巨幼细胞性贫血ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,巨幼细胞性贫血,1,巨幼细胞性贫血 1,一、,巨幼红细胞贫血,(MA),的,定义,:,又叫,DNA,合成障碍性贫血,是指由叶酸、维生素,B,12,缺乏,或代谢紊乱,引起,DNA,合成障碍,导致细胞核发育障碍所致的一组贫血,其特点,:,起病隐伏,逐渐加重；,属大细胞高色素贫血；,伴明显消化道症状和特殊舌炎；,可出现神经萎缩（周围神经炎）；,可出现全血细胞减少,粒系核右移,;,骨髓红系、粒系、巨核系出现巨幼变,巨幼细胞贫血,2,一、巨幼红细胞贫血(MA)的定义:其特点:起病隐伏,逐渐加重,二、发病情况,:,全世界都有,1,、营养性多见于贫困地区,亦见于偏食者和生活习惯不良,2,、恶性贫血为内因子缺乏,多见于西方国家,三、维生素,B,12,和叶酸的代谢,1,、维生素,B,12,：是一种含鈷的红色化合物,为水溶性 维生素，,须与内因子结合后方能被吸收。,来源,:,动物的肝,肾,肉,蛋,乳类,;,肠道微生物合成,巨幼细胞贫血,3,二、发病情况:全世界都有2、恶性贫血为内因子缺乏,多见于西方,需求量,:,成人,2-5,微克,/,天,人体贮存量,4-5mg(,肝脏,),可供机体,3-5,年需要,.,吸收,:,动物性食物,胃内盐酸和胃蛋白酶作,VitB,12,与蛋白分离,VitB,12,与唾液中,R-,蛋白结合,十二肠,与胃壁细胞分泌的内因子结合,VitB,12,-,内因子复合物,与肠粘膜特殊受体结合而被吸收,维生素,B,12,和叶酸的代谢,4,需求量:吸收:VitB12与蛋白分离VitB12与,2,、叶酸：为水溶性维生素,易被光和热分解,来源,:,广泛存在于植物和动物食品中,绿叶蔬菜含量丰富,人类不能合成叶酸,食物中的叶酸为多聚谷氨酸叶酸,溶解度低,在小肠中被,-,谷氨酰胺羧基肽酶分解,单谷氨酸,多聚谷氨酸叶酸,叶酸,才能被空肠吸收,吸收后的叶酸在肝脏被还原为有活性的四氢叶酸,(TPH),转变为,多谷氨酸盐贮存在肝脏,维生素,B,12,和叶酸的代谢,5,2、叶酸：为水溶性维生素,易被光和热分解,需求,:,成人,200,微克,/,天,;,婴儿,60,微克,/,天,;,儿童,100,微克,/,天,哺乳期妇女,300,微克,/,天,;,妊妇,400,微克,/,天,人体贮存量,5-20mg,仅可供成人,4,个月需要,因此发生溶血性贫血,白血病,肿瘤,妊娠,和生长期儿童,每日需求量增多,(,约正常,3-6,倍,),易造成缺乏,叶酸的代谢,6,需求:因此发生溶血性贫血,白血病,肿瘤,妊娠叶酸的代谢6,四、病因及分类,食品叶酸、,VitB,12,缺乏,1,、营养性巨幼细胞性贫血,:,需求量增多,肠吸收不良,2,、恶性贫血,:,机体产生抗内因子抗体,破坏内因子,内因子,内因子的作用,:,内因子与,VitB,12,结合,VitB,12,-,内因子复合物,使,VitB,12,免遭破坏；,促进,VitB12,与肠粘膜受体结合而被吸收,巨幼细胞贫血,7,四、病因及分类 食品叶酸、VitB12 缺乏,3,、其它：,继发性内因子缺乏和,VitB,12,及叶酸相对足,胃癌胃切除萎缩性胃炎,内因子分泌,反复溶血,白血病,肿瘤等,VitB,12,及叶酸相对不足,长期使用叶酸拮抗剂和抗痉挛剂等,巨幼细胞贫血病因及分类,8,3、其它：反复溶血,白血病,肿瘤等长期使用叶酸拮抗剂和,五、发病机制,（一）维生素,B,12,和叶酸是,DNA,合成的辅酶，,任一种缺乏均可使,DNA,合成减少，,引起细胞分裂障碍和,无效红细胞生成,，导致贫血,DNA,合成的碱基有两类含氮杂环化合物,:,嘌呤类,:,腺嘌呤,(A);,鸟嘌呤,(G);,嘧啶类,:,胞嘧啶,(C);,胸腺嘧啶,(T);,而尿嘧啶,(U),仅含于,RNA,其中胸腺嘧啶的合成需要,VitB,12,和叶酸为辅酶,其过程如下,:,巨幼细胞贫血,9,五、发病机制DNA合成的碱基有两类含氮杂环化合物:嘧啶类:,1,、,体内只有四氢叶酸才具活性,:,VitB,12,参与体内转甲基作用,使甲基四氢叶酸变成,有活性的四氢叶酸,参与胸腺嘧啶的合成,甲基转移酶,四氢叶酸,甲基四氢叶酸,+,同型半胱氨酸,-+,VitB,12,为辅酶,甲硫氨酸,四氢叶酸,+,丝氨酸,-,亚甲基四氢叶酸,+,甘氨酸,VitB12,为辅酶,亚甲基四氢叶酸,+,脱氧尿嘧啶核苷酸,-,胸腺嘧啶核苷酸,参与合成,DNA,巨幼细胞贫血,发病机制,10,1、体内只有四氢叶酸才具活性:四氢叶酸+丝氨酸-亚甲,2,、,DNA,合成是细胞分裂的先决条件,只有当,DNA,增加,1,倍时细胞才能分裂,当,VitB,12,和叶酸缺乏,DNA,合成障碍,细胞分裂长期停留在,S,期,(DNA,合成期,),分裂周期延长,细胞分裂减缓,细胞数量,贫血,3,、,细胞形态的改变,:,出现核幼浆老的核浆发育不平衡,(1),核,:DNA,合成障碍,与同期细胞比,呈核大,染色质细致疏松不易凝集,(2),浆,:,而对胞质合成,Hb,无影响,由于细胞分裂周期延长,Hb,合成量,胞质丰富,细胞体积增大,巨幼细胞贫血,发病机制,11,2、DNA合成是细胞分裂的先决条件,3、细胞形态的改变:出,（二）,VitB,12,参与神经组织代谢,缺乏引起周围神经炎,(VitB,12,),甲基丙二酰辅酶,A,琥珀酰辅酶,A,当,VitB,12,缺乏时,丙二酰辅酶,A,积聚,形成异常脂肪酸,进入髓磷脂,使神经系统受损,引起周围神经炎,(,三,),无效红细胞生成,(,原位溶血,),贫血,黄疸,DNA,结构异常使幼红细胞易破坏,外周血红细胞生存期亦缩短,红细胞破坏,上述变化亦可见于粒系和巨核细胞,巨幼细胞贫血,发病机制,12,（二）VitB12参与神经组织代谢,缺乏引起周围神经炎(三),叶酸除参与,DNA,合成外,还在组氨酸转变为谷氨酸的反应中起作用,叶酸缺乏,其中间产物亚甲基谷氨酸,尿中排泄量,。用组氨酸负荷试验测,叶酸缺乏,13,叶酸除参与DNA合成外,还在组氨酸转变为谷氨酸的反应中起作用,六、临床表现,1,、贫血的症状：,2,、面色蜡黄，可有黄疸，皮肤色素沉着,3,、特征性舌炎：舌痛，表面光滑，红绛,4,、腹泻、腹胀、食欲不振,5,、神经系统症状（,VitB,12,缺乏）：,巨幼细胞贫血,14,六、临床表现2、面色蜡黄，可有黄疸，皮肤色素沉着3、特征性舌,七、实验室检查,（一）血象,1,、大细胞性贫血改变：,MCV,、,MCH,大于正常，,MCHC,多正常；,血片中红细胞大小不均，,RDW;,以大红细胞为主，,中心淡染区不明显或完全消失,并有一定数量巨红细胞。,可见嗜碱性点彩,豪周小体,卡波环，,周围血可见幼红细胞,巨幼细胞贫血,15,七、实验室检查血片中红细胞大小不均，RDW;巨幼细胞贫血,2,、,RBC,，,Hb,3,、白细胞可轻度减少,4,、血小板轻度减少，可见巨型血小板,5,、白细胞轻度减少,分类计数呈核右移，可见巨,杆状核、巨晚幼粒（有助于巨幼贫的诊断）,6,、网织红正常或略高,巨幼细胞贫血,血象,16,2、RBC，Hb3、白细胞可轻度减少4、血小板轻度减少，,MA,血象：红细胞大小不等，易见大红细胞，可见巨中幼,红细胞和巨晚幼红细胞,巨中幼,红细胞,巨晚幼红细胞,17,MA血象：红细胞大小不等，易见大红细胞，可见巨中幼巨中幼巨晚,MA,血象：双核晚巨红细胞，含,Howell-Jolly,小体，,嗜多色性红细胞有,Cabot,环，易见高色素性巨红细胞,双核晚巨红细胞,Howell-Jolly,小体,嗜多色性红细胞有,Cabot,环,巨红细胞,18,MA血象：双核晚巨红细胞，含Howell-Jolly小体，双,MA,血象：红细胞大小不均，易见大红细胞、,巨红细胞，,高色素性大红细胞，中性粒细胞分叶过多,中性粒细胞分叶过多,巨红细胞,高色素性大红细胞,19,MA血象：红细胞大小不均，易见大红细胞、中性粒细胞分叶过多巨,（二）巨幼贫骨髓象,1,、有核细胞增生明显活跃,2,、粒红比值减少,3,、红系显著增生,比值增高,在,30,60%,。,原红、早幼红轻度增生，以中幼红增生为主，,幼红细 胞形态异常,(,巨幼红大于,10%),，,与同期幼红细胞相比，其特征：,胞体大，胞浆丰富,核大，染色质细致疏松、不凝集，似网,核浆发育不平衡，核发育落后于浆，,出现“核幼浆老”,可见核畸形或多核幼红细胞。,巨幼细胞贫血,20,（二）巨幼贫骨髓象2、粒红比值减少3、红系显著增生,比值增高,可见原巨红、早巨红增多,幼红细胞成熟障碍,有时原巨红、早巨红可达幼红细胞的,50%,成熟红大小不均，以大细胞为主，,可见巨红细胞，中心淡染区消失，,可见嗜碱性点彩，豪周小体，卡波环。,巨幼贫骨髓象,21,可见原巨红、早巨红增多巨幼贫骨髓象21,有核细胞增生明显活跃,22,有核细胞增生明显活跃22,MA,骨髓象：巨幼红细胞增多，可见巨早幼红细胞，巨中,幼红细胞,巨早幼红细胞,巨早幼红细胞,巨中幼红细胞,巨幼贫骨髓象,23,MA骨髓象：巨幼红细胞增多，可见巨早幼红细胞，巨中巨早幼红细,MA,骨髓象：巨早幼红细胞和巨中幼红细胞增多，巨晚幼,红细胞有,Howell-Jolly,小体,巨晚幼红细胞,Howell-Jolly,小体,中幼红细胞增多,巨早幼红细胞,巨幼贫骨髓象,24,MA骨髓象：巨早幼红细胞和巨中幼红细胞增多，巨晚幼巨晚幼红细,MA,骨髓象：巨中幼红细胞，胞体巨大，核染色质疏松呈,细颗粒状。,巨中幼红细胞,巨幼贫骨髓象,25,MA骨髓象：巨中幼红细胞，胞体巨大，核染色质疏松呈巨中幼红细,MA,骨髓象：巨中幼细胞和巨中性晚幼粒胞体较大，核染色,质疏松，巨晚幼红细胞有,Howell-Jolly,小体,巨幼贫骨髓象,26,MA骨髓象：巨中幼细胞和巨中性晚幼粒胞体较大，核染色巨幼贫骨,MA,骨髓象：粒细胞巨幼变明显，巨中性晚幼粒，巨中性杆状核,增多。巨晚幼红增多，并可见,Howell-Jolly,小体,巨中性晚幼粒,巨中性杆状核,巨晚幼红,巨晚幼红,Howell-Jolly,小体,巨幼贫骨髓象,27,MA骨髓象：粒细胞巨幼变明显，巨中性晚幼粒，巨中性杆状核巨中,巨幼贫骨髓象,28,巨幼贫骨髓象28,MA,骨髓象：巨核细胞染色质较细致呈分叶状,巨幼贫骨髓象,29,MA骨髓象：巨核细胞染色质较细致呈分叶状巨幼贫骨髓象29,MA,骨髓糖元染色：巨幼红细胞染色阴性，成熟中性粒细胞,阳性，表明巨幼红细胞为良性增生,成熟中性粒细胞,成熟中性粒细胞阳性,巨幼贫骨髓象,糖元染色,30,MA骨髓糖元染色：巨幼红细胞染色阴性，成熟中性粒细胞成熟中性,MA,骨髓铁染色：巨幼红细胞和红细胞胞浆中铁粒较多,巨幼贫骨髓,铁染色,31,MA骨髓铁染色：巨幼红细胞和红细胞胞浆中铁粒较多巨幼贫骨髓铁,巨幼红形态：,原巨红：,比原红大，胞浆较多，,直径,18,30u,，,染色质比原红细胞更细致、,均匀和疏松,核仁,2,4,个,胞浆丰富,染深篮,着色不匀,核周,淡染区明显,原巨红细胞,原红细胞,32,巨幼红形态：原巨红细胞原红细胞32,早巨红：,直径,15,25um,，,核染色质呈微细颗粒,成网状，开始聚集,结构疏松，,副染色质很明显,可见核仁或不见。,核周淡染区明显，,胞浆深蓝或灰蓝,(,开始出现,Hb),巨幼红形态,33,早巨红：巨幼红形态33,中巨红：,直径,10,20um,，巨幼变最典型：胞体大 ，,核染色质聚集成细块,疏松,均匀网点状，,副染色质明显，,不凝集结块。,胞浆丰富，,Hb,含量多，,深灰蓝、灰红或红色，,呈典型的核幼浆老,，可见多核。,中巨红,中幼红,巨幼红形态,34,中巨红：胞浆丰富，Hb含量多，中巨红中幼红巨幼红形态34,晚巨红：,直径,9,18um,，胞体大，核偏位，,染色质呈点粒状，可见核碎裂、出芽，胞浆丰富。,巨幼红形态,晚巨红,晚幼红,35,晚巨红：巨幼红形态晚巨红晚幼红35,4,、粒系统增生活跃，比值相对减低,自中性中幼粒,后有巨型,改变，以巨晚幼粒、巨杆状核多见，成