第2章免疫器官和组织1

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医学免疫学,Medical Immunology,医学院免疫学教研室,第,2,章 免疫,器官和,组织,【,学习目的和要求,】,掌握：,中枢免疫器官、外周免疫器官的组成,和主要功能。,熟悉：,淋巴细胞归巢和再循环。,了解：,免疫器官的组织结构；黏膜免疫系统。,概述：,免疫系统：,是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。,免疫组织：,又称为淋巴组织，是胸腺、脾、,淋巴结等的主要成分。,免疫器官：,主要包括,中枢,免疫器官和,外周,免疫器官。,胸腺,脾脏,淋巴结,骨髓,第,1,节 中枢免疫器官和组织,中枢免疫器官：,是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。,一、骨髓（,bone marrow,）,:,骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所，是机体重要的中枢免疫器官。,骨髓,的功,能,1,、各类血细胞和免疫细胞发生的场所,2,、,B,细胞分化成熟的场所,3,、体液免疫应答发生的场所,造血干细胞与免疫细胞的生成,1,、造血干细胞的表面标志：,CD34,：,是一种高度糖基化跨膜蛋白，是造血干细胞的重要标志。可应用,CD34,单克隆抗体结合磁珠分离技术获得。成熟血细胞不表达,CD34,。,CD117,：,是干细胞因子（,SCF,）的受体，是原癌基因,c-kit,的编码产物,Kit,。,CD117,也是多能造血干细胞的重要标志。,Lin,-,细胞：,Lin,-,细胞：,应用针对,T,细胞、,B,细胞、,NK,细胞、单核细胞、巨噬细胞、巨核细胞、,髓系以及红系等多种谱系相应,单克隆抗体,的混合抗体,（,CD2,、,CD3,、,CD14,、,CD16,、,CD19,、,CD24,、,CD56,和血型糖蛋白,A,等抗体）结合,免疫磁珠,分离的方法除去骨髓、胎肝单个核细胞中上述各个谱系发育不同阶段的细胞，所留下的细胞称为,Lin,-,细胞,。,Lin-,细胞,主要为早期造血干细胞,造血干细胞的分化及免疫细胞的生成,1,、造血干细胞的分化,两个概念：,脾集落形成单位（,CFU-S,）：,应用同系小鼠骨髓细胞输注给经,射线照射的小鼠，可在受体小鼠脾内,形成由单一骨髓干细胞发育分化而来,的,细胞集落,，包括红细胞、粒细胞或,巨核细胞等，此称为,脾集落,形成单位,（,CFU-S,）。,体外培养集落形成单位,（,CFU-C,）：,用体外半固体培养技术，在含有造血生长因子存在的条件下，干细胞可分化为不同谱系的细胞集落，称为,体外培养集落形成单位（,CFU-C,）,。,2,、免疫细胞的生成：,HSC,B,T,NK,髓样祖细胞,淋巴样祖细胞,红系,CFU,粒系,-,单核系,CFU,中性粒细胞,单核细胞,红细胞,血小板,巨核系,多能干细胞,定向干细胞,成熟的子细胞,（一）胸腺微环境：,组成：,胸腺实质主要由胸腺细胞和胸腺基质细胞（,TSC,）构成。,TSC,以上皮细胞为主，还包括,M,、,DC,及,成纤维细胞等。,功能：,TSC,构成了决定,T,细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境。,二、胸腺（,thymus,）：,胸腺上皮细胞是,胸腺微环境,最重要的组分，以两种方式参与胸腺细胞的分化。,1,）分泌细胞因子和胸腺肽类分子：,如,SCF,、,IL-1,、胸腺素、胸腺,肽等，它们分别具有促进胸腺细胞增殖、分化和发育等功能。,2,）细胞,-,细胞间相互接触：,通过主要细胞表面黏附分子及其配体、细胞因子及其受体等，诱导和促进胸腺细胞的分化、发育和成熟。,（二）胸腺的功能：,1,、胸腺是,T,细胞分化、发育和成熟的场所：,骨髓,淋巴样,祖细胞,进入,胸腺微环境,CD4,+,T,细胞,CD8,+,T,细胞,分化发育,分化发育,2,、免疫调节：,细胞因子和胸腺肽类分子发挥免疫调节作用。,3,、自身耐受的建立与维持：,T,细胞在胸腺微环境发育过程中，自身反应性,T,细胞通过,TCR,与胸腺基质细胞表达的,自身抗原肽,-MHC,复合物呈高亲和力结合引发,阴性选择，,导致自身反应性,T,细胞克隆清除，而形成自身耐受。,第,2,节 外周免疫器官和组织,外周免疫器官：,是成熟,T,细胞、,B,细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统等。,一、淋巴结,1,、,T,细胞和,B,细胞定居的场所：,其中，,T,细胞约占淋巴结内淋巴细胞总数的,75%,，,B,细胞约占,25%,。,2,、免疫应答发生的场所：,1,）,B,细胞增殖、分化为浆细胞，并分泌抗体。,2,）效应,T,细胞随输出淋巴管，经胸导管进入血流，再分布至全身，发挥免疫应答效应。,3,、参与淋巴细胞再循环：,淋巴结深皮质区的高内皮微静脉（,HEV,）在淋巴细胞再循环中起重要作用。,4,、过滤作用：,清除病原微生物、毒素或其他有害异物。,二、脾脏,1.T,细胞和,B,细胞定居的场所：,其中，,B,细胞约占脾淋巴细胞总数的,60%,，,T,细胞约占,40%,。,2.,免疫应答发生的场所：,脾是体内产生抗体的主要器官。,3.,合成某些生物活性物质：,如补体成份等。,4.,过滤作用：,体内约,90%,的循环血液要流经脾脏，脾内的,M,和网状内皮细胞可清除血液中的病原体、衰老的红细胞、免疫复合物和异物，使血液得到净化。,三、粘膜相关淋巴组织（,MALT,）：,主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（,Peyer,s patches,，,PP,）及阑尾等。,MALT,的主要功能,1.,参与黏膜局部免疫应答：,MALT,在肠道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜构成了一道免疫屏障，在黏膜局部抗感染免疫防御中发挥关键作用。,2.,产生分泌型,IgA,：,B,细胞在黏膜局部受抗原刺激后所产生的大量,SIgA,，成为黏膜局部抵御病原微生物感染的主要机制。,第,3,节 淋巴细胞归巢与再循环,淋巴细胞归巢：,成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环,趋向性迁移,并定居于外周免疫器官或组织的特定区域的过程，称为淋巴细胞归巢。,淋巴细胞归巢现象的分子基础：,是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用。,介导淋巴细胞归巢的黏附分子称为,淋巴细胞归巢受体,（,LHR,），其相应配体称为,血管地址素,，主要表达于血管内皮细胞表面（尤其是,HEV,）。,一、淋巴细胞归巢,淋巴细胞经,HEV,离开血液循环进入淋巴结相应区域内定居，并通过输出淋巴管、胸导管返回血循环；经脾动脉进入脾脏的淋巴细胞穿过血管壁进入白髓区，然后移向脾索、脾血窦，最后经脾静脉返回血循环。,二、淋巴细胞再循环及其生物学意义,1,、淋巴细胞再循环途径有多条通路：,2,、淋巴细胞再循环的生物学意义：,参与再循环的淋巴细胞主要是,T,细胞，约占,80,以上。,1,）使淋巴细胞的分布更为合理；,2,）淋巴组织可不断地从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有助于增强整个机体的免疫功能；,3,）增加了与抗原和,APC,接触的机会，,4,）通过淋巴细胞再循环，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥免疫效应。,第,2,章,完,