长期生存的核心ALK阳性NSCLC克唑替尼深度解读之早使用多获益课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,长期生存的,核心,ALK,阳性,NSCLC,克唑替尼深度解读之,早使用多获益,长期生存的核心ALK阳性NSCLC克唑替尼深度解读之早,ALK,阳性,NSCLC,一线治疗最新数据公布,PROFILE1014,ALK阳性NSCLC一线治疗最新数据公布 PROFIL,ALK&EGFR,不同的驱动基因，相同的故事,Trial/Patient Group,N,ORR,%,PFS,月,OS,月,TKI,化疗,TKI,化疗,PFS,HR,TKI,化疗,EGFR,突变亚组分析,IPASS,东亚,261,71.2,47.3,9.8,6.4,0.48,21.6,21.9,First-SIGNAL,韩国,42,84.6,37.5,8.4,6.7,0.61,30.6,26.5,入组患者均为,EGFR,突变患者,NEJ002,日本,228,73.7,30.7,10.8,5.4,0.30,27.7,26.6,WJTOG3405,日本,172,62.1,32.2,9.6,6.6,0.52,35.5,38.8,OPTIMAL,中国,154,83.0,36.0,13.7,4.6,0.16,22.7,28.9,EURTAC,欧洲,174,58.1,14.9,9.7,5.2,0.37,19.3,19.5,PROFILE 1007,347,65,20,7.7,3.0,0.49,20.3,22.8,PROFILE 1014,343,74,45,10.9,7.0,0.45,ALK&EGFR不同的驱动基因，相同的故事Trial/P,一线,or,二线：甜蜜的选择,OS,相同：早治疗，早获益？,患者整体获益？,获益评价,克唑替尼一线治疗,克唑替尼二线治疗,绝对患者数,ORR,PFS,OS,两者相似,一线 or 二线：甜蜜的选择OS相同：早治疗，早获益？获益评,OPTIMAL,:,EGFR+,化疗,EGFR-TKIs,化疗,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,5,10,15,20,25,30,35,40,时间(月),OS probability,n,Events,n(%),Median,(months),95%CI,仅接受化疗,21,17(81),11.70,7.2922.87,仅接受,TKI,33,22(67),20.67,16.6228.32,同时接受了,TKI,和化疗,94,50(53),30.39,25.99NR,Zhou,et al.,ASCO 2012,abstr 7520.,OPTIMAL:EGFR+化疗EGFR-TKIs化疗1,EGFR-TKIs,临床研究的,crossover,率,研究,分组,Crossover,率,IPASS,吉非替尼,38.9%,卡铂,+,紫杉醇,39.5%,First-SIGNAL,吉非替尼,65%,吉西他滨,+,顺铂,62.7%,EURTAC,厄洛替尼,未报到,铂类为基础的化疗,76%,LUX-Lung,3,阿法替尼,62%,顺铂,+,培美曲塞,65%,LUX-Lung,6,阿法替尼,54.6%,顺铂,+,吉西他滨,48.4%,总体而言，一线接受化疗与一线接受靶向治疗患者的脱落率相似，但是，患者,失去使用靶向药物机会的则更为可惜，对患者获益影响更大,EGFR-TKIs临床研究的crossover率研究分组Cr,一线,or,二线：甜蜜的选择,OS,相同：早治疗，早获益？,患者整体获益：,获益评价,克唑替尼一线治疗,克唑替尼二线治疗,绝对患者数,30%,左右的患者无法接受化疗,30%,左右的患者无法接受靶向治疗,ORR,PFS,OS,两者相似,一线 or 二线：甜蜜的选择OS相同：早治疗，早获益？获益评,ORR,：,EGFR-TKIs,一线治疗,vs,二线治疗,EGFR-TKIs,二线,/,三线治疗,EGFR-TKIs,一线治疗,ORR：EGFR-TKIs一线治疗 vs 二线治疗EGFR,EGFR,突变患者：,二线接受吉非替尼治疗的回顾性研究,Mitsudomi T,et al.,J Clin Oncol.2005 Apr 10;23(11):2513-20.,Variable,Effective,Not Effective,Not Assessable,P,No.of Patients,%,All patient,26,52,24,9,Sex,Male,Female,11,15,41,65,16,8,5,4,0.0842,Smoking status,Never-smoker,Former,or current smoker,17,9,68,36,8,16,3,6,0.0235,Histological type,Adenocarcinoma,Nonadenocarcinoma,25,1,58,14,18,6,7,2,0.0313,Prior chemotherapy,Present,Absent,17,9,47,64,19,5,4,5,0.2782,EGFR突变患者：二线接受吉非替尼治疗的回顾性研究Mits,ORR,：克唑替尼一线治疗,vs,二,/,三线治疗,ORR：克唑替尼一线治疗 vs 二/三线治疗,一线,or,二线：甜蜜的选择,OS,相同：早治疗，早获益？,患者整体获益：,获益评价,克唑替尼一线治疗,克唑替尼二线治疗,绝对患者数,30%,左右的患者无法接受化疗,30%,左右的患者无法,接受靶向治疗,ORR,58%-83%,59.8%-65%,27%-46%,74%,PFS,OS,两者相似,一线 or 二线：甜蜜的选择OS相同：早治疗，早获益？获益评,PFS,：,EGFR-TKIs,一线治疗,vs,二线治疗,PFS,（月）,EGFR-TKIs,二线,/,三线治疗,EGFR-TKIs,一线治疗,PFS：EGFR-TKIs一线治疗 vs 二线治疗PFS（,TORCH,研究设计：,TKI vs.,化疗,TORCH,研究,试验组,厄洛替尼,150mg/d,顺铂,80mg/m,2,D1,健择,1.2g/m,2,D1/8,q3w,6 cycles,标准组,顺铂,+,健择,顺铂,80mg/m,2,D1,健择,1.2g/m,2,D1/8,q3w,6 cycles,厄洛替尼,150mg/d,细胞学或组织学确诊的,IIIB*,与,IV,期,NSCLC,ECOG PS 0-1,分层因素,组织学,吸烟状态,性别,国家,年龄,种族,既往未用化疗,(,既往曾辅助化疗至少,1,年以上可入组，但需不含健择方案,),R,PD,PD,*,锁骨上淋巴结转移或胸腔积液,Gridelli C.et al.J Clin Oncol.2012;30(24):3002-11.,TORCH研究设计：TKI vs.化疗TORCH研究试验组,TORCH,研究：,EGFR,突变人群,PFS,亚组分析,Gridelli C.et al.J Clin Oncol.2012;30(24):3002-11.,TORCH研究：EGFR突变人群PFS亚组分析Gridel,汇总分析：二线突变患者的,PFS,7,个亚裔,II,期临床研究的汇总分析,EGFR,突变人群共,148,位，其中,61,位既往接受过,1-3,线的化疗,Morita S,et al.ClinCancerRes.2009 Jul 1;15(13):4493-8.,汇总分析：二线突变患者的PFS7个亚裔II期临床研究的汇总分,既往接受化疗,的,EGFR,突变,患者疾病进展风险升高,Variable,PFS,HR,95%CI,P,Sex(female/male),0.63,0.37-1.09,0.098,Never-smoker/smoker,0.93,0.51-1.66,0.794,Tumor stage(IIIB/IV),1.42,0.81-2.48,0.219,ECOG PS(0-1/2-4),0.58,0.33-1.01,0.056,Previous chemotherapies(0/1-3),0.57,0.38-0.86,0.007,EGFR mutation(L858R/ex 19 del),0.93,0.62-1.40,0.730,既往接受化疗的EGFR突变患者疾病进展风险升高Variab,PFS,：克唑替尼一线治疗,vs,二,/,三线治疗,PFS,（月）,PFS：克唑替尼一线治疗 vs 二/三线治疗PFS（月）,化疗影响靶向药物疗效的可能原因,化学治疗后，肿瘤的分子行为发生了改变,化疗可改变,EGFR,突变状态,化学治疗不良反应大，患者一线接受靶向治疗的依从性更好,Bai H,et al.J Clin Oncol.2012 Sep 1;30(25):3077-83.,化疗影响靶向药物疗效的可能原因化学治疗后，肿瘤的分子行为发生,肿瘤异质性：二线治疗时患者是否,还存在,EGFR,突变,化疗后，,2/12,（,16.7%,）,的患者从突变状态,转为野生状态,肿瘤异质性：二线治疗时患者是否还存在EGFR突变化疗后，2,ALK,阳性,NSCLC,一线治疗：克唑替尼的,缓解持续时间明显优于化疗，起效快一倍,缓解持续时间（周）,至缓解时间（周）,克唑替尼,化疗,克唑替尼,化疗,PROFILE 1014,（一线）,49,22.9,6.1,12.1,PROFILE 1007,（二线）,32.2,24.4,6.2,12.6,=,=,=,ALK阳性NSCLC一线治疗：克唑替尼的缓解持续时间明显优,一线,or,二线：甜蜜的选择,OS,相同：早治疗，早获益？,患者整体获益：靶向药物一线使用患者,整体获益,优于二线使用,获益评价,克唑替尼一线治疗,克唑替尼二线治疗,绝对患者数,30%,左右的患者无法接受化疗,30%,左右的患者无法接受靶向治疗,ORR,58%-83%,59.8%-65%,27%-46%,74%,PFS,8.4-13.7,月,7.7-9.7,月,缓解持续时间较长,6.7-7.4,月,10.9,月,OS,两者相似,一线 or 二线：甜蜜的选择OS相同：早治疗，早获益？获益评,二,/,三代抑制剂的陆续上市，无论是,EGFR-TKIs,还是克唑替尼，靶向药物治疗线数提前是必然趋势,临床研究数据公布,已上市,三代,EGFR,AZD9291,CO1686,HM61713,二代,ALK,Ceritinib,Alectinib,二/三代抑制剂的陆续上市，无论是EGFR-TKIs还是克唑,