放疗的生物靶区

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,放疗的生物靶区,放疗的生物靶区,1.,概述,2.功能性显像,靶区,1.几何靶区,平板X线、普通CT和MRI、B超,2.生物靶区,功能性CT、MRI、SPECT、PET,靶区,生物学图像含括了代谢、生,化、生理及功能等类别，在目前,研究中还包括分子型、基因型及,表型图像。,对放疗而言，带有影响放射,敏感性及治疗结果因子的图像就,被认为是放射生物学图像。,概念,1.生物靶区,(Biological Target Volume,BTV),一系列肿瘤生物学因素决定的治疗,靶区内放射敏感性不同的区域。,包括：乏氧及血供,增殖、凋亡及细胞周期调控,癌基因及抑癌基因改变,浸润及转移特性等,概念,2.生物适形调强放射治疗(Biological Intensity Modulated Radiotherapy,BIMRT),(multidimensional conformal radiotherapy,MD-CRT),利用先进的调强放射治疗技术，,给予不同的生物靶区不同剂量的,照射并最大限度地保护正常组织。,功能显像,1.肿瘤乏氧显像,2.肿瘤血供显像,3.代谢显像,4.凋亡显像,5.基因显像,6.正常组织显像,功能显像,1.肿瘤乏氧显像,2.肿瘤血供显像,3.代谢显像,4.凋亡显像,5.基因显像,6.正常组织显像,肿瘤乏氧显像,定义：利用放射性标记的乏氧显像剂 进入肿瘤组织后,因乏氧而导致显像剂滞留,于体外通过SPECT或PET对乏氧显像剂的探测实现对乏氧组织的显像,或利用特殊的MRI技术,依据组织中不同的磁信号的改变对乏氧组织进行显影。,肿瘤乏氧显像,1.核医学技术,18,F、,123,I、,131,I、,60,Cu、,99m,Tc,肿瘤乏氧显像,60,Cu,60,CuATSM PET乏氧显像与CT进行图像融合,将,60,CuATSM 摄取高于正常组织两倍者定义为乏氧肿瘤区(hGTV),肿瘤乏氧显像,2.MRI技术,血氧水平依赖性MRI(Blood Oxygen,Level Dependent,BOLD),电子顺磁共振成像(Electron,Paramagnetic Resonance,Imaging,EPRI),肿瘤乏氧显像,BOLD,鼠GH3乳头状瘤和RIF-1纤维肉瘤,15Gy后BOLD MRI预测放疗后预后,肿瘤乏氧显像,EPRI,无创性,可区分正常组织和肿瘤组织。,功能显像,1.肿瘤乏氧显像,2.肿瘤血供显像,3.代谢显像,4.凋亡显像,5.基因显像,6.正常组织显像,肿瘤血供显像,1.核医学技术,血管生成的基因显像：VEGF,与血管生成有关的受体或蛋白质显,像:VEGF-R、整合素,血流、血容量改变:,15,O,肿瘤血供显像,钐153和锝99m标记抗内皮,单克隆抗体VG76e可以早期,诊断肿瘤和指导治疗,肿瘤血供显像,2.MRI技术,动态增强灌注MR影像(DSC-MRI),肿瘤血供显像,DSC-MRI,鼠 前列腺癌,Cho/tCr 升高,肿瘤血供显像,DSC-MRI,低度恶性星形细胞瘤,监测前、中、后局部脑血流体积(rCBV),立体定向放疗后评估临床预后,结论：早期复发组rCBV高于局控组,功能显像,1.肿瘤乏氧显像,2.肿瘤血供显像,3.代谢显像,4.凋亡显像,5.基因显像,6.正常组织显像,代谢显像,定义：通过同位素标记的代谢物前体或特定的代谢产物，体外检测组织细胞的代谢状态。,代谢显像,1.葡萄糖 FDG-PET,2.蛋白质,11,C标记的蛋氨酸(MET),MET-PET,3.核酸,11,C标记的甲基-,11,C-胸腺嘧啶,4.MRS 胆碱/N-乙酰天冬氨酸,代谢显像,MET,低度神经胶质瘤,11,C标记的蛋氨酸(MET)PET,放射敏感性,代谢显像,蛋白质及其水解产物,代谢显像,11,C标记的胸腺嘧啶脱氧核苷 PET,脑肿瘤和正常组织,代谢显像,MRS,鼠,前列腺癌,Cho/tCr 升高,功能显像,1.肿瘤乏氧显像,2.肿瘤血供显像,3.代谢显像,4.凋亡显像,5.基因显像,6.正常组织显像,凋亡显像,定义：通过体外显像的方法检测细胞自,发及诱发性凋亡的位置及程度。,1.核医学技术：,99m,Tc标记的Annexin V,核素受体显像,2.MRI技术：质子核磁光谱,弥散MR成像,凋亡显像,PET,18,F-胸腺嘧啶脱氧核苷,99m,Tc-Annexin V,18,F-甲氧甲基硝基咪唑乙醇,(MISO),凋亡显像,Annexin V MRI,可以清楚显示肿瘤和凋亡区域,凋亡显像,弥散MRI,评价脑肿瘤的治疗效果,功能显像,1.肿瘤乏氧显像,2.肿瘤血供显像,3.代谢显像,4.凋亡显像,5.基因显像,6.正常组织显像,基因显像,1.基因表达显像：将功能基因转移至靶细,胞而赋予新的功能，再以核素标记来显,示其基因表达的显像。,2.基因反义显像：利用核酸碱基互补原,理，用放射线核素标记人工合成或生物,体合成的特定反义寡核苷酸，与肿瘤的,癌基因mRNA相结合显示其过度表达的靶,组织的显像。,基因显像,动态MR 基因表达,鼠肿瘤显像,基因显像,脑肿瘤基因诊断和治疗,基因显像,基因示踪剂、DNA转录和蛋白产物,无意义链、抗体和抗体片断,代谢、乏氧、增殖、凋亡、血管基因,和多药耐药,诊断和治疗,功能显像,1.肿瘤乏氧显像,2.肿瘤血供显像,3.代谢显像,4.凋亡显像,5.基因显像,6.正常组织显像,正常组织显像,对正常组织特别是邻近肿瘤的重要靶器官组织功能的观测。,小结,1.MRI和MRS,2.PET,分子影像学及放射生物性,表现类型,From a clinical target volume,to the real target volume,问题,1.新技术未常规用于临床,2.与肿瘤内在分子机制不详,如放射敏感性、生长速度和乏氧,3.生物调强需大量临床研究,谢 谢！,