临床医学微生物学第二十三章-病毒的感染与免疫ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017/5/8,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第二十三,章,病毒的感染与免疫,第二十三章,1,第一节,病毒的致病作用,第一节 病毒的致病作用,2,一、病毒感染的途径,（,1,）,水平传播,：,horizontal transmission,，病毒在人群中不同个体间的,传播,病毒侵入机体的重要门户：,皮肤,呼吸道,消化道,泌尿生殖道,血液途径、移植,一、病毒感染的途径病毒侵入机体的重要门户：皮肤呼吸道消化道泌,3,临床医学微生物学第二十三章-病毒的感染与免疫ppt课件,4,（,2,）,垂直传播：,vertical transmission,，,病毒通过胎盘或产道，由母亲传给胎儿的,方式,如,HBV,、,HIV-1,、巨细胞病毒和风疹病毒等，可引起胎儿先天性畸形、早产或,死胎,胎盘,产道,哺乳,（2）垂直传播：vertical transmission，,5,二,、病毒感染的致病机制,（一）对宿主细胞的致病作用,杀,细胞效应,稳定状态感染,包涵体形成,细胞凋亡,基因整合与细胞转化,二、病毒感染的致病机制（一）对宿主细胞的致病作用,6,1,）,杀细,胞效应,：又,称,杀细胞感染,，病毒在宿主细胞内复制成熟后，在很短的时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解而死亡。多见于,无包膜病毒,（如脊髓 灰质炎病毒、腺病毒和鼻病毒等,）,1）杀细胞效应：又称杀细胞感染，病毒在宿主细胞内复制成熟后，,7,细胞病变,作用,（,cytopathic effect,CPE,）：,病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡,。,在,体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象,。,病变细胞（,CPE,）,正常细胞,细胞病变作用病变细胞（CPE）正常细胞,8,2）,稳定状态感染,：,有,包膜,病毒以出芽方式释放子代病毒，因其过程相对缓慢，所致细胞病变相对较轻，因此细胞在短时间内并不立即被溶解与死亡（如流感和副流感病毒等,），这些不具有杀细胞效应的病毒所引起的感染称为稳定性感染。但感染可引起宿主细胞融合和细胞表面产生新抗原,临床医学微生物学第二十三章-病毒的感染与免疫ppt课件,9,3,）包涵体：,某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵,体,巨细胞病毒包涵体 狂犬病毒包涵体,3）包涵体：某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细,10,4,）细胞凋亡,5,）基因整合与细胞转化,某些,DNA,病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生,基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关,某些DNA病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因,11,抗体介导的免疫病理作用,细胞介导的免疫病理作用,致炎性细胞因子的病理作用,免疫抑制作用,（二）病毒感染的免疫病理作用,抗体介导的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用,12,病毒,的免疫逃逸是病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱,免疫应答,（三）病毒的免疫逃逸机制,病毒的免疫逃逸是病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫,13,免疫逃逸机制,病毒举例及作用方式,细胞内寄生,通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫,抗原变异,HIV,、甲型流感病毒高频率的抗原变异,抗原结构复杂,鼻病毒等型别多致使免疫应答不利,损伤免疫细胞,HIV,等可破坏机体免疫系统,降低抗原表达,腺病毒等可抑制,MHC-,转录、表达,病毒的免疫增强作用,登革病毒等再次感染，中和抗体能促进病毒进入单核细胞，导致病毒血症及病毒,-,抗体复合物形成，导致登革热休克综合征,病毒逃逸免疫应答举例,免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生通过逃避抗体、补体及,14,三,、,病毒感染的类型,三、病毒感染的类型,15,根据有无临床症状,：,（,1,）,隐,性病毒感,染,：,病毒,进入体内不引起临床症状。机体仍然向外散毒，而成为传染源，在流行病学上具有重要意义。如,HBV,携带者，,HIV-1,感染的,潜伏期,（,2,）,显,性病毒感,染：,病毒在宿主细胞内大量增殖，引起细胞破坏、组织损伤，出现局部或全身的临床,症状,根据有无临床症状：,16,根据感染后症状出现的早晚和病毒在体内持续时间长短,：,（,1,）急性感染：,acute infection,，,病毒侵入机体后，在宿主细胞内大量复制繁殖，引起细胞破坏、组织损伤。潜伏期一般较短、发病急，病程数日到数周。恢复期病毒被清除，机体获得适应性免疫。如,流感,（,2,）持续性感染：,persistent infection,，,病毒感染机体后，在宿主细胞内长期存在或终生携带，且反复间断地向外界排毒，成为重要的传染源。可分为,慢性感染,、,潜伏感染,和,慢发病毒,感染,根据感染后症状出现的早晚和病毒在体内持续时间长短：,17,慢性感染：,（,Chronic infection,）,病毒可持续存在血液、组织液或器官内，并不断向体外排出病毒。病程可长达数年或数十年。当免疫功能低下时发病。如婴儿感染,HBV,常变成慢性,感染,潜伏感染：,（,Latent infection,）,经急性或隐性感染后，病毒基因存在一定的组织或细胞中，不产生有感染性的病毒颗粒，在某些条件下病毒被激活而出现急性发作。如,HSV,、,VZV,慢发病毒感染：,（,Slow viral infection,）,病毒感染后出现很长时间潜伏期，可长达数年至数十年,，在症状出现后呈进行性加重，最终导致死亡。,如儿童期感染麻疹病毒恢复后，经过十余年可发生亚急性硬化性全脑炎（,SSPE,）,持,续,性,感,染,慢性感染：（Chronic infection）病毒可持续存,18,急性感染：,潜伏期,短,病程数日至,数周,恢复期病毒被清除，病后机体常获得适应性,免疫,急性感染：潜伏期短,19,慢性感染：,病毒持续存在并不断向体外排,毒,病程可长达数年或,数十年,机体免疫免疫力低下时可,发病,慢性感染：病毒持续存在并不断向体外排毒,20,潜伏感染：,病毒基因存在于一定组织或细胞内，,但潜伏期不产生感染性病毒,颗粒,病毒被激活可出现急性,发作,VZV,潜伏感染：病毒基因存在于一定组织或细胞内，VZV,21,临床医学微生物学第二十三章-病毒的感染与免疫ppt课件,22,慢发病毒感染：,潜伏期长达数年至,数十年,症状出现后呈进行性,加重,致死性,慢发病毒感染：潜伏期长达数年至数十年,23,四、病毒与肿瘤,人类肿瘤中有,15%,由病毒感染而,诱发,病毒与肿瘤的关系可分为两种：一种是肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒引起的人疣，为良性肿瘤，及人类嗜,T,细胞病毒所致的人,T,细胞白血病，为恶性肿瘤；另一种是密切相关，但尚未获肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌，,EB,病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒,-2,型与宫颈癌，以及人疱疹病毒,-,8,型与,卡波洛肉瘤,等,四、病毒与肿瘤人类肿瘤中有15%由病毒感染而诱发,24,已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒：,HPV,、,HSV-2,与宫颈癌,HBV,与原发性肝癌,EBV,与鼻咽癌、恶性淋巴瘤,人类嗜,T,细胞病毒与成人,T,淋巴细胞白血病,已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒：HPV、HSV-2与宫颈癌,25,五、病毒与畸胎,胎龄,12,周前为器官形成期，如感染了风疹病毒和,HCMV,，可导致发育异常和畸形；器官形成后如感染了,HSV,、,VZV,可造成脑炎、肺炎、肝脾大及,畸形,五、病毒与畸胎,26,第二节,抗病毒免疫,第二节 抗病毒免疫,27,固有免疫,干扰素,巨噬细胞、,NK,细胞,适应性免疫,体液免疫,病毒中和抗体,血凝抑制抗体,补体结合抗体,细胞免疫,细胞毒性,T,细胞,CD4,+,Th1,固有免疫,28,干扰素,由病毒等诱生剂,刺激，由,宿主细胞基因,编码所,产生的一种具有抗病毒活性、免疫调节功能以及抑制肿瘤细胞生长作用的,糖蛋白,种类产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节,人白细胞 强 弱 弱,人成纤维细胞 强 弱 弱,T,细胞 弱 强 强,干扰素 由病毒等诱生剂刺激，由宿主细胞基因编码所,29,干扰素抗病毒的分子机理：,间接作用，诱导宿主产生抗病毒蛋白,1）合成2-5A合成酶：2-5A合成酶可使病毒的RNA,降解,2）合成蛋白激酶（PK）：PK可使多种与核糖体相连的蛋白质,发生,磷酸化，使病毒蛋白合成受阻；,3）合成磷酸二酯酶：该酶为外切酶，能够水解tRNA 3,端的,CCA，从而,抑制病毒肽链的延长和蛋白质,翻,译,4）ISG15是15KD的干扰素刺激蛋白，免疫调节,5）MX粘蛋白抗性蛋白A。与病毒,RNA,多聚酶,结合,干扰素抗病毒的分子机理：,30,临床医学微生物学第二十三章-病毒的感染与免疫ppt课件,31,适应性免疫,（一）体液免疫,病毒中和抗体：针对病毒某些表面抗原的抗体。此类抗体能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。中和抗体不能直接灭活病毒，形成的免疫复合物可被吞噬,清除,适应性免疫（一）体液免疫,32,IgG,：唯一能通过胎盘的抗体。生后,6,个月的婴儿保留母体的,IgG,IgM,：不能通过胎盘。新生儿,IgM,提示有宫内感染。可作为早期,诊断,SIgA,：存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒的局部,入侵,IgG：唯一能通过胎盘的抗体。生后6个月的婴儿保留母体的Ig,33,（二）细胞免疫,CTL,：可识别病毒感染的靶细胞，裂解和凋亡靶细胞，清除或释放在细胞内复制的病毒体，在抗体的配合下清除病毒，是终止病毒感染的主要,机制,活化的,Th1,：可通过分泌,IFN,、,TNF,多种细胞因子发挥抗病,毒作用,（二）细胞免疫,34,抗病毒免疫持续时间,型别单一、可产生病毒血症的病毒，产生的免疫力较为牢固，且持续时间较长。如水痘病毒,等,无病毒血症的局部或粘膜感染，免疫力短暂，可多次感染。如流感病毒,等,易发生抗原变异的病毒，免疫力短暂，如流感病毒,等,抗病毒免疫持续时间型别单一、可产生病毒血症的病毒，产生的免疫,35,本章重点,垂直传播,病毒持续感染的类型,病毒的致病机制,干扰素,抗病毒免疫,中和抗体,本章重点垂直传播,36,