第22章调血脂药与抗动脉粥样硬化药

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,第二十二章,调血脂药与抗动脉粥样硬化药,血浆中所含的脂类,游离胆固醇（,FC,）胆固醇酯（,CE,）甘油三酯（,TG,）磷脂（,PL,）,载脂蛋白（,apo,）,脂蛋白系统,（,CM,、,VLDL,、,LDL,、,HDL,）,血浆,血脂与脂蛋白：,血浆脂质代谢紊乱,：,极低密度脂蛋白（,VLDL,）,低密度脂蛋白（,LDL,）,中间密度脂蛋白（,IDL,）,浓度正常浓度,高密度脂蛋白（,HDL,）浓度,25 nm,2025 nm,Potentially proinflammatory,810 nm,Potentially anti-inflammatory,【,脂蛋白的大小,】,（一）他汀类,代表药物：,洛伐他汀（,lovastatin,）,辛伐他汀（,simvastatin,）,普伐他汀（,pravastatin,）氟伐他汀,（,fluvastatin,）,机制：,竞争性抑制,HMG CoA,还原酶活性,一、,降低,TC,与,LDL,的药物,乙酰,CoA,乙酰乙酰,CoA,HMG-CoA,甲羟戊酸,鲨烯,HMG-CoA,还原酶,胆固醇,STATINS,【,他汀类,】,【,药理作用,】,1.,调血脂作用：,HMG-CoA,还原酶,TC,；肝脏,LDL,受体表达，,LDL,廓清，血,TC,、,LDL-C,；,2.,对血管平滑肌细胞的作用：,抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。,【,临床应用,】,适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴,LDL,升高者。,【,不良反应,】,胃肠反应、过敏、转氨酶升高等,二、,胆汁酸结合树脂类,代表药物：考来烯胺（,cholestyramine,，消胆胺）考来替泊（,colestipol,，降胆宁）,【,药理作用,】,为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断,胆酸肝肠循环,，,肝中胆固醇分解为胆酸，,TC,、,LDL-C,。,【,临床应用,】,主要用于,TC,和,LDL-C,升高为主的高胆固醇血症。,【,不良反应,】,胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症。,三、,烟酸类,烟酸,（,nicotinic acid,）,为维生素,B,族之一,【,药理作用,】,1.,肝脏合成,VLDL,、,LDL,；（脂肪细胞释出,FFA,）,2.HDL-C,、,apoA,；,3.TXA2,、,PGI,2,合成。,【,临床应用,】,广谱，除,型外的高脂血症均有效,【,不良反应,】,面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。,四、苯氧酸类,代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等,吉非贝齐,（,gemfibrozil),【,药理作用,】,1.,作用于过氧化物酶增殖激活受体，脂蛋白脂肪酶口服,TG,、,VLDL,；中等度,TC,、,LDL-C,，,HDL,。,2.,抗血小板聚集、抗凝、,血浆粘度，,纤溶酶活性。,【,临床应用,】,TG/VLDL,升高,为主的高脂血症,【,不良反应,】,胃肠反应；肝损害,第二节 抗氧化剂,OFR,直接损伤血管内皮，还可氧化,LDL,，内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进,AS,。,普罗布考（,probucol,）,1.,血,TC,和,LDL-C,，但也,HDL,；为最强效脂溶性,抗氧化剂之一。,2.,与其他调血脂药合用治疗高脂血症,3.,不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及,Q-T,间期延长。,第三节 多烯脂肪酸类,也称不饱和脂肪酸，分为：,1.n-3,多价不饱和脂肪酸,:,如,20,碳,5,稀酸（,eicosapentaenoic acid,EPA,）、,22,碳,6,稀酸（,docosahexaenoic,DHA,）和,-,亚麻酸（,-linolenic,-LNA,）,，,主要来源于海生动物油脂,2.n-6,单价不饱和脂肪酸：,主要来源于植物油,（玉米油、亚麻籽油和月见草油），,TC,、,LDL-C,，,HDL,。,第四节 黏多糖和多糖类,肝素,（,heparin,）,硫酸软骨素,A,（,chondroitin sulfate A,）,高血脂的防治措施,合理的膳食结构,“四低一高”,低热量、低脂肪、低胆固醇、低糖、高纤维膳食。,科学的生活方式,定期体检,药物调节,