和115工程,我国糖尿病发病率激增,中国,糖尿病前期,2003,33,million(4%),2025,54,million(5%),糖尿病,2003,23,million(3%),2025,46,million(4%),Prediabetes is defined by elevated blood glucose levels,below those used to diagnose diabetes,Elevated post,OGTT,levels IGT(7.811.0 mm/L),Elevated fasting levels IFG(5.6/6.06.9 mm/L),300,多万人死亡,100,多万人截肢,50,余万人肾功能衰竭,30,余万例失明,2320亿美元1(截止到2025年，预计将到达3025亿美元),1.:/idf.org/home/index.cfm?node=41;,糖尿病造成沉重的负担,糖尿病，尤其是,2,型糖尿病在全球范围内的流行，导致严重的后果和巨大的经济负担,大约,55%,的糖尿病患者有各种并发症,Biao X,Pan CY,Ji LN,et al.CODIC2,2007,in press,多种并发症共同存在,我国约,1/4,高血压患者合并糖尿病,1.班安然,等.临床内科杂志 2007;24:400-402.,2.王鸿懿,等.北京大学学报(医学版)2007;39:603-606.,3.孟祥云,等.临床心血管杂志2021;24:470-471.,4.王志华,等.高血压杂志 2005;13:504-509.,中国内地微量白蛋白尿患病率调查：,2473,例高血压合并,2,型糖尿病患者,高血压合并,2,型糖尿病患者存在白蛋白尿的比例高达,60%,中国内地微量白蛋白尿患病率调查协作组,.,中华内科杂志,2007;46(3):184-8.,总白蛋白尿,60%,40.1%,42.9%,17.0%,有效的血压控制降低糖尿病死亡率和心脑血管事件发生率,UKPDS 38.BMJ,Sep 1998;317:703-713.,UKPDS 33.Lancet,Sep 1998;352(9131):837-53,.,糖尿病有关终点,糖尿病有关死亡,心血管终点,卒 中,心血管终点,糖尿病有关终点,糖尿病有关死亡,0,-10,-20,-30,-40,-50,-12%,(,p=0.0001),-10%,(,p=0.34),-25%,(,p=0.01),-25%,(,p=0.005),-32%,(,p=0.019),-44%,(,p=0.013),-37%,(,p=0.009),血糖控制,血压控制,改善生活质量,糖尿病治疗中的三个目的,降低总死亡率,减少并发症,10,个临床研究,6,500,名患者,32,个国家,老年,/,单纯收缩期高血压,替米沙坦,+,氢氯噻嗪,vs,氨氯地平,+,氢氯噻嗪,糖尿病,/,超重肥胖,替米沙坦,+,氢氯噻嗪,vs,缬,沙坦,+,氢氯噻嗪,糖尿病肾病,替米沙坦,vs,缬沙坦,糖尿病肾病,替米沙坦,vs,氯沙坦,糖尿病肾病,替米沙坦,vs,安慰剂,肾脏内皮功能障碍,替米沙坦,vs,雷米普利,糖尿病肾病,替米沙坦,vs,依那普利,替米沙坦,终末器官保护研究,-,血压晨峰,替米沙坦,vs,雷米普利,血压晨峰,替米沙坦,+,氢氯噻嗪,vs,氯沙坦,+,氢氯噻嗪,替米沙坦对肥胖超重的2型糖尿病高血压患者的疗效研究Study of Micardis On Obese/Overweight Type-2 diabetics with Hypertension,高血压、糖尿病和肥胖,肥胖、2型糖尿病和高血压通过代谢综合征相互联系,合并糖尿病和肥胖的高血压患者常常需要更积极的治疗以到达理想血压,通常需要联合使用两种或更多种药物,充分控制血压非常重要，因为这些患者的心血管事件危险性高,JNC 7.,JAMA,2003;289:25602572.,目的,比较替米沙坦+HCTZ及缬沙坦+HCTZ对肥胖超重的糖尿病患者清晨血压的影响,Weber.,J Hypertens,2003;21(Suppl 6):S37S46.,Sharma.Presented at IFECC-VII,Montecarlo.2004.,患者特点,750例患者每组375例,纳入标准,轻中度高血压坐位DBP为95-109和或SBP为140179 mmHg,24小时平均动态DBP85 mmHg,2型糖尿病,超重或肥胖非亚洲人的BMI27 kg/m2，亚洲人24 kg/m2,Weber.,J Hypertens,2003;21(Suppl 6):S37S46.,Sharma.Presented at IFECC-VII,Montecarlo.2004.,结果,主要终点,ABPM检测给药末6小时SBP和DBP自基线的变化,次要终点,其它ABPM衍生指标的变化,谷值SBP和DBP的变化,应答率,代谢和炎性标志物例如，胆固醇、蛋白尿、C反响蛋白,Weber.,J Hypertens,2003;21(Suppl 6):S37S46.,Sharma.Presented at IFECC-VII,Montecarlo.2004.,*P 0.01;*p 0.001 T+H vs V+H,*,*,主要终点和次要终点,DBP,*,*,*,Sharma et al.,Hypertension,2005;46:898899,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,最后,6,小时,24,小时,清晨,日间,夜间,DBP change from baseline(mmHg),缬沙坦,160 mg+HCTZ,替米沙坦,80,mg+HCTZ,*p 0.001 T+H vs V+H,*,*,主要终点和次要终点,SBP,*,*,*,Sharma et al.,Hypertension,2005;46:898899,-25,-20,-15,-10,-5,0,最后,6,小时,24,小时,清晨,日间,夜间,SBP change from baseline(mmHg),缬沙坦,160 mg+HCTZ,替米沙坦,80,mg+HCTZ,替米沙坦与雷米普利对肾脏内皮功能障碍的作用比较研究Telmisartan versus Ramiprilin renal ENdothelial Dysfunction,根本原理内皮功能障碍与糖尿病肾病,肾脏内皮功能障碍能够引起纤维化、血管平滑肌增殖，并最终导致肾功能衰竭,在,2,型糖尿病患者中，发生糖尿病时即出现内皮功能障碍，并且与不良预后强烈相关,内皮功能障碍的发生,先于,微量白蛋白尿，并对其有,预测作用,微量白蛋白尿可以被视为广泛内皮功能障碍的早期表现,在无并发症的原发性高血压患者中，内皮功能障碍还参与轻中度肾功能不全,是迄今为止，检测,2,型糖尿病患者肾脏血管内皮功能障碍的第一项研究,De Jong,de Zeeuw.,Lancet,2005;365:913915.,Stehouwer.,Nephrol Dial Transplant,2004;19:778781.Perticone,et al,.,Circulation,2004;110:821825.,*,与基线相比，,p0.05,*,与基线相比，,p0.001,*,输注L-NMMA时肾血流量的增加%,*,Schmeider et al.XVI,th,IASH Meeting,2005.,肾血流量对,L-NMMA,的应答,0,10,20,30,40,50,60,70,雷米普利,美卡素,*,与基线相比，,p0.05,mL/min,*,Schmeider et al.XVI,th,IASH Meeting,2005.,静息状态下的肾血流量和血管阻力,基线,第,9,周,*,RU,肾血流量,肾血管阻力,0,100,200,300,400,500,600,700,800,雷米普利,替,米沙坦,0,20,40,60,80,100,120,雷米普利,替米沙坦,*,与基线相比，,p0.05,尿白蛋白排泄mg/24小时,*,Schmeider et al.XVI,th,IASH Meeting,2005.,白蛋白尿,基线,第,9,周,0,2,4,6,8,10,12,14,雷米普利,替米沙坦,在肾功能良好的2型糖尿病患者中，通过对L-NMMA反响法检测显示，替米沙坦和雷米普利均可改善肾脏内皮功能,在静息状态下，仅替米沙坦能够显著降低肾血管阻力、改善肾血流量,替米沙坦对内皮功能障碍的有益作用，能够显著降低心血管危险性的关键指标微量白蛋白尿,结论,替米沙坦和依那普利应用于糖尿病治疗研究Diabetics Exposed to Telmisartan And enalaprIL,GFR的变化ml/min/1.73 m2,GFR,的年变化,Barnett et al.,N Engl J Med,2004;351:19521961.,Barnett et al.,Acta Diabetol,2005;In press.,-10,-8,-6,-4,-2,0,2,基线至第,1,年,第,1,至第,2,年,第,2,至第,3,年,第,3,至第,4,年,第,4,至第,5,年,美卡素,依那普利,GFR(ml/min/1.73 m,2,),终末期肾病的阈值,Barnett et al.,N Engl J Med,2004;19521961,Barnett et al.,Acta Diabetol,2005;,42 Suppl 1:S42-S49,Parving,et al,.,Semin Nephrol,2004;24:147151,替米沙坦,延缓,了肾病的进展,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,Baseline,1,2,3,4,5,年,无治疗,替米沙坦,结果再次证实了ARB和ACEI的肾脏保护作用,与已有资料一致，证实在不同的心血管高危状态下，ARB和ACEI的临床效果相同,因此，,替米沙坦,是治疗具有2型糖尿病、早期肾病的高血压患者的有效的一线治疗措施,结论,RENAAL*,GFR decline,(ml/min/1.73m,2,/year),IDNT,DETAIL,*Median;,Mean,Completers,IRMA2,ARB,类药物延缓,GFR,的肾脏研究,Barnett et al.,Acta Diabetol,2005;,42 Suppl 1:S42-S49,治疗时间,3.4 years,2.6 years,2 years,5 years,-4.4,-4.9,-5.5,-3.7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,氯沙坦,100 mg,厄贝沙坦,300 mg,厄贝沙坦,300 mg,替米沙坦,80 mg,Barnett et al.,Acta Diabetol,2005;,42 Suppl 1:S42-S49,替米沙坦,的代谢效应,替米沙坦的,PPAR,激活作用,Benson SC,Pershadsingh HA,Ho CI et al.,Hypertension,2004;43:993,1002,.,改善糖敏感性,降低胰岛素敏感性指标优于氯沙坦,*P0.05，,与氯沙坦相比,*,*,Rosano et al.,Circulation,2004;110:III-606,*,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,5,FPG,FPI,HOMA-IR,HbA1c,自基线的变化,(%),氯沙坦,替米沙坦,改善胆固醇和脂质,降低胆固醇和脂质水平优于依普罗沙坦,*P0.05，,与依普罗沙坦相比,*,Derosa et al.,Hypertens Res,2004;27:4574