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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,肾移植术后直肠癌病例,刘海义 梁小波,山西省肿瘤医院 肛肠外科,病例1:一般资料,患者庞,xx,,男性,,55,岁,主诉:肾移植术后,7,个月,大便伴血,4,个月。,既往史:,2009,年,6,月因双肾慢性肾盂肾炎、肾衰竭行肾移植术,肛门指检(膝胸位):距肛缘,4.0cm,可触及癌肿下限,上限距肛门约,8.0cm,,瘤体质硬、活动度差,占据,2/4,肠周,术前辅助检查,免疫功能测定:细胞免疫功能低下,CA,系列:,CEA,:,1.05,(,-,),CA199,:,33.26,(,+,),CA242,:,32.65,(,+,),AFP,:,0.43,CA724,:,33.60,(,+,),术前辅助检查,结肠镜:距肛门,4.0cm9.0cm,直肠可见结节样肿物生长,溃烂不平,质脆,钳取易出血。,活检病理报告:直肠腺癌,II,级,术前辅助检查,直肠腔内超声(,ERUS,):直肠壁环周增厚性病变,达浆膜外,癌可能,腹部彩超:双侧肾脏萎缩,右髂区移植肾正常。,CT,:直肠增厚性病变,癌,术前治疗方案,术前临床诊断:,cT4NxM0,问题,1,:术前应如何准备?,问题,2,:围手术期注意事项?,问题,3,:按,NCCN,指南,新辅助治疗?,术中注意肾脏灌注 合理使用免疫抑制剂,具体用法:,术日:术前,4,小时口服一次免疫抑制剂,静脉补液术日,3000ml,乌司他丁,20,万,u,入,NS 100ml,静点(术中,/,术后各一次),术后第一日:口服免疫抑制剂,术后第,1-5,日,静点乌司他丁,20,万,u,外科治疗,全麻下行直肠癌,TME,腹会阴联合切除术(,APR,),出血量:约,200ml,补液量:,3850ml,术毕,麻醉清醒时,由于血压较高,予硝酸甘油,iv,后,血压降至,80/50mmHg,,尿量减少,术后恢复(按fast-track理念),胃肠功能恢复:术后第一天予莫沙比利,2#tid,,胃肠蠕动恢复,进流食,半流食,普食;,定时排尿,2,天,拔尿管;,骶前引流管,36,小时后,渗液,10ml,、拔管;,36,小时后,下床活动,8,天出院,术后病理诊断,术后病理报告,(病理号,20106248,):直肠腺癌,II,级,部分为黏液腺癌,溃疡型,侵犯全层达浆膜外,肿瘤大小为,4.5x6x1.5cm,,上下切缘未见癌;肠系膜淋巴结,1/6,,其中,1,枚淋巴结被膜外脉管内见癌栓,肠系膜下动脉根部淋巴结,0/3,。,术后病理诊断:,pT4N1M0 IIIB,期,术后治疗方案如何确定?,按照,NCCN,指南,术后应进行为期,6,个月的辅助治疗,:,包括:,5-FU LV,或,FOLFOX,(,2B,)或卡培他滨(,2B,)的辅助化疗。,然后进行同期,5-FU/,放疗,(,civ2A,或,iv+LV2B,)或同期卡培他滨,/,放疗,(,2B,),然后再进行,5-FU LV,或,FOLFOX,(,2B,)或卡培他滨(,2B,)的辅助化疗,化疗方案:,只要肾功能正常,根据病理分期:,IIIB,期,按,NCCN,指南,应用,FOLFOX,方案和,XELOX,方案?,虽然肾功能正常,还应考虑病人长期服用免疫抑制剂,免疫功能低下,对化疗的耐受程度可能会降低,所以降低化疗方案的标准,单用,Xeloda?,?,奥沙利铂,药代动力学:,多达,50,的药物在给药,48,小时之内由尿排出,(55,的药物在,6,天之后清除,),。在肾功能衰竭的病人中,仅有可过滤性铂的清除减少,而并不伴有毒性的增加,因此并不需要调整用药剂量。,危险人群:,肾功能不全者:目前尚无奥沙利铂用于严重肾功能不全患者的资料。中度肾功能不全者,开始治疗时可给予推荐的剂量。对于轻度肾功能不全者,无需调整剂量。,5-FU,无明显的肾毒性,希罗达,清除:,卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除,,71%,在尿中恢复原形,,-,氟,-,丙氨酸为其主要代谢产物(,52%,)。,肾功能:,尚未对肾功能不全者(指血清肌酐升高)进行本品药代动力学研究。,三种药物,5-FU,,,Oxaplatin,和卡培他滨,均无明显肾脏损害情况。,在化疗期间,除注意药物的肾脏损害外,还需注意什么?,如消化道的副作用,是否会影响免疫抑制剂的服用与吸收,即是否会影响免疫抑制剂的作用。,放疗方案,是否采用;如采用,放疗中的注意事项、放疗强度和放疗剂量如何?与非移植病人有何不同,?,移植肾在右侧髂窝,放疗是否会对其产生不良影响;如顾及对移植肾的影响,而调整放疗野(缩小),对放疗的疗效是否会打折扣。,目前术后治疗方案,化疗:卡培他滨 单药方案,未予放疗,最近复查,病人一般状况良好,病例,2,一般资料,于,xx,,,M,,,68y,ID,:,0710027,诊断:,直肠癌;肾移植术后;,I,型糖尿病;高血压病,既往史:,1987,年患肾病综合症;,1993,年发展为尿毒症,行肾移植术(右侧);,2002,年因肾功能不全再次行肾移植术(左侧),手术:,直肠癌,TME,前切除术(,Dixon,),病例,2,术前检查,术前检查:,免疫功能低下,CA,系列:,CEA,:,26.20,(,+,),CA199,:,80.85,(,+,),CA242,:,147.11,(,+,),AFP,:,1.32,(,-,),CA724,:,22.36,(,+,),病例,2 TNM,分期,术后病理报告(病理号:,0716278,):,直肠管状腺癌,溃疡型,侵全层达浆膜外,上下切缘未见癌;肠系膜淋巴结,1/7,。,术后病理诊断:,pT4N1M0 IIIB,期,病例,2,辅助治疗与预后,辅助治疗:,患者术后未予任何辅助治疗,预 后:,术后,2,年,7,个月,死于肝、肺多发转移,病例,3,一般资料,仝,xx,,,M,,,44y,ID,:,0902653,诊断:,直肠癌;肾移植术后,既往史:,2004,年因尿毒症,行肾移植术(右侧),手术:,直肠癌,TME,前切除术(,Dixon,),病例,3,术前检查,免疫功能:,免疫功能低下,CA,系列:,CEA,:,0.03,(,-,),CA199,:,14.85,(,-,),CA242,:,14.64,(,+,),AFP,:,6.03,(,-,),CA724,:,0.19,(,-,),病例,3 TNM,分期,术后病理报告(病理号:,092113,):,直肠管状腺癌,溃疡型,侵及浆膜下层,肿瘤大小为,3.5x5x1.5cm,,上下切缘未见癌;肠系膜淋巴结,0/10,。,术后病理诊断:,pT3N0M0 IIA,期,病例,3,辅助治疗与预后,辅助治疗:,卡培他滨 单药化疗,6,个月,预 后:,目前术后,13,个月,最近复查随,访,一般情况良好,个案报道,-,器官移植与结直肠癌的预后,患者在肾移植,6.5,年后,患直肠癌,在新辅助放化疗后,行直肠低位前切除术(,TME,),随后,因孤立性肝转移、孤立性肺转移和胸壁转移行手术切除,最终在开始治疗后,32,个月时,死于癌转移,但直到患者死时,其移植器官的功能一直良好。,移植病人患恶性肿瘤,只要他们的,全身情况和移植器官的功能正常,,就应该接受标准的肿瘤治疗,包括,新辅助治疗和术后的辅助治疗。,Treatment of advanced rectal cancer in a patient after combined pancreas-kidney transplantation.,Langenbecks Arch Surg.2004 Feb;389(1):6-10.,Zittel TT,Mehl CF,Reichmann U,Becker HD,Jehle EC,.,肾移植病人 恶性肿瘤的发病率及预后,1973,2007,:,肾移植,2535,例,恶性肿瘤,193,例次(,188,例病人),发病率,7.6%,死亡率,(,观察期间):,48.9%,(,92/188,),死亡时间:,6,个月内:,36.9%,(,n=34,),12,个月内:,55.4%,(,n=51,),24,个月内:,70.6%,(,n=65,),60,个月内:,84.7%,(,n=78,),死因分析,32.6%,(,n=30,):肿瘤进展,30.4%,(,n=28,):感染(肺炎和败血症),37%,(,n=34,):心脏疾病、肺栓塞、脑血管疾病、肝硬化、肝衰竭、急性胰腺炎、结核等,Malignancies after Renal Transplantation during 33 Years at a Single Center.Pathology Oncology Research,13(1):6369.Gyula VGS,Mria TTH,,,Mrta HDVGI,et al,。,器官移植人群 结直肠癌的特征,美国一项研究显示:器官移植人群的结直肠癌发病与总人群无增加。,但发病年龄更年轻,预后更差。,Dis Colon Rectum.2004 Nov;47(11):1898-903.Characteristics and survival patterns of solid organ transplant patients developing de novo colon and rectal cancer.,Papaconstantinou HT,Sklow B,Hanaway MJ,et al.,器官移植组与总人群组 的结直肠癌发病及预后对比,发病年龄,58years VS 70years,5years OS,44%VS 62%,Dukes A+B,74%VS 90%,Dukes C,20%VS 66%,Dukes D,0%VS 9%,移植病人患结直肠癌的预后,移植病人组各期的,5,年生存率均低于总人群组,移植病人的癌肿在生物学上表现为更具侵袭性,Transplantation.2009 May 15;87(9):1347-59.De novo cancers arising in organ transplant recipients are associated with adverse outcomes compared with the general population.,Miao Y,Everly JJ,Gross TG,et al.,移植病人患结直肠癌的预后,免疫抑制和诊断时病期较晚是预后差的主要原因。,Colorectal cancer in patients with chronic renal failure:the effect of dialysis or renal transplantation.,Colorectal Dis.2002;4(3):193-196.,Hanh-Tam Ho,G.Russ,J.Stephens&N.Rieger,,,et al.,肿瘤与免疫的关系,免疫监视学说:,机体的免疫系统可以发挥监视作用,识别并消灭任何表达新抗原的“异己”成分或突变细胞,以保持机体内环境的稳定。当机体免疫功能低下时,无法有效清除异己成分和突变细胞,就可能发生肿瘤。,肿瘤与免疫关系,一般来说,肿瘤患者的免疫功能低下,常规肿瘤放疗和化疗可引起免疫功能抑制;免疫功能恢复慢或严重低下者,提示预后较差,手术、放疗和化疗,间歇期患者免疫功能低下,是肿瘤复发转移的危险期。,思考 1 治疗方案,只要肾功能正常,全身情况允许,是否按,NCCN,指南进行?,新辅助治疗?,术后辅助治疗?,思考 2,移植病人免疫功能低下,预后差,癌相关死亡仅占,1/3,一般而言,,II,期病人在化疗中的受益率为,5%,左右,,III,期病人在化疗中的受益率为,10%,左右,移植后结直肠癌病人在化疗中的受益率可能更低,是否化疗,化疗方案如何选择,?,思考 3,患者及家属在肾移植时,已花费了大量钱财,对移植肾非常非常珍惜,容不得风吹草动;,如果化疗或放疗期间,因其他原因出现肾功能异常或其他身体不适,患者及家属极可能“嫁祸于
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