EMT上皮间质转化-课件

Click to edit Master title style,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,上皮间质转化,Epithelial-Mesenchymal Transition(EMT),病理学系 林琛莅,上皮间质转化Epithelial-Mesenchymal,EMT,的定义,上皮细胞在形态学上发生向间（充）质细胞表型的转变并获得迁移的能力。,EMT,是胚胎发育中的一个基本过程，它使在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分离并迁移到其他位置，是正常发育、伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生的基础。,EMT的定义上皮细胞在形态学上发生向间（充）质细胞表型的转变,细胞的分类,上皮细胞,间（充）质细胞,所有动物都从上皮细胞起源,上述两种细胞构成了三个胚层,细胞的分类上皮细胞,上皮细胞的特征,细胞层状排列,细胞与细胞相邻,相邻细胞间有连接和粘附,紧密连接防止细胞离散,包绕形成,3D,空间,在结构上有明确的界限,上皮细胞的特征细胞层状排列,上皮细胞的特征,极性,游离面和基底面有差异,附着于不同的基底,具备不同的功能,由整层细胞形状改变引起上皮细胞成片的移动，如胚胎发育，各胚层细胞的迁移。,上皮细胞的特征极性,间质细胞的特征,结构松散,很少有细胞间的连接,微弱的粘附有利于移动,形成不规则的结构（成分和密度）,外形可塑,间质细胞的特征结构松散,间质细胞的特征,缺乏局部专化性,细胞单个的移动,迁移的机理不同,间质细胞的特征缺乏局部专化性,上皮和间质细胞,上皮和间质细胞,EMT,的发现,1960s,哈佛的,Elizabeth Hay,首次发现并定义。,与胚胎发育的早期有联系。,可逆的过程。,EMT Metastable MET,EMT的发现1960s哈佛的Elizabeth Hay 首,EMT Markers,表达增加,N-cadherin,Vimentin,波形蛋白,Fibronectin,纤维结合素,Snail1(Snail),Snail2(Slug),Twist,Goosecoid,FOXC2,Sox10,MMP-2,MMP-3,MMP-9,Integrin v6,整连蛋白,表达减少,E-cadheren,钙粘蛋白,Desmoplakin,Cytokeratin,细胞角蛋白,Occludin,活性增加,ILK,GSK-3,Rho,核堆积,-catenin,Smad-2/3,NF-,B,Snail1(Snail),Snail2(Slug),Twist,EMT Markers表达增加表达减少,转 化,转 化,EMT,的重要事件,基因表达和蛋白功能的改变引发细胞表型的改变，分裂停止，细胞骨架重组增强运动能力。,细胞分泌基质降解酶，改变或破坏基底膜。,通过肌动蛋白,-,肌球蛋白的收缩和或细胞粘附的变化，改变细胞形态。,去上皮化，丧失极性、细胞连接等。,执行间质细胞的功能。,EMT的重要事件,EMT,的步骤,A,：诱发因素,B,：细胞骨架重构，向心性收缩,C-E,：纵向延伸，脱离基底膜，伸出突起，破坏基底膜，表达间质细胞的粘附分子，至脱落。,EMT的步骤A：诱发因素,EMT,与胚胎发育,单细胞生物、真菌或植物无,EMT,现象。,早期卵裂形成细胞团，细胞间有桥粒连接，构成囊胚腔。,原始的结构就是上皮折叠排列成球形。,EMT与胚胎发育,EMT,与胚胎发育,第二阶段是三个胚层的形成,外胚层,中胚层,内胚层,这个过程称为原肠胚形成,EMT与胚胎发育,原肠胚形成,分两个阶段,上皮层卷曲形成原始消化管,基底的一小部分细胞变松散，从基底膜脱离，爬行进入囊胚腔,原肠胚形成,脊索动物的神经胚形成,脊索动物的神经胚形成,组织中的,EMT,Epithelium I,induces an,EMT process,in,epithelium II,(black arrows)through the secretion of,inducers,(purple dots).The,epithelium II-derived mesenchymal population,(green)is recruited by,epithelium I,(green-to-blue-graded arrows)and,differentiates,(blue cells)according to the molecular,information arising from the inducing tissue,(red dots).,组织中的EMTEpithelium I induces an,EMT上皮间质转化-课件,EMT,与肿瘤,在肿瘤的恶性演进过程中，,EMT,使得肿瘤细胞得以浸润和转移到远处部位。,在各个病理分期的肿瘤均可见,EMT,现象。,EMT 与肿瘤,肿瘤演进过程中的,EMT,肿瘤演进过程中的EMT,肿瘤细胞,EMT,的特征,E-cadherin,的减少或丢失。,ZO-1,的丢失和重定位。,上调,vimentin,、,-SMA,和,FN,等的表达。,MMPs,表达增加，降解基质。,肿瘤细胞EMT的特征E-cadherin的减少或丢失。,EMT,促进肿瘤的机制,EMT,促进肿瘤细胞的浸润和迁移,EMT,促进肿瘤的转移,EMT,使细胞逃逸凋亡（,HGF,EGF,FGF,TGF-,）,EMT促进肿瘤的机制,TGF-,and Chick Heart,TGF-and Chick Heart,NBT II,细胞和鼠原肠胚形成的,EMT signal pathway,NBT II 细胞和鼠原肠胚形成的EMT signal,Sarcomas and Carcinomas,Sarcomas and Carcinomas,EMT and Colorectal Cancer,EMT and Colorectal Cancer,EMT,与纤维化,肺纤维化中的,EMT,证据：间质细胞表达,pro-SPC,和,N-cadherin,。,EMT与纤维化肺纤维化中的EMT证据：间质细胞表达pro-S,EndnoteWeb,的运用,EndnoteWeb的运用www.myendnoteweb.,EMT上皮间质转化-课件,EMT上皮间质转化-课件,EMT上皮间质转化-课件,EMT上皮间质转化-课件,EMT上皮间质转化-课件,EMT上皮间质转化-课件,谢 谢！,谢 谢！,