18节-解热镇痛抗炎药ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs,药理教研室：李庆忠,第,18,章,解热镇痛抗炎药,滨州医学院,BINZHOU MEDICAL UNIVERSIYY,Antipyretic-analgesic and anti,第一节 概 述,解热镇痛抗炎药,是一类具有解热镇痛，且大多数具有抗炎抗风湿作用的药物，又称非甾体类抗炎药,(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs),，,也称,阿司匹林类药物,。,化学结构属于不同类别，但有相似的作用及不良反应，因作用机制相同。,第一节 概 述解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且大多数,【,作用机制,】,抑制环加氧酶,(COX),，减少体内前列腺素,(PGs),的合成。,PGs,是一类局部激素，参与机体发热、疼痛、炎症、血栓形成等多种病理、生理过程。人体各组织细胞均可合成，因,PGs,是在细胞膜磷脂基础上合成的。,【Synthesis&Action of PGs】,【作用机制】抑制环加氧酶(COX)，减少体内前列腺素(PGs,NSAIDs,NSAIDs,膜磷脂,花生四烯酸,LO,白三烯,支气管收缩,血管通透性,COX,TXA,2,PGE,2,PGI,2,pc,聚集,致热,致痛,致炎,胃酸,胃粘液,pc,聚集,扩血管,(,致炎,),PLA,2,环内过氧化物,膜磷脂花生四烯酸LO白三烯支气管收缩,COX TXA2,18节-解热镇痛抗炎药ppt课件,根据,NSAIDs,作用机制可以推断,：,药理作用：,解热，镇痛，抗炎,副作用：,胃肠反应，凝血障碍，过敏反应,抑制,COX-1,，主要产生不良反应,抑制,COX-2,，产生治疗作用,根据NSAIDs作用机制可以推断：药理作用：解热，镇痛，抗炎,【,药理作用,&,临床应用,】,1.,解热 发热,机制：,抑制下丘脑,COX,，减少,PGE,2,合成,特点：,只降低发热者体温,对正常体温无影响；,【药理作用&临床应用】1.解热 发热,【,药理作用,&,临床应用,】,2.,镇痛 慢性钝痛,机制,:,主要抑制外周,PGs,（,E,2,、,F,2,）合成。,特点,:,作用部位在外周；,作用强度中等；,无镇静、致欣快、耐受、成瘾,对慢性钝痛效果好，,对急性锐痛、内脏绞痛无效。,【药理作用&临床应用】2.镇痛 慢性钝痛,【,药理作用,&,临床应用,】,3.,抗炎、抗风湿 活动性风湿病,类湿性关节炎,机制,:,抑制炎症部位,COX-2,，干扰,PGs,合成；,抑制多种细胞黏附分子的表达,(,炎症初期,),。,特点,:,只缓解症状，不能根治，,不完全阻止炎症发展及并发症产生。,【药理作用&临床应用】3.抗炎、抗风湿 活动性风湿病,炎症反应与,NSAIDs,抗炎,机制,NSAIDs,协同作用,抑制,COX-2,组胺、缓激肽、,5-HT,等释放,PGs,合成,非特异性致炎因子和抗原,扩张血管、毛细血管通透性,致痛,扩血管、毛细血管通透性,痛觉增敏、致痛,炎症反应,（红、肿、热、痛）,炎症反应与NSAIDs抗炎机制,【,药物分类,】,（一）按结构分类,1.,水杨酸类,2.,苯胺类,3.,吡唑酮类,4.,其他类,（二）按对,COX,选择性分类,1.,选择性,COX-2,抑制药,塞来昔布，罗非昔布,尼美舒利,2.,非选择性,COX,抑制药,阿司匹林 等,【药物分类】（一）按结构分类,第二节 非选择性环氧酶抑制药,第二节 非选择性环氧酶抑制药,发展简史,1860,年用化学方法合成了水杨酸（,salicylic acid,）,1899,年,Bayer,药厂合成,aspirin,，开创了,NSAIDs,发展的先河,20,世纪,50,年代合成了吡唑酮类,20,世纪,60,年代合成了吲哚乙酸类,20,世纪,70,年代后又相继合成了丙酸类,(,如布洛芬,),、苯乙酸类,(,双氯芬酸,),等,发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic,一、水杨酸类,阿司匹林（,aspirin,乙酰水杨酸,),【Action&Uses】,1.,解热,镇痛：,中等剂量,0.3-0.6g/d,，,tid,，必要时,q4h,2.,抗炎抗风湿：,应用最大耐受剂量成人,3-5g/d,，分,4,次饭后,po,（,PGE,、大剂量使,PGI,2,）,3.,抗血栓形成防止血栓性疾病,机制：,抑制血小板,COX,，使,TXA,2,合成,注意：小剂量,(50100mg/d),，大剂量抑制血管内膜,PGI,2,合成（,TXA,2,生理拮抗剂，可抑制血小板聚集）,一、水杨酸类,【,不良反应与用药注意,】,1.,胃肠道反应：,最常见,机制：,直接刺激胃粘膜,;PGE,2,合成,;,大剂量刺激,CTZ,注意：,饭后,/,饭时口服；肠溶片,同服抗酸药,/,米索前列醇；溃疡病禁用,2.,凝血障碍：,血液不易凝固，出血时间延长，加重出血,机制：,抑制,pc,聚集；大剂量抑制肝脏合成凝血酶原,注意：,观察；,VitK,对抗；出血倾向禁用。,【不良反应与用药注意】1.胃肠道反应：最常见,【,不良反应与用药注意,】,3.,过敏反应：,荨麻疹、血管神经性水肿、休克、“,阿司匹林哮喘,”等,机制：,白三烯脂氧酶产物等所致,注意：,询问过敏史 用糖皮质激素和抗组胺药治疗 哮喘、鼻息肉、荨麻疹患者禁用。,4.,水杨酸反应：,剂量,5g/d,中毒反应,注意：,避免过量 静滴碳酸氢钠碱化尿液,【不良反应与用药注意】3.过敏反应：荨麻疹、血管神经性水,【,不良反应与用药注意,】,5.Reye,综合症：,急性肝脂肪变性,-,脑病综合征，预后差。,注意：,儿童病毒感染时禁用。,6.,肝肾损害：,血药浓度,150g/ml,时可产生剂量依赖性肝毒性；对心、肝、肾功能减退者或老年人，可降低肾功能。,注意：,严重肝肾功能减退者禁用。,【不良反应与用药注意】5.Reye综合症：急性肝脂肪变性,急性脑病合并内脏脂肪变性综合征又称,Reye,综合征,(Reye Syndrome,，,RS),，是一种以急性脑病和肝脏脂肪变性为主要临床特征的综合征，由澳大利亚小儿病理学家,Reye,等于,1963,年首先报道。,Reye,综合征是儿科的一种危重疾患，常在前驱病毒感染后出现急性颅内压增高、意识障碍和惊厥等脑病症状。常伴有严重脑水肿，并出现肝功能异常和代谢紊乱。多数病例因严重颅内压增高及脑疝致死，或遗留严重的神经系统后遗症。,多数学者认为本病与病毒感染或线粒体抑制剂或毒素,(,如柳酸盐、棘皮油等,),引起线粒体损伤有关。,急性脑病合并内脏脂肪变性综合征又称Reye综合征(Reye,【Drug Interaction】,1.,竞争血浆蛋白,香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素,作用。,2.,竞争肾小管分泌,甲氨喋呤、,呋塞米、丙戊酸钠等弱碱性药物血浓度,。,【Drug Interaction】1.竞争血浆蛋白香,二、苯胺类,对乙酰氨基酚,(acetaminophen,又名,扑热息痛,paracetamol),1.,解热镇痛同阿司匹林,抗炎抗风湿极弱,不影响凝血。,2.,选择性抑制中枢,COX,（,COX-3,），对外周,COX,无明显作用,3.,胃肠刺激小，长期应用可致肾毒性；过量可致急性肝坏死及,高铁血红蛋白症,(,羟基化产物所致,),二、苯胺类 对乙酰氨基酚(acetamin,三、吡唑酮类,保泰松（,phenylbutazone),，,羟基保泰松,(oxyphenbutazone),1.,蛋白结合率高，抗炎抗风湿强，解热弱；,2.,主要用于风湿类风湿，强直性脊柱炎；,4.,毒性较大，现少用。,三、吡唑酮类保泰松（phenylbutazone)，,四、其他,吲哚美辛,(indomethacin,消炎痛,),【Action&Uses】,1.,是,最强的,PG,合成酶抑制药,之一；,2.,解热、镇痛、抗炎抗风湿强，但不良反应多而严重（中枢、消化、血液、肝肾等）,4.,主用于风湿和类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、痛风性关节炎及肿瘤等引起的顽固性发热。,四、其他吲哚美辛(indomethacin,消炎痛),【,不良反应与用药注意,】,1.,胃肠反应及急性胰腺炎：,消化性溃疡禁用。,2.,中枢神经系统反应：,头痛、晕、精神错乱,3.,骨髓抑制：,粒细胞、血小板、再障。,4.,过敏反应：,皮疹、支气管哮喘。哮喘禁用。,5.,角膜沉着、视力模糊：,必须做眼科检查,【不良反应与用药注意】1.胃肠反应及急性胰腺炎：消化性溃疡,其他类,双氯芬酸,(diclofenac),萘普生,(naproxen),布洛芬,(ibuprofen),酮洛芬,(ketoprofen),甲芬那酸,(mefenamic),氯芬那酸,(chlofenamic),吡罗昔康,(piroxicam,炎痛喜康,),美洛昔康,(meloxicam),其他类双氯芬酸(diclofenac),双氯芬酸：,解热、镇痛、抗炎强，副作用小；,用于风湿类风湿、强直性脊椎炎、骨关节炎、术后痛、痛经。,布洛芬、酮洛芬、非诺洛芬：,抗炎、解热、镇痛明显，胃肠道反应轻，,用于风湿类风湿、强直性脊椎炎、骨关节炎、骨关节炎。,吡罗昔康,(piroxicam),：,抑制,COX,的效力同吲哚美辛，,抗风湿疗效同,ASP,及吲哚美辛，不良反应少。,美洛昔康,(meloxicam),：,抑制,COX-2,强，抗炎强，副作用小。,双氯芬酸：解热、镇痛、抗炎强，副作用小；,第三节 选择性,COX-2,抑制药,塞来昔布,(celecoxib),抑制,COX-2,的作用较,COX-1,高,375,倍，不影响,TXA,2,合成，可抑制,PGI,2,合成；,用于风湿、类风湿、骨关节炎；也用于术后痛、牙痛、痛经,;,胃肠反应轻，可致,肾损害及血栓形成,；,血栓倾向慎用，磺胺药过敏者禁用。,第三节 选择性COX-2抑制药塞来昔布(celecoxib,罗非昔布,(rofecoxib),主用于治疗骨关节炎，胃肠反应轻，促进血栓形成及栓塞。,尼美舒利,(nimesulide),用于类风湿、骨关节炎、手术及创伤痛、腰腿痛、牙痛、痛经及上感发热；,胃肠反应少而轻微，偶致肝肾损伤。,罗非昔布(rofecoxib)主用于治疗骨关节炎，胃,附：抗痛风药,痛风是机体嘌呤代谢紊乱所引起的一种代谢病,表现：高尿酸血症、尿酸盐在关节、肾、结缔组织析出结晶引起的痛风性关节炎、肾结石等。,抗痛风药 按照作用机制不同可分为三类：,附：抗痛风药痛风是机体嘌呤代谢紊乱所引起的一种代谢病,抗痛风药,1.,抑制尿酸的生成药：,别嘌醇,2.,促进尿酸排泄药：,丙磺舒、磺吡酮,3.,抑制痛风炎症药：,秋水仙碱、皮质激素、,NSAIDs,（消炎痛、羟基保泰松、炎痛喜康、布洛芬等）,抗痛风药1.抑制尿酸的生成药：别嘌醇,别嘌醇,(allopurinol),【,作用,】,别嘌醇,(,),黄嘌呤氧化酶,次黄嘌呤、黄嘌呤,尿酸,【,应用,】,慢性痛风。,【,不良反应,】,偶见皮疹、胃肠反应、转氨酶，白细胞,别嘌醇,(,),别嘌醇(allopurinol)【作用】,丙磺舒,(probenecid),竞争性抑制肾小管对尿酸重吸收，促进尿酸排泄；,无镇痛、抗炎作用，不适于急性痛风；,不良反应少见。,丙磺舒(probenecid)竞争性抑制肾小管对尿酸重吸收，,秋水仙碱,(colchicine),抑制痛风急性发作时炎症反应，对其它炎症无效；,对尿酸合成及排泄无影响，无镇痛作用,用于急性痛风性关节炎；,不良反应多见，有胃肠反应，中毒时