药物基因检测-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药物基因检测 ppt课件,个体化药物基因检测应用,1,药物基因检测 ppt课件,1,药物基因组学的概念,2,北京精准医学服务平台,3,药物基因检测应用示例,4,总结,目录,2,药物基因检测 ppt课件,1,药物基因组学的概念,3,药物基因检测 ppt课件,药物治疗效果的差异性,相同病症,相同治疗药物,相同剂量,毒副反应,治疗作用,不起药效,常见临床药物治疗有效率,哮喘、糖尿病、抑郁症等,60%,丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎,50%,抗肿瘤药物,24%,药物治疗的,个体差异,现象无法用传统药动学和药效学解释,4,药物基因检测 ppt课件,药物基因组学,药物基因组学是,“,药物反应,”,的基因组学,，以药物遗传多态性为基础，从基因组整体角度研究药物与遗传的关系，主要以药物效应和安全性为目标，研究各种基因突变与药效与安全性之间的关系，其目的是建立基于评价疾病易感性和选择药物治疗方案的个体化患者特征的遗传变异标志。,药代动力学：,研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄规律（确定给药剂量和间隔时间的依据,),。,药效动力学：,研究药物对机体的作用、作用规律和作用机制。,精准治疗：,从基因组出发，研究,药物与基因组结构,之间的关系，指导临床用药，达到个体化治疗目标。,5,药物基因检测 ppt课件,5,9%,药物不良反应与基因变异相关。,JAMA,2001;286:2270-2279,药物疗效和毒性的个体差异,基因检测,基因,变异,(,单核苷酸,多态性,-SNP,）,药物代谢酶,药物转运体,药物靶点,药代动力学,药效动力学,6,药物基因检测 ppt课件,数据库支持,PharmGKB,7,药物基因检测 ppt课件,临床药物基因组学实施联盟,8,药物基因检测 ppt课件,现状,至,2017,年,4,月,5,日，各国基因相关药物达,251,个,美国,223,个，欧盟,92,个，日本,53,个，加拿大,109,个,9,药物基因检测 ppt课件,现状,我国2012版临床药学重点专科评分标准中，均要求三甲医院开展基于药物基因检测的个体化药学服务。,SFDA,已经更改很多药品的说明书，除了靶向药物以外，普通化学药物，如得理多（卡马西平）等，已经在说明书中明确标示：,HLA-B 1502基因阳性者，禁止使用卡马西平。,10,药物基因检测 ppt课件,现状,11,药物基因检测 ppt课件,现状,12,药物基因检测 ppt课件,广东省现状,2017年广东省,高水平医院建设标准,中，在,药学部,的服务能力评分指标中明确提出：,用药相关,基因检测人数600，品种数6,，基因个体化治疗,方案设计例数300,。,13,药物基因检测 ppt课件,14,药物基因检测 ppt课件,广东省药学会设立精准用药研究基金,15,药物基因检测 ppt课件,2,北京精准医学服务平台,16,药物基因检测 ppt课件,检测原理,A,寡核苷酸探针：,3,端接有荧光素（红圈），,5,端接有淬灭基团（红点）,未杂交时，成自身环状，,不发出荧光。,3,5,Q,+,A,3,5,=,T,模,板,G,有特异核酸,SNP,位点的模板,杂交后，探针打开，淬灭基团远离荧光素，发出荧光,17,药物基因检测 ppt课件,检测原理,由于,测序探针,是,荧光素标记,的，利用,荧光检测,设备即可,直接检测杂交染色的结果,，荧光检测仪,高灵敏地捕捉杂交测序荧光信号的变化，,从而完成目标序列的精准检测，由此形成了新一代杂交测序，即数字荧光分析杂交/原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序（简称“数字荧光分子杂交/杂交测序技术”）体系。,该技术,要求更多的模板核酸,（要求不低于,10000,拷贝）才能完成测序，但,不需要通过PCR环节,。,18,药物基因检测 ppt课件,临床基因检测技术对比,探针杂交,采集标本,提取基因组,DNA/RNA,PCR,扩增,显色/扫描,电泳检测,纯化,PCR,产物,基因芯片,焦磷酸测序,双脱氧标记,毛细管电泳,焦磷酸测序,双脱氧测序、,Sanger,RT-PCR,实时荧光,PCR,血液标本,白细胞,染色体核型分析,或杂交测序,（系统自动完成）,数字荧光分子杂交和杂交测序,出现污染的高风险环节,低风险环节,避开,PCR,环节，前处理简单,*,金标准,19,药物基因检测 ppt课件,荧光分子杂交独特优势,1.不怕污染:,少量的异源DNA污染的信号很低，不会影响测序准确性。例如500拷贝的异源DNA污染，在PCR扩增中绝对是灾难级的，但在杂交测序中，,异源信号,的强度不到总信号强度的10%，则可以,作为本底信号而被消除；,2.简便：,杂交测序没有繁琐的标本DNA提取和PCR扩增产物提取环节，将临床,标本简单处理,即可进行杂交测序，因此,测序速度非常快，,从拿到临床标本算起，约,3小时,即由检测仪自动报告测序结果。,20,药物基因检测 ppt课件,准确性,该技术初期对进行方法学准确性验证。,与,Sanger,法进行比较，一致性为,99%,。,21,药物基因检测 ppt课件,可检测药物：,心脑血管科：,氯吡格雷、阿司匹林、华法林、他汀类、硝酸甘油、ACE-I类、美托洛尔、叶酸、卡马西平、苯妥因等。,肿瘤科,：嘧啶类、铂类、紫杉醇、伊立替康、他莫昔芬、甲氨蝶呤等。,心理科,：氯氮卓、氯氮平、奥氮平、氟西汀、文拉法辛、西酞普兰、阿米替林、依地普仑等。,消化科：,PPI类、环孢素A、硫唑嘌呤、呋塞米和螺内酯等。,呼吸科,：吸入性糖皮质激素、短/长效受体激动剂、伏立康唑等。,内分泌科：,磺脲类、二甲双胍和胰岛素等。,妇产科：,叶酸(胎儿神经管发育异常、习惯性流产等）。,风湿免疫科/肾内科/血液科：,他克莫司、环磷酰胺、别嘌醇、硫唑嘌呤等。,.,22,药物基因检测 ppt课件,开展情况,至,2016,年底，覆盖医院,284,家。,23,药物基因检测 ppt课件,广东开展示例,南方医院：,卡马西平、苯妥英钠、磷苯妥因、奥卡西平、巯嘌呤、硫唑嘌呤、糖皮质激素冲击、甲氨蝶呤、氯吡格雷、阿司匹林、华法林、他克莫司、别嘌醇、环磷酰胺、阿糖胞苷、奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、叶酸、新生儿自闭症、孕中及产后抑郁、胎儿神经发育异常、习惯性流产、人工受精。,中山孙逸仙纪念医院：,卡马西平、巯嘌呤、硫唑嘌呤、别嘌醇、奥美拉唑、糖皮质激素冲击、甲氨蝶呤、他克莫司、环孢素、肾移植排斥风险、霉酚酸、丙戊酸、环磷酰胺、替莫唑胺、抗胸腺细胞球蛋白ATG。,中大五院：,氯吡格雷、华法林、阿司匹林、他汀、伏立康唑、环孢素、他克莫司、糖皮质激素、奥氮平、氯氮平、奋乃静、利培酮、文拉法辛、丙戊酸、别嘌醇、乙醇风险等。,.,24,药物基因检测 ppt课件,检测操作,分子诊断,检测样本,：,1,、血液样本,2,、组织样本,血液样本：,2,3ml,静脉全血（,EDTA,抗凝紫管）,白细胞富集,耀金分,测序反应,耀金保,个体化药学基因检测主要步骤,25,药物基因检测 ppt课件,条件支持,该项目污染小，实验室要求为,通风通水的普通实验室条件,即可,，不需要,PCR,认证实验室。,我院开展此项新技术、新项目需新添置的,设备,1,、荧光分析仪,2,、离心机,3000R/M,3,、冰箱,4,、普通,PC,机,5,、移液枪,*3,6,、打印机,开展此项新技术、新项目所需新购置的,试剂,1,、耀金分,（耀金宝等 为赠送）,26,药物基因检测 ppt课件,检测操作,1、,血液样本,：2-3ml静脉全血(不需空腹)，使用一次性真空抽血管（EDTA抗凝紫帽管）采集，于4低温保存，保存时间不宜超过24h。,2,、使用预处理液NH,4,CL裂解红细胞，离心，,获得白细胞,。,2、将白细胞溶解到,耀金宝,中，再取1.5微升，加入,耀金分,试剂管中。,3、将加入了白细胞裂解液的耀金分试剂，,放置入荧光检测仪,中。,4、荧光检测仪,自动完成,染色体核型分析和基因序列测定。,5、荧光检测仪在,2.5小时内自动报告基因型结果,。,6,、,药师解读报告，,给出个体化用药建议。,27,药物基因检测 ppt课件,3,药物基因检测应用示例,28,药物基因检测 ppt课件,氯吡格雷基因检测,29,药物基因检测 ppt课件,氯吡格雷,氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。,可用于防治心肌梗死，缺血性脑血栓，闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并发症。,30,药物基因检测 ppt课件,氯吡格雷代谢路径,31,药物基因检测 ppt课件,32,药物基因检测 ppt课件,CYP2C19,的中国人特异性,CYP2C19,的表型多态性有明显的种族差异 白种人，弱代谢者发生率仅为,3,韩国人，弱代谢者发生率为,13,津巴布韦黑人中，弱代谢者发生率仅约,4,中国人，,弱代谢者,发生率为,15,-,17,付良青,.,国外医学药学分册,2001.28(2):74-78,33,药物基因检测 ppt课件,34,药物基因检测 ppt课件,PON1,35,药物基因检测 ppt课件,36,药物基因检测 ppt课件,37,药物基因检测 ppt课件,临床数据分析成果分享,38,药物基因检测 ppt课件,临床数据分析成果分享,39,药物基因检测 ppt课件,4,总结,40,药物基因检测 ppt课件,北京精准医学服务平台,完善方案服务,药物位点多,简便,高效,准确,抗污染，准确性高！,前处理简单，自动检测！,设备可同时多位点，高,效率,检测！,涵盖多种慢性病及肿瘤相关药物基因位点！,基于基因测序结果，为您提供相应的药物治疗方案！,41,药物基因检测 ppt课件,42,药物基因检测 ppt课件,THANKYOU,43,药物基因检测 ppt课件,