促成纤维细胞

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,其次章 损伤的修复,2023.2.,把握：再生的概念、各种组织的再生潜能,肉芽组织的概念、形态特点及其作用,瘢痕组织的概念,创伤愈合的根本过程,生疏：各种组织的再生过程,了解：细胞再生的调控机制,影响创伤愈合的因素,修复repair的概念：机体对因损伤造成的局部细胞、组织的缺失进展修补，完全或局部恢复组织的构造和功能。,参与修复过程的主要成分：细胞外基质；各种细胞,修复的形式：,完全再生由损伤四周同种细胞修复，完全恢复原组织的构造和功能。,纤维性修复由纤维组织填补，以后形成瘢痕。,修复过程始于炎症,第一节 再生,(,regeneration),生理性再生：,生的同种细胞不断补充老化、消耗的细胞、组织。,表皮角化细胞,消化道黏膜上皮,红细胞,子宫内膜,白细胞,病理性再生：组织损伤后发生的再生。,病理性与生理性再生的不同：细胞种类、程度、范围,举例：,一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能,低等动物高等动物,稚嫩组织高分化组织,易受损伤、须常更新的组织,按再生力量的强弱，将人体细胞分为三类,1.不稳定细胞labile cell：,持续分裂细胞continously dividing cell，组织中超过1.5%的细胞处于分裂期。存在干细胞。,例：表皮细胞、呼吸道、消化道黏膜上皮细胞、,淋巴及造血细胞、间皮细胞、男女生殖道被覆细胞,2.稳定细胞stable cell,静止细胞quiescent cell。生理状况下组织中处于分裂期的细胞1.5%。根本处于G0期。无干细胞。,受到刺激则进入DNA合成前期G1期，表现出较强再生力量。,例：各种内、外分泌腺腺体和腺器官的实质细胞,3.永久性细胞permanent cell,非分裂细胞 nondividing cell。,例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞,二、各种细胞的再生过程,1.被覆上皮再生：鳞状上皮,柱状上皮,2.腺上皮再生：,基底膜,不复存在则难以再生。,肝细胞再生：,1肝局部切除：肝细胞分裂再生，短期内恢复原大小。,2肝细胞坏死，肝小叶网状支架完整：,3肝细胞广泛坏死，肝小叶网状支架塌陷：,假小叶,二纤维组织的再生,间叶细胞,静止态,纤维细胞,成纤维细胞合成并分泌胶原蛋白胶原纤维,纤维细胞,video0150201,三软骨组织和骨组织再生,软骨膜,骨膜,纤维性骨痂,成纤维细胞,软骨细胞,骨细胞,四血管的再生,1.毛细血管的再生：以生芽方式完成。可改建为小动、静脉。,基底膜溶解,细胞增生,细胞移动和趋化,细胞管腔形成、成熟及生长抑制,细胞间通透性增加,2.大血管的修复：手术吻合显微外科,video0150202,基膜形成,五肌组织的再生,1.横纹肌：,2.平滑肌：有肯定再生力量。,3.心肌：一般由瘢痕修复。,肌膜保存，,肌原纤维局部坏死,残留肌细胞分裂产生肌浆，,分化出肌原纤维,肌膜及肌纤维均被破坏纤维组织增生瘢痕修复,六神经组织的再生,1.神经元被破坏后，由神经胶质细胞及其胶质纤修理补。,胶质瘢痕,2.外周神经纤维受损：,(,video0150203,),四、细胞再生的影响因素,一细胞外基质extracellular matrix，ECM,连接细胞，支撑和维持组织的生理构造和功能；,影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能。,主要成分：,1.胶原蛋白collagen,2.弹力蛋白elastin,胚胎发育、组织重建和修复、伤口愈合、纤维化、肿瘤侵袭,3.粘附性糖蛋白和整和素,即能与其他细胞外基质结合，又能与特异性的细胞外表蛋白结合。,1纤维连接蛋白fibronectin,2层粘连蛋白laminin,3整和素integrins,细胞分泌的基板成分,5.蛋白多糖和透亮质酸素,4.基质细胞蛋白,一组能影响细胞-基质作用的分泌性蛋白。,1骨连接素,2血栓粘合素,3骨桥蛋白,损伤修复过程中，ECM中的型胶原削减，型胶原增加，使组织修复力量增加。,二生长因子growth factor,损伤刺激细胞生长因子同类细胞或同一胚层发育来的细胞增生，并在细胞移动、收缩和分化中发挥作用。,1.血小板源性生长因子PDGF：,促成纤维细胞、平滑肌细胞、单核细胞增生和游走，,促胶质细胞增生。,2.成纤维细胞生长因子FGF：,刺激全部间叶细胞；,诱导血管内皮细胞产生蛋白溶解酶，便于内皮细胞出芽。,3.表皮生长因子EGF：,促成纤维细胞、胶质细胞、平滑肌细胞增生。,4.转化生长因子TGF：,低浓度诱导,PDGF,合成、分泌,高浓度抑制,PDGF,受体表达,促成纤维细胞产生胶原、抑制胶原降解 纤维化,成纤维细胞,平滑肌细胞,增生,5.血管内皮细胞生长因子VEGF：,促血管增生、增加血管通透性 血浆蛋白在ECM中沉积,6.其他生长因子：,TNF、IL-1,促成纤维细胞增殖及胶原合成。,促血管再生,细胞因子,其次信使,细胞因子,细胞因子的作用机制：,三抑素chalone与接触抑制,血管抑素、内皮抑素,血小板反响蛋白1,TGF-,IFN-、PGE2、,肝素,成纤维细胞、平滑肌细胞,上皮细胞,血管内皮细胞,四、人工干预下的组织再生,干细胞的概念：,在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化力量的一类细胞。,争论干细胞的动机：,完善地修复或替代因疾病、意外事故或遗传因素造成的组织、器官伤残。,胚胎干细胞embryonic stem cell：,起源于胚胎内细胞群的全能干细胞，具向三个胚层分化的力量，可分化为成体全部类型的成熟细胞。,成体干细胞：,存在于各组织器官中具有自我更新和肯定分化潜能的不成熟细胞。,局部成体干细胞可向本身组织，或无关组织类型成熟细胞分化横向分化。,1.造血干细胞hematopoietic stem cell，HSC,卵黄囊血岛肝骨髓,造血祖细胞,几种成体干细胞,2.神经干细胞neural stem cell，NSC,EGF反响型NSC 胶质细胞,FGF反响型NSC 神经元表型祖细胞,平滑肌,横纹肌,血细胞,3.骨髓间充质细胞marrow mesenchymal stem cell，MSC,最具分化潜能的多能干细胞图2-3。,4.其他干细胞,表皮干细胞、肌肉干细胞、肝脏干细胞、胰腺干细胞,其次节 纤维性修复,肉芽组织,granulation tissue,溶解吸取损伤局部坏死组织和异物,填补组织缺损,胶原增生瘢痕,过程：,一、肉芽组织的形态及作用,一肉芽组织的成分及形态,新生薄壁毛细血管,成纤维细胞,炎细胞,肌成纤维细胞,光镜：,肉眼观：鲜红色，颗粒状,松软潮湿,形似鲜嫩的肉芽,二肉芽组织的作用及结局,作用：1.抗感染，爱护创面；,2.填补创口及其他组织缺损,3.机化或包裹坏死血栓、炎性渗出物及其他异物,结局：渐渐成熟 瘢痕组织,间质水分多,炎细胞多,毛细血管多,成纤维细胞多,吸取削减,消逝,改建成小动脉、小静脉,削减,削减,纤维细胞+大量胶原纤维玻璃样变,二、瘢痕组织的形态及作用,瘢痕scar：肉芽组织成熟改建而成的纤维结缔组织。,光镜：大量纵横穿插分布的胶原纤维束，玻璃样变。,形态：,肉眼观：,色苍白，半透亮，,质韧，缺乏弹性。,作用：,利：1.保持组织器官的完整性；,2.高于肉芽组织的抗拉力。,弊：1.瘢痕收缩，影响器官功能：关节挛缩、幽门梗阻,2.瘢痕性粘连：胸膜腔粘连,3.瘢痕组织过度增生瘢痕疙瘩,第三节 创伤愈合,wound healing,为各种组织再生、肉芽组织增生、瘢痕形成的简单组合、协同作用。,一、皮肤创伤愈合,一根本过程,1.组织坏死、出血、炎症反响,2.伤口收缩,3.肉芽组织增生,4.瘢痕形成,表皮再生,二创伤愈合的类型,1.一期愈合healing by first intention,愈合特点：,少量坏死、血凝块,少量肉芽组织,炎症反响轻,瘢痕组织少,一周可达临床愈合标准,2.二期愈合healing by second intention,愈合特点：,坏死组织多，炎症反响明显,伤口大，肉芽组织多,炎症反响重,愈合时间长，瘢痕组织大,二、骨折愈合,纤维骨痂,骨性骨痂,纤维化骨,三、影响创伤愈合的因素,年龄,养分,感染和异物,局部血液循环,神经支配,电离辐射,准时正确复位,坚固固定,全身和局部功能熬炼,一全身性因素,二局部因素,三影响骨折愈合的因素,小结,修复的概念和形式,完全再生,纤维性修复,实质细胞的再生力量,不稳定细胞,稳定细胞,永久性细胞,影响细胞再生的因素,细胞的再生力量,细胞外基质,生长因子,纤维性修复：,肉芽组织,成分,作用,结局,皮肤创伤愈合的类型,一期愈合,二期愈合,骨折愈合,血肿,纤维性骨痂,骨性骨痂,骨痂改建,新生毛细血管,成纤维细胞,炎细胞,瘢痕,The End,