围绝经期和绝经后的诊断与治疗

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,围,绝经期和绝经后的诊断与治疗,301,医院妇产科 张忠兰,从初潮到绝经,月经的生理变化,围绝经期的定义,围绝经期(Perimenopausal Period)指妇女绝经前后的一段时期，包括从临床上或血中激素水平开始出现绝经趋势的迹象，一直持续到最后一次月经后1年。,徐苓.实用妇产科杂志,1999;15,(4):,17,7,-17,8,绝经年龄,西方国家,平均年龄,50-52,岁,95%,妇女,:44-56,岁,1%,的妇女 在,40,岁前,亚洲国家,平均年龄,51.09,岁,(7,个亚洲国家统计,),马来西亚,:50 51,岁,中国：,49.5,岁,Ying Li,Qi,Yu,Liangkun,Ma,et al.,Maturitas,61(2008)238242,mod.after,Speroff,et al.1999,Boulet,et al.1994,；,Nik,1997,绝经相关症状,围绝经期,月经改变：绝经前约,4,年时间发生月经紊乱,围绝经期综合征,血管舒缩症状：潮热、多汗,神经精神症状：抑郁、焦虑、失眠,绝经后的,5,10,年左右,泌尿生殖道萎缩性疾病：老年性阴道炎、尿道炎、张力性尿失禁,绝经,10,年以后,骨质疏松症,老年痴呆症,心血管疾病？,潮热、睡眠紊乱是主要症状，是影响患者生活质量的关键！,OBSTETRICS&GYNECOLOGY,Vol.105,NO.5,PART 1,MAY 2005,绝经后泌尿生殖道症状发生率,50,40,30,20,10,生殖道症状,尿道症状,48%,29.2%,13%,(),发病率,%,阴,道,干,燥,+,瘙,痒,性,交,不,快,+,疼,痛,刺,激,及,发,炎,分,泌,物,血,性,增,多,尿,急,尿,频,夜,尿,复发性,尿道,感染,绝经后骨质疏松,骨矿含量减少 发生率,25%,雌激素下降,降钙素下降,骨吸收增加,雌激素下降,骨矿化减缓骨合成减少,表现为体格变矮，骨折,（常见桡骨远端、股骨颈、椎体）,（图 老年骨松）,绝经,使身体变“矮”,目前常用治疗方法,一、一般治疗,人民卫生出版社.实用内科学(第12版).2005,加强锻炼,必要,时可适量应用镇静药。,艾司唑仑,2.5mg,睡前服用,助眠,谷维素,20mg,，每天,3,次,调节自主神经功能,可乐定,0.15mg,，每天,1-2,次,治疗,潮热,补钙,二,、女性激素,治疗（,HT,）,雌激素,雌激素合并孕激素,雌激素合并孕激素和雄激素,严格掌握,适应症,和禁忌,症,绝经早期应用,低剂量激素治疗,局部问题局部治疗为主,个体化,加强安全性监测,期限？,HT,的原则,China Medical Society,Menopause branch,HT:,疗效与安全性,HT,疗效,风险,绝经相关症状,泌尿生殖道萎缩相关问题,低骨量及绝经后骨质疏松,卒 中,肺栓塞,冠心病？,乳腺癌,激素补充治疗临床应用指南（,2003,年）,Hulley SB,Grady,D.,JAMA,2004;,291(14):,1769-1771,血栓,HT,的方案,方法：,连续联合疗法：每天用雌激素和孕激素，不来月经,连续序贯疗法：雌激素连续应用不停药，孕激素间断服用，可来月经,单纯雌激素：子宫切除者,雌激素用量：最小有效剂量,雌激素选择：天然、口服或经皮肤吸收,HRT,的慎,用情况,1.,子宫肌瘤,2.,子宫内膜异位症,3.,子宫内膜增生史,4.,尚未控制的糖尿病及严重高血压,5.,有血栓形成倾向,:,如高血脂,6.,胆囊疾病、癫痫、偏头疼、哮喘、高催乳素血症,7.,系统性红斑狼疮,8.,乳腺良性疾病,9.,乳腺癌家族史,HRT,的禁忌症,1.,已知或怀疑妊娠,2.,原因不明的阴道出血,3.,已知或怀疑患有乳腺癌,4.,已知或怀疑患有激素依赖性恶性肿瘤,5.,患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病（最近六个月）,6.,严重肝功能障碍,7.,血卟啉症、耳硬化症,8.,脑膜瘤（禁用孕激素）,我们的思考？,1.指南指出：“应用HT4年相对安全，风险较低；应用HT4年，相关风险可能增加”。,我们有没有方法尽量推迟患者的HT使用呢？,2.对HT禁忌的患者或拒绝应用HT者，我们有更好的选择吗？,如：已知或怀疑患有乳腺癌的患者,3.绝经过渡期患者伴有明显症状时是否提供恰当的选择？,激素补充治疗临床应用指南（,2003,年）,围绝经期综合征的治疗拓展,多种治疗方式被探讨,新的治疗产品被临床尝试,患者的治疗更加个体化，更加恰当,植物药的临床应用,美国：更年期妇女，约,20%HT,、,20%,黑升麻提取物,癌症患者：,20%-90%,采用植物药治疗,黑升麻提取物对乳腺癌无影响，可有效缓解乳腺癌患者的更年期症状,黑升麻简介,黑升麻是,多年生的林地草本植物,Cimicifuga,racemosa,(L.)Nutt.，,分类为,Actaea racemosa L.,毛茛科升麻属,用以治疗多种疾病已经一个多世纪,传统的药物制剂,德国、英国,OTC,，,美国食品添加剂,黑升麻的历史,1820-1936,年 美国药典,(USP),收录,1936-1950,年 美国国家药品集,(NF),收录,1950,年,-,迄今 欧洲广泛使用和研究黑升麻,Ross SM.Holist,Nurs,Pract,2007;21(3):162-163,莉芙敏,：黑升麻根茎的异丙醇提取物，主要为三萜皂苷类，每,20mg,生药提取出,2.5mg,干燥提取物，其中含有,1mg,三萜类活性成分,莉芙敏,的成分,成分,主要是三萜皂苷,植物甾醇、长链脂肪酸等,不含任何一种“典型的植物雌激素”,不是性激素，也不属于植物雌激素,Volker,Viereck,Gu,nter,Emons,and Wolfgang,Wuttke,.Black,cohosh,:just another,phytoestrogen,?,Trends in Endocrinology and Metabolism.,2005;,16(5):214221,机理研究,通过神经递质调节,直接作用于人胚肾细胞,5-HT,7,受体,左旋甲基,5,羟色胺,Powell et al,。,In Vitro,Serotonergic,Activity of Black,Cohosh,and,Identification of,N,-Methylserotonin,as a Potential,Active Constituent,J.Agric.Food Chem.,2008,56,1171811726,莉芙敏国内多中心的,临床研究结论分享,Maturitas,（,The European Menopause Journal,）,欧洲更年期杂志,IF:1.947,论 著,研究中心,临床研究：,2004,年,9,月启动，,2005,年,5,月结束,5,个研究中心的病例数,北京大学第一医院妇科（,N=60,）,江苏省人民医院妇科（,N=60,）,中国人民解放军总医院妇科（,N=48,）,北京大学第三医院妇科（,N=44,）,四川华西医大附二院（,N=32,）,目的,以替勃龙为对照，评价黑升麻异丙醇提取物（莉芙敏,，Remifemin,）治疗中国围绝经期和绝经期妇女更年期综合征的有效性和安全性,方 法,以替勃龙为对照,随机、双盲、双模拟、平行对照,全国多中心研究,本研究获得伦理委员会批准,入组标准,4060岁；,自然闭经,5个月绝经8年内,未绝经者，E,2,30pg/ml；,Kupperman评分15；,健康状况良好；,签署书面知情同意书。,莉芙敏,缓解围绝经期症状，与替勃龙相当,Bai W,et al.Maturitas,2007;58(1):3141,在中国5家临床单位进行的随机、双盲、平行对照研究，共入组KMI评分15的围绝经期和绝经后患者244例,莉芙敏,组(20mg/次，bid)和替勃龙组(2.5mg/d)各122例，均口服治疗12周。,24.7,11.2,7.7,7.5,莉芙敏,妇科不良事件发生率明显低于替勃龙,Bai W,et al.Maturitas,2007;58(1):3141,随机、双盲、平行对照研究，共入组KMI评分15的围绝经期和绝经后患者244例，,莉芙敏,组(20mg/次，bid)和替勃龙组(2.5mg/d)各122例，均口服治疗12周。,P,0.0005,P,=0.005,P,=0.006,P,=0.015,莉芙敏,药物相关不良事件发生率明显低于替勃龙,Bai W,et al.Maturitas,2007;58(1):3141,随机、双盲、平行对照研究，共入组KMI评分15的围绝经期和绝经后患者244例，,莉芙敏,组(20mg/次，bid)和替勃龙组(2.5mg/d)各122例，均口服治疗12周。,P,0.0005,莉芙敏,替勃龙,莉芙敏,在绝经1年后不再发生阴道出血，优于替勃龙,随机、双盲、平行对照研究，共入组KMI评分15的围绝经期和绝经后患者244例，,莉芙敏,组(20mg/次，bid)和替勃龙组(2.5mg/d)各122例，均口服治疗12周。,Bai W,et al.Maturitas,2007;58(1):3141,服药后出现阴道出血的时间(天),本随机、双盲、双模拟、平行对照研究证实：,莉芙敏,能够安全、有效地缓解更年期不适,本研究首次在中国证实了,莉芙敏,对围绝经期、绝经期妇女更年期症状的疗效，而且效应,风险比优于替勃龙。,结 果,莉芙敏可能相关的副作用,:,罕见且轻微,系统回顾研究结果提示,莉芙敏的副作用较为罕见、程度轻，而且是可逆,最常见的是上消化道反应和皮疹,Alyson Huntley,Edzard,Ernst.A systematic review of the safety of black,cohosh,.Menopause.2003;10:58-64,.,Black,cohosh,(,Cimicifuga,racemosa,):a systematic review of adverse events.Francesca,Borrelli,Edzard,Ernst.AGOG.,doi,:10.1016/j.ajog.2008.05.007,莉芙敏,产品特点,莉芙敏,安全缓解围绝经期症状的专业植物药,疗效好，全面缓解妇女围绝经期症状，特别是早期患者,不含雌激素，不影响患者激素水平,安全性高，不良事件发生率明显低于替勃龙,可缓解乳腺癌更年期症状,不增加子宫内膜厚度,植物萃取，取自天然,莉芙敏,：,world,wide,AFRICA,South Africa,ASIA,Indonesia,Malaysia,Philippines,Singapore,Thailand,China,AUSTRALIA,Australia/,New Zealand,EUROPE,Germany,Austria,Bulgaria,Denmark,Hungary,Italy,Israel,Luxembourg,Poland,Spain,Sweden,Switzerland,Turkey,SOUTH,AMERICA,Argentina,NORTH,AMERICA,USA,五大洲,24,个国家,