资源描述
,单击此处编辑母版文本样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,4/15/2016,#,强化降压需因人而异，因地制宜,SPRINT研究带来的启示,强化降压需因人而异，因地制宜SPRINT研究带来的启示,1,该研究由美国国家心肺血液研究所(NHLBI)、美国国立卫生研究院(NIH)等机构资助,是迄今为止美国最大的高血压临床研究项目,强化降压目标(收缩压降至120mmHg)与传统降压目标(收缩压降至140mmHg)相比，可使患者全因死亡率降低30%，心血管事件风险降低25%！,该研究强化降压组获益显著，故提前终止试验,一石激起千层浪：2015年9月11日，美国国立卫生,研究院(NIH)官网宣布提前终止SPRINT研究！,该研究由美国国家心肺血液研究所(NHLBI)、美国国立卫生研,2,SPRINT研究之所以开展的背景？,SPRINT研究之所以开展的背景？,高血压是导致全球心血管疾病死亡的头号杀手,全球13%的死亡与高血压相关，位居引起死亡的十大危险因素之首,51%的脑血管病死亡、45%的缺血性心脏病死亡与血压控制欠佳有关,2009WHO全球健康风险：,特定危险因素导致的全球死亡和疾病负担报告：,脑血管病死亡,心脏病死亡,高血压相关死亡,其他因素相关死亡,WHO reports:global health risks-mortality and burden of disease attributable to selected major risks,51%,45%,高血压是导致全球心血管疾病死亡的头号杀手全球13%的死亡与高,既往研究已证实降压获益主要来自于降压本身,Lewington S,et al.Lancet.2002,360(9349):1903-13.,Adler AI,et al.BMJ.2000 Aug 12;321(7258):412-9.,Patel A,et al.Lancet.2007 Sep 8;370(9590):829-40.,既往研究已证实降压获益主要来自于降压本身Lewington,目前国内外指南均明确推荐降压治疗目标值140/90mmHg以下,2010中国高血压防治指南,在患者能耐受的情况下逐步降压达标，一般高血压患者应将血压降至140/90mmHg以下,2013ESH/ESC高血压管理指南,对于低危、有卒中及TIA病史、冠心病病史、糖尿病及非糖尿病CKD病史患者均应达标140/90mmHg，糖尿病患者应达标140/85mmHg,2014ASH/ISH社区高血压管理指南,对于高血压治疗，一般应达标140/90mmHg,中国高血压防治指南2010.中华心血管病杂志.2011,39(7):579-616,European Heart Journaldoi:10.1093/eurheartj/eht151,J Clin Hypertens(Greenwich).2014 Jan;16(1):14-26.,目前国内外指南均明确推荐降压治疗目标值140/90mmHg,观察性研究显示，血压高于115/75mmHg，心血管疾病风险升高,Lewington S,et al.;Lancet 2002;360:19031913.,收缩压,舒张压,缺血性心脏病死亡率,缺血性心脏病死亡率,收缩压(mmHg),舒张压(mmHg),观察性研究显示，血压高于115/75mmHg，心血管疾病风,既往众多大型研究证实：冠心病患者严格控制血压可显著降低终点事件,研究,BP change,(c/w placebo),primary end-point,P,HOPE,(ACEI),(2000,NEJM)1,139/79136/76,(3/1 mmHg),22%,0.001,EUROPA,(ACEI),(2003,Lancet)2,137/82132/80,(5/2 mmHg),20%,0.0003,CAMELOT,(CCB),(2004,JAMA)3,129/78124/75,(5/2.5 mmHg),31%,0.003,既往众多大型研究证实：冠心病患者严格控制血压可显著降低终点,SPRINT旨在验证强化降压是否有更多心血管获益,多中心、随机、对照试验,纳入9361例高血压患者，来自全美和波多黎100多个临床中心,受试者随机分配至收缩血压治疗控制标准低于120mmHg组(强化降压组)和低于140 mmHg组(标准降压组)，两组患者分别服用三种和两种降压药物,固定随访为，前两月每月随访一次，此后每三月随访一次,SPRINT Study Research Group,Clin Trials.2014 Oct;11(5):532-46.,主要目标：旨在验证强化降压策略是否有更多心血管获益，即强化降压至更低的血压目标(120mmHg)是否比降压至目前推荐的血压目标(140mmHg)更多降低心血管事件的发生,SPRINT旨在验证强化降压是否有更多心血管获益多中心、随机,9,SPRINT研究入组标准,年龄50周岁,基线血压130mmHg,未服药或服用1种降压药，SBP130-180mmHg,服用2种降压药，SBP130-170mmHg,服用3种降压药，SBP130-160mmHg,服用4种降压药，SBP130-150mmHg,具有至少1项风险：,(a)具有卒中外的心血管疾病,(b)慢性肾病(肾小球滤过率：20-59 mL/min/1.73m2),(c)Framingham10年心血管疾病风险率15%,(d)年龄75周岁,(i)临床诊断CVD(卒中外),心梗(MI)、PCI术后、CABG术后、颈动脉内膜切除术(CE)后、颈动脉支架植入术后,血运重建后外周动脉疾病,急性冠脉综合征有/无静息心电图改变、分级运动试验(GXT)伴心电图改变、心脏影像学检查阳性结果,冠脉、颈动脉、下肢动脉直径狭窄率50%,腹主动脉瘤(AAA)修复前/后5cm,(ii)亚临床诊断CVD,近两年冠脉钙化评分400Agatstonunits,近两年踝臂指数(ABI)0.90,近两年ECG、超声心动图或其他心脏影像学诊断为左室肥大(LVH),SPRINT Study Research Group,Clin Trials.2014 Oct;11(5):532-46.,SPRINT研究入组标准年龄50周岁基线血压130mmH,10,卒中,糖尿病,充血性心力衰竭(有症状或射血分数35%),蛋白尿1g/d,慢性肾脏病：eGFR 20 mL/min/1.73m2(MDRD),具有显著不依从特征的患者,SPRINT研究排除标准,卒中SPRINT研究排除标准,SPRINT入组患者基线特征,SPRINT Study Research Group,Clin Trials.2014 Oct;11(5):532-46.,指标,n(%)或平均值(SD),SPRINT,强化降压组,标准降压组,n=9,361,n=4,678,n=4,683,性别(女性),3,331(35.6%),1,684(36.0%),1,647(35.2%),年龄(岁),67.9(9.4),67.9(9.4),67.9(9.5),年龄75岁,2,636(28.2%),1,317(28.2%),1,319(28.2%),年龄75岁患者平均年龄(岁),79.8(4.0),79.8(3.9),79.8(4.1),诊室血压(mmHg),SBP,139.7(15.6),139.7(15.8),139.7(15.4),DBP,78.1(11.9),78.2(11.9),78.0(12.0),慢性肾脏病,2,648(28.3%),1,331(28.5%),1,317(28.1%),既往心血管疾病(卒中除外),1,877(20.1%),940(20.1%),937(20.0%),体重指数BMI(kg/m2),29.9(5.8),29.9(5.8),29.8(5.7),吸烟情况,从不吸烟,4,122(44.2%),2,050(43.9%),2,072(44.4%),以前吸烟,3,973(42.6%),1,977(42.4%),1,996(42.8%),仍然吸烟,1,239(13.3%),639(13.7%),600(12.9%),Framingham10年风险(%),20.1(10.9),20.1(10.9),20.1(10.8),SPRINT入组患者基线特征SPRINT Study Res,研究分组及干预方案,强化降压组 (N=4,678)：SBP120mmHg,起始给予2-3种降压药*，联合使用噻嗪类利尿剂*，和/或ACEI/ARB，和/或CCB,随机分组 (N=9,361),SPRINT Study Research Group,Clin Trials.2014 Oct;11(5):532-46.,标准降压组 (N=4,683)：SBP140mmHg,给予研究药物，包括利尿剂、ACEI、ARB、CCB、受体阻滞剂等,*75岁，且入组时SBP140mmHg，未服药或服用1种降压药的患者，可起始给予1种降压药，1个月随访时，如果患者无症状且SBP130mmHg，则必须加用第2种降压药,*晚期慢性肾脏病患者可使用袢利尿剂,每月随访1次；若SBP 120 mmHg，则增加药物剂量或继续加用另一种降压药，直至SBP120mmHg,随机随访；若单次随访SBP160mmHg或连续两次随访140mmHg，则增加药物剂量或继续加用另一种降压药,研究分组及干预方案强化降压组 (N=4,678)：SBP,主要研究终点,一级复合终点包括：,心肌梗死,心力衰竭,卒中,急性冠脉综合征,心血管死亡,主要二级终点包括：,总死亡,CKD的进展,痴呆,认知障碍,核磁共振检测到白质病变,其他分析：血压达标率、不良事件、生活质量、医疗成本、各种实验室化验：空腹血糖,血脂,SPRINT Study Research Group,Clin Trials.2014 Oct;11(5):532-46.,主要研究终点一级复合终点包括：主要二级终点包括：其他分析：血,预期主要结果的事件发生率,基于ALLHAT研究结果的数据，在基线无糖尿病患者的情况下，3个研究组均没有出现早期终止试验的情况，事件发生率是4.39%/年(使用心绞痛住院而不是非心梗急性冠脉综合征)，因SPRINT患者群不一样，所以需要修订预期事件发生率,增加事件发生率的因素：,SPRINT纳入患者年龄较大,Framingham 危险评分 15%,有CKD 3期及4期的患者,降低事件发生率的因素：,在其他研究中，心血管事件发生率有降低的趋势,对非心梗急性冠脉综合征有更严格的定义,由于各因素的影响不确定，保守估计，预期发生率为ALLHAT研究的一半，为2.2%/年,预期主要结果的事件发生率基于ALLHAT研究结果的数据，在基,与ACCORD研究的对比,ACCORD研究中标准降压组事件发生率为2.09%/年，强化降压组为1.87%/年，ACCORD研究与SPRINT研究不一致的方面：,排除CKD人群，由于二甲双胍对血糖的影响,没有纳入年龄80岁的患者,在降压试验中排除了低HDL的人群,不包括非致死性心脏衰竭或非心梗急性冠脉综合征,因此，SPRINT研究将比ACCORD研究的事件发生率更高,与ACCORD研究的对比ACCORD研究中标准降压组事件发生,SPRINT研究主要复合终点假设,标准降压组主要复合终点年发生率2.2%/年,eGFR 60 ml/min/1.73m2的标准降压组患者主要复合终点年发生率4.0%/年,年龄75岁的标准降压组患者主要复合终点年发生率3.5%/年,SPRINT研究主要复合终点假设标准降压组主要复合终点年发生,结果：计划随访5年，实际平均随访3.26年,第一年,平均SBP,136.2 mm Hg,平均SBP,121.4 mm Hg,随访期间平均 SBP,标准治疗组:134.6 mm Hg,强化治疗组:121.5 mm Hg,SPRINT Researc
展开阅读全文