抑郁的神经生物学基础课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,疼痛和抑郁：抑郁的神经生物学,疼痛和抑郁：抑郁的神经生物学,1,演讲内容,情绪和躯体的关联,疼痛和抑郁的“共病”机理,综合性医院抑郁的诊断和治疗目标,欣百达（度洛西汀）的对疼痛性躯体症状的疗效,演讲内容情绪和躯体的关联,2,演讲内容,情绪和躯体的关联,疼痛和抑郁的“共病”机理,综合性医院抑郁的诊断和治疗目标,演讲内容情绪和躯体的关联,3,抑郁症是世界范围内导致残疾的主要原因,排位,1990,2020(,估计,),1,下呼吸道感染,缺血性心脏病,2,围产期疾病,抑郁症,3,HIV/AIDS,道路交通事故,4,抑郁症,脑血管疾病,5,腹泻性疾病,慢性阻塞性肺部疾病,Adapted from:Murray CJ,Lopez AD.,Science,2019;274:740-743.,抑郁症是世界范围内导致残疾的主要原因排位 19902020,4,Evans DL,et al.,J Clin Psychiatry.,2019;60(suppl 4):40-55.,Evans DL,et al.,Depress Anxiety.,2019;4(4):199-208.,躯体疾病患者中抑郁的患病率,0,10,20,30,40,50,60,中风,帕金森病,癌症,心肌梗死,类风湿关节炎,糖尿病,艾滋病,%,病人,Evans DL,et al.J Clin Psychi,5,*躯体症状包括：疲劳；失眠；月经失调；头晕；胃肠道主诉（恶心、呕吐、嗳气、便秘、腹泻,);,头痛,;,关节或肢体疼痛,;,背痛,;,腹痛,;,胸痛,;,性功能障碍,/,冷淡,;,其他,.,Kroenke K,et al.,Arch Fam Med,.1994;3:774-779.,初诊患者,(N=1,000),0 to 1,(n=215),2 to 3,(n=225),4 to 5,(n=191),6 to 8,(n=230),9,(n=139),多种躯体症状可提示抑郁,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,躯体症状数目*,Prevalence of disorder(%),精神障碍,情绪障碍,*躯体症状包括：疲劳；失眠；月经失调；头晕；胃肠道主诉（恶心,6,疼痛症状与抑郁高度相关,0,10,20,30,40,50,正常状态,抑郁症,(MDD),%,频率,肢体疼痛,背痛,关节痛,胃肠道疼痛,头痛,其他疼痛,Ohayon MM,Schatzberg AF.,Arch Gen Psychiatry.,2019;60(1):39-47.,N=18,980,疼痛症状与抑郁高度相关01020304050正常状态抑郁症,7,Ohayon MM,Schatzberg AF.,Arch Gen Psychiatry.,2019;60(1):39-47.,0,10,20,30,40,50,60,70,2,5,8,抑郁症状数目,%With CPPCs,c,2,:p.001,慢性疼痛比例随着抑郁症状增加,Ohayon MM,Schatzberg AF.Arch,8,15,个研究中心显示抑郁症心理和躯体症状的平均数目,Simon GE,et al.,N Engl J Med.,2019;341(18):1329-1335.,心理症状数量,Santiago,Rio de Janeiro,1.0,Groningen,Paris,Seattle,0.5,Verona,Shanghai,Nagasaki,0.0,0.5,躯体症状的数量,1.0,1.5,Ibadan,0.0,1.5,2.0,Bangalore,Mainz,Berlin,Manchester,Ankara,Athens,15个研究中心显示抑郁症心理和躯体症状的平均数目Simon,9,演讲内容,情绪和躯体的关联,疼痛和抑郁的“共病”机理,综合性医院抑郁的诊断和治疗目标,演讲内容情绪和躯体的关联,10,边缘系统,额叶皮质,蓝斑核,(NE,起源,),中缝核,(5-HT,起源,),5-HT,和,NE,在人类大脑中通路,杏仁核,海马,Cooper JR,et al.,The Biochemical Basis of Neuropharmacology,.8th ed.New York:Oxford University Press;2019.,下行,5-HT,通路,下行,NE,通路,边缘系统额叶皮质蓝斑核中缝核5-HT和NE在人类大脑中通路杏,11,5-HT,和,NE,在突触间隙的水平,:,健康人,vs.,抑郁症,抑郁症,健康人,NE,5-HT,5-HT,再摄取载体,NE,再摄取载体,Theoretical Representation,5-HT和NE在突触间隙的水平:健康人vs.抑郁症抑郁症,12,5-HT,和,NE,介导主要功能,很多功能在一定程度上由两者共同调节：,包括抑郁的核心症状，如情绪和焦虑，以及疼痛,5-HT和NE介导主要功能很多功能在一定程度上由两者共同调节,13,抑郁症,:,下行通路中,5-HT,和,NE,活性降低,疼痛信号,NE,5-HT,5-HT,NE,疼痛信号,Theoretical Representation,抑郁症:下行通路中5-HT和NE活性降低疼痛信号NE5-HT,14,抑郁的症状学,大脑内,5-HT,和,NE,的失调与抑郁高度相关。,由于脊髓中,5-HT,和,NE,系统损害使得大脑可能接受放大的疼痛信号。,这就可以解释为什么,躯体症状,会成为,初诊抑郁患者的主诉症状。,Adapted from:,Stahl SM.,J Clin Psychiatry.,2019;63(5):382-383.Blier P,Abbott FV.,J Psychiatry Neurosci.,2019;26(1):37-43.,Verma S,Gallagher RM.,Int Rev Psychiatry.,2000;12:103-114.,Descending Pathway,上行通路,下行通路,Theoretical Representation,抑郁的症状学大脑内5-HT和NE的失调与抑郁高度相关。Ada,15,演讲内容,情绪和躯体的关联,疼痛和抑郁的“共病”机理,综合性医院抑郁的诊断和治疗目标,演讲内容情绪和躯体的关联,16,全球抑郁症的诊治现况,Montano CB.,J Clin Psychiatry,.1994;55(suppl):18-37.Andersen SM,Harthorn BH.,Med Care,.1989;27(9):869-886.,抑郁患者,没接受治疗,接受治疗,66%,34%,确诊,50%,未检出,50%,就诊于 综合医院,65%,就诊于 精神专科,35%,(11%),全球抑郁症的诊治现况Montano CB.J Clin P,17,抑郁发作的,DSM-IV-TR,诊断标准,抑郁发作的定义是下列症状中存在至少,5,项，且持续至少,2,周,:,情绪低落,对几乎所有活动丧失兴趣或快感,体重或食欲显著改变,;,失眠或睡眠过多,;,精神运动性迟滞或激越,;,疲乏或精力缺失,;,无价值感或罪恶感,;,难以集中注意力,;,自杀意念,症状,不符合,混合发作的标准,(,无躁狂或轻躁狂症状,),症状 必须导致社交、职业或日常功能的其它重要领域的,显著的烦恼或损害,症状,并非,物质（药物或毒品滥用）或一般内科疾病的直接生理效应所致,症状,并非,离丧所致,American Psychiatric Association.,Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition,Text Revision(DSM-IV-TR),.Washington,DC:American Psychiatric Association;2000:356.,情绪低落或兴趣丧失中至少存在一项,除情绪低落和兴趣丧失以外，必须具有,9,项所列症状中的至少,5,项,抑郁发作的DSM-IV-TR诊断标准抑郁发作的定义是下列症状,18,“,基本障碍是心境或情感的改变,”,“,绝大多数其他症状继发于情感的改变,”,“,情感障碍是主要特征”,“,一些患者强调躯体症状（如,疼痛,）多于精神症状（悲伤情绪）,抑郁发作的,DSM-IV-TR,诊断标准,抑郁发作的DSM-IV-TR诊断标准,19,1.Simon GE,et al.,N Engl J Med.,2019;341(18):1329-1335.,2.,Kirmayer LJ,et al.,Am J Psychiatry.,1993;150(5):734-741.,69%,躯体症状,31%,其他,抑郁患者的躯体主诉,一项国际性研究显示，,1146,例抑郁症患者中，,躯体症状是,69%,患者自诉的唯一就诊原因,1,另一项研究显示，,76%,抑郁症或焦虑症患者具有“躯体表现”,(,躯体主诉,),2,1.Simon GE,et al.N Engl J M,20,慢性疼痛症状与抑郁的共病比例,%,伴发慢性疼痛症状,不伴发抑郁的比例,伴发抑郁的比例,16%,43%,OR=4.0,P.001,N=18,908,Ohayon MM,Schatzbery AF.,Arch Gen Psychiatry.2019;60(1):39-47,慢性疼痛症状与抑郁的共病比例,21,Kirmayer LJ et al.Am J Psychiatry.1993;150:734-741.,医生对抑郁,/,焦虑障碍的诊断率,抑郁的躯体症状,:,降低抑郁的诊断率,77%,22%,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,心理症状为主诉,躯体症状为主诉,Kirmayer LJ et al.Am J Psychi,22,对临床医生的建议,希望,神经科医生,遇到以,疼痛为主诉,的患者，多次检查没有发现明确器质性病因，要注意一下患者的情绪症状,临床医生会发现很多抑郁患者都伴有各种疼痛性躯体症状,选择合适的患者，给予最恰当的治疗,对临床医生的建议希望神经科医生遇到以疼痛为主诉的患者，多次检,23,抑郁症：治疗阶段,Kupfer DJ.,J Clin Psychiatry.,1991;52(suppl):28-34.,无症状的,有效,缓解,12,周,4-9,月,1,年以上,症状,综合征,复燃,痊愈,复发,维持期,巩固期,急性期,治疗阶段,X,X,X,抑郁症：治疗阶段Kupfer DJ.J Clin Psyc,24,正常人群，完全没有抑郁,边缘抑郁,轻度抑郁,中度抑郁,重度抑郁,难治性抑郁,Fava M,et al.J Clin Psychiatry 2019;65:521-530,疼痛性躯体症状与抑郁的严重程度,疼痛的严重程度与抑郁的严重程度成正相关,正常人群，完全没有抑郁Fava M,et al.J Cl,25,Fava M,et al.,J Clin Psychiatry,2019;65:521-530.,改善躯体疼痛，与更高的临床治愈率相关,临床治愈的定义为,HAM-D,17,总分,7,VAS,疼痛分数衡量疼痛性躯体症状的改善,躯体疼痛改善,50%,（,n=77,）,躯体疼痛改善,50%,（,n=49,）,临床治愈的患者,%,（,9,周研究）,Fava M,et al.J Clin Psychiat,26,无残留症状的临床治愈患者可降低抑郁症复发风险,在获得临床治愈抑郁患者中,(,采用研究用诊断标准评估,),伴残留症状者，其,复发速度,是无症状缓解者的,3,倍,伴残留症状者，其,