第三节-钠、钾离子通道阻滞剂

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三节 钠、钾离子通道阻滞剂,Sodium and Potassium Channel Blockers,一、钠通道阻滞剂,膜稳定剂（,Membrane-Depressant Drugs,）,快通道阻滞剂（,fast channel blocking agent,）,钠通道阻滞剂的作用机制,主要是抑制,Na,+,内流,抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度,使其传导速度减慢，延长有效不应期,具有良好的,抗心律失常,作用,抗心律失常药,分类,（,Vaughan Williams,）法,类：钠通道阻滞剂,a,、,b,、,c,类：,-,肾上腺素受体阻滞剂,类：钾通道阻滞剂,类：钙通道阻滞剂,（一）,a,类钠通道阻滞剂,抑制,Na,+,内流,抑制钾通道,延长所有心肌细胞的有效不应期,广谱抗心律失常药,（二）,b,类钠通道阻滞剂,对,Na,+,内流抑制作用较弱,只对浦顷野纤维作用,窄谱药,用于室性心律失常,有类似的结构,美西律,利多卡因,妥卡胺,（三）,c,类钠通道阻滞剂,抑制钠通道能力较强,抑制心肌的,自律性、传导性,延长有效不应期,消除折返传导和,冲动形成异常,广谱抗心律失常药,普罗帕酮,氟卡尼,盐酸美西律,结构与化学名,1-,（,2,，,6-,二甲基苯氧基）,-2-,丙胺,盐酸盐,1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propa-naminehydrochloride,结构特点,氨基乙醇的醚类化合物,苯氧乙胺类化合物衍生物,具手性碳,药用外消旋体,*,发现,局部麻醉药和抗惊厥药,1972,年发现它有抗心律失常作用,属于,b,抗心律失常药,合成,骨架的合成,官能团的转化,理化性质,-,鉴别反应,烃胺结构,生物碱沉淀试剂,碘试液,成复盐,与四苯硼钠反应,成四苯硼烃胺盐,棕红色,白色,药代动力学,口服几乎,100%,吸收,主要在肝脏代谢,大部分则被代谢成为各种羟基化物,3%15%,以原形从尿液排出,在酸性尿中排泄加快,代谢产物,用途,各种室性心律失常,如过早搏动、心动过速,尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所引起者,同类药物,利多卡因 妥卡胺,钠通道阻滞剂（,b,）,治疗各种室性心律失常,局部麻醉药,作用机制相似、作用部位不同,苯妥英,洋地黄中毒而致心律失常的首选药物,抑制出现的触发活动,改善伴发的传导阻滞,抗癫痫药物,（三）,c,类钠通道阻滞剂,具有强的钠通道抑制能力,对心肌自律性及传导性有强的抑制作用,明显延长有效不应期,在消除冲动形成及传导异常上均有作用,消除室性早博的效率很强,醋酸氟卡尼,Flecainide,Acetate,作用,广谱抗心律失常药,有稳定心肌细胞膜，延长复极化作用,用于 抑制和控制 室和室上心律失常,对房性心律过速也有效,评价,从局麻药发展而来,在目前已知的抗心律失常药物中,Flecainide,作用最强,临床上寄以厚望,毒副作用,有相当严重的致心律失常作用,导致罕见的不能复苏的室性心动过速或纤维性颤动,经大规模实验调查后发现,Flecainide,明显增加心肌梗死后病人的死亡率,新药曲线,Another one of his fool ideas.Hes a crackpot!,Gee.Its wonderful.It simple,cheap,and cures magically!,Death from,agranulocytosis,!Its poison.I wouldnt give it to a dog!,Used carefully in selected cases.It is the best therapy for G.disease.,二、钾通道阻滞剂,延长心肌细胞动作电位时程,延长有效不应期,但不影响传导及最大除极速率，并能够使传导循环中的折返兴奋到心肌组织时，组织仍处于不应期,使心律失常消失，恢复窦性心律（,）,延长动作电位时程药物,复极化抑制药,钾离子通道,广泛存在的种类多而最为,复杂的,一大类离子通道,阻滞钾通道后，能致人死亡,无机物,Cs,+,（铯），,Ba,2+,动物毒素,如蝎毒、蛇毒、蜂毒,盐酸胺碘酮,结构和命名,（,2-,丁基,-3-,苯并呋喃基）,4-2-,（二乙氨基）乙氧基,-3,，,5-,二碘苯基,甲酮盐酸盐,发现,天然产物 凯林（,Khellin,，呋喃并色酮）,具解痉和扩冠作用,结构改造得到 胺碘酮,合成,还原反应,碘代反应,傅,-,克反应,理化性质,稳定性,鉴别反应,稳定性,固态的,Amiodarone,盐酸盐稳定,避光密闭贮藏，三年也不分解,水溶液则可发生不同程度的降解,有机溶液的稳定性比水溶液好,如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等,鉴别反应,羰基反应,2,，,4-,二硝基苯肼，成黄色的苯腙沉淀,碘,加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气,主要代谢物,Deethylamiodarone,具有相似的电生理活性,吸收与代谢,口服吸收慢，生物利用度不高，,蛋白结合率高,达,95%,起效极慢,一般在一周左右才出现作用,半衰期长,9.33,44,天,体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内,作用,电生理作用,延长心房肌，心室肌及传导系统的动作电位时程和有效不应期,对,、,受体也有非竞争性阻断作用,对钠、钙通道均有一定阻滞作用,副反应,长期使用本品,皮肤色素沉积，眼角膜亦可发生微弱沉着,甲状腺功能紊乱,大剂量用药,少数病例可发生低血压、心力衰竭等,胺碘酮的老药评价,纯,型抗心律失常药的缺点,致心律失常的副作用,胺碘酮,-,型抗心律失常药,兼有,、,和,类抗心律失常活性,能确实降低,室颤的复发率,和心律失常的死亡率,复合,型抗心律失常药,有利克服,型药的致心律失常副作用,开发方向,多离子通道的阻滞的作用模式,关键问题,各种离子通道阻滞活性的最佳比例,主要学习内容,重点药物,盐酸美西律,盐酸胺碘酮,钠、钾离子通道药物的作用和分类,复合,型抗心律失常药,新药曲线,