重症医学资质培训脓毒症与多器官功能障碍综合征

大标题（绿色,32,磅大黑体字）,一级（黑色,28,磅宋体加粗，英文,Times New Roman,）,第二级（绿色,24,磅宋体加粗，英文,Times New Roman,）,第三级（绿色,20,磅宋体加粗，英文,Times New Roman,）,*,脓毒症与多器官功能障碍综合征,2,本章要点,1,、脓毒症相关概念,2,、脓毒症临床诊断标准,3,、,MODS,病理生理及临床特征,4,、脓毒症及,MODS,防治原则,3,相关概念,（,ACCP/SCCM,）,感 染,(infection),：,指微生物在体内存在或浸入正常组织，并在体内繁殖和产生炎性病灶。炎症反应局限，尚未向全身扩散。,菌血症,(bacteremia),：,指循环血液中存在活体细菌，其主要诊断依据是阳性血培养。病毒血症，真菌血症等。,4,相关概念,全身炎症反应综合征（,systemic inflammatory response syndrome,，,SIRS,）：,任何致病因素作用机体时引起的全身炎症反应,符合2个或2个以上条件：,1,）,T 38C or 90,次,/min,3,）,RR20,次,/min or PaCO,2,12000/,L or 10%,5,相关概念,脓毒症（,Sepsis,）：感染,+,全身炎症反应综合征,严重脓毒症,(Severe Sepsis),：脓毒症,+,急性器官功能不全,脓毒性休克（,Septic shock,）：脓毒症,+,液体复苏难以纠正的低血压,多器官功能障碍综合征（,Multiple Organ Dysfunction Syndrome,，,MODS),：即急性损伤患者多个器官功能改变不能维持内环境稳定的临床综合征。,6,发病率,发生率高（美国每年约有,750,000,例），发病人数正以年,1.5,的比例增长,死亡率高,:28,天死亡率为,28,50,，,200000/,年；,发费高,:,每例平均费用,US,22000,每年,US,200,亿,当前，严重脓毒症已经成为非心脏,ICU,内病人死亡的主因。,Sands KE et al.,JAMA,.1997;278:234-40;Based on data for septicemia.Murphy SL.National Vital Statistics Reports.Angus DC et al.,Crit Care Med,.2001 Reflects hospital-wide cases of severe sepsis as defined by infection in the presence of organ failure.,7,创伤、感染和休克均可以诱发失控的全身炎症反应,失控的全身炎症反应可以造成免疫功能紊乱和血液高凝,免疫紊乱导致机体对感染的易感性增加和毒性炎性介质释放增加,血液高凝导致,DIC,和大量纤维蛋白在血管床沉积，造成器官出血和缺血性损伤,局部炎症,全身炎症,适度反应,免疫反应紊乱,MODS,痊愈,感染、创伤、休克,脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克,血液高凝,脓毒症发病机制,8,脓毒症新诊断标准,（,2001,年华盛顿国际脓毒症定义会议）,“,感染”及一般指标；体温改变、寒战、气促、心率快；明显水肿或液体正平衡,;,意识障碍；高血糖,炎症指标：白细胞数改变；,C,反应蛋白或前降钙素增高,血流动力学指标：高排、低阻、氧摄取率降低,组织灌流变化：血乳酸增高、皮肤灌流改变、尿量减少,器官功能障碍：低氧、尿素和肌酐增高、血小板数降低或其它凝血失常、高胆红素血症、腹胀等,9,诊断标准,严重脓毒症,:,合并器官功能障碍的脓毒症,;,脓毒性休克,:,其它原因不可解释的，以低血压为特征的急性循环衰竭状态,是严重脓毒症的一种特殊类型。,收缩压,40mmHg,；,平均动脉压,2s,；,四肢厥冷或皮肤花斑；,高乳酸血症；,尿量减少。,10,诊断标准,多器官功能障碍综合征（,Multiple Organ Dysfunction Syndrome MODS),MODS,是严重感染、创伤、休克及重症胰腺炎等急性病理损害，导致多个,(2,个或,2,个以上,),器官同时或序贯性继发功能障碍或衰竭，不能维持其自身生理功能，从而影响全身内环境稳定的临床综合征。,受损器官包括肺、肾、肝、胃肠、心、脑、凝血功能等。,临床上,MODS,多数由脓毒症发展而来。,11,感染、,SIRS,、脓毒症与,MODS,的关系,创伤,烧伤,胰腺炎,缺血,SIRS,sepsis,SEVERE,SEPSIS,细菌,其他,病毒,原虫,真菌,其他,INFECTION,MODS,SIRS,SEPSIS,12,历史回顾,：,1973,年，,Tilney,序贯性系统衰竭,1975,年，,Baue,多系统器官衰竭,MSOF,1977,年，,Eiseman,多器官衰竭,MOF,“,七十年代综合症”,1992,年，美国胸科医师协会和危重病医学会（,ACCP/SCCM,），,MODS,，“九十年代综合症”,13,MOF,到,MODS,的意义,从,MOF,到,MODS,更名的意义大，体现了人们对该综合症有了更深入的了解和认识，即器官衰竭本身并不是一个独立的事件，而是一连串病理过程的一个阶段（阶段上、程度上的诊断），此前往往先出现器官功能不全再发展到器官衰竭。,MODS,即动态性生理紊乱过程，“衰竭”则趋向于静态概念。,14,MODS,特点,急性,继发性,序贯性,整体性,可逆性,病死率高,“,多米诺骨牌”效应,15,MODS,诱发因素,各种原因休克和再灌注损伤,SIRS,和,SEPSIS,严重感染,严重创伤、出血、大面积烧伤、,SAP,和大手术后,严重的低氧血症,缺血性损害,毒物与中毒,传统的多系统疾病,某些潜在的易发,MODS,因素,肠功能紊乱、菌群紊乱和细菌移位,医源性因素,:,大量输血输液、药物、呼吸机、导管、氧中毒、造影剂、内置物等）,16,炎症细胞激活和炎症介质异常释放,组织缺血再灌注损伤和自由基生成,肠道屏障功能破坏和细菌,/,毒素移位,其它因素的二次打击,MODS,发病机制与病理生理,17,多器官功能障碍综合征的发病机制示意图,炎症细胞激活,炎症介质释放,组织缺血,内皮细胞损伤,肠道屏障衰竭,毒素,/,细菌移位,持续的异常,炎症反应,MODS,MODS,发病机制,18,第一次打击,休克、创伤、感染、,烧伤,、,SAP,严重的,SIRS,SIRS,原发,MODS,第二次打击,休克、感染、缺氧,恢复,SIRS,康复,继发,MODS,“Dietch”,MODS,的二次,打击学说,组织损伤,19,MODS,发病机制病理生理,肺功能障碍：,MODS,早期表现,;,易损器官“始动因子”,肾功能障碍：主要由肾缺血和肾中毒所致,肝功能障碍：易受损，易忽视,胃肠道功能障碍：在,MODS,发病机制中是不能忽视潜在因素。,胃肠道是,MODS,的靶器官，同时也是病因的起源部位,心功能障碍：多为可逆性,可出现高动力状态，持续高动力 状态则预后不好。,20,MODS,诊断,诊断：,目前诊断,MODS,标准没统一。,主要依据：,1 MODS,病因、,SIRS,。,2,临床症状与体征,3,依据病人的生理、生物化学的测定。,21,MODS,诊断要点,急性原发致病因素,继发受损器官可在远隔原发伤部位,致病因素与发生,MODS,必须间隔一定时间（,24h,）,呈序贯性器官受累,机体原有器官功能基本健康,功能损害是可逆性,发病机制阻断、及时救治器官功能可望恢复,22,0 1 2 3 4,呼吸系统,（,PaO,2,/FiO,2,：,mmHg,）,300,226,300,151,225,76,150,75,肾脏,（,Cr,：,mol/L,）,100,101,200,201,350,351,500,500,肝脏,（,TBIL,：,mol/L,）,20,21,60,61,120,121,240,240,心血管,（,PAR,：,bpm,）,10.0,10.1,15.0,15.1,20.0,20.1,30.0,30.0,血液,（,PLT,：,10,9,/L,）,120,81,120,51,80,21,50,20,中枢神经系统,（,Glasgow,评分）,15,13,14,10,12,7,9,6,注：,1,、,PAR,（压力调整后心率）心率,右心房压（或中心静脉压）,/,平均动脉压；,2,、计算,PaO,2,/FiO,2,不考虑是否使用机械通气及机械通气的方式，也不考虑是否,应用呼气末正压（,Peep,）及,Peep,的大小；,3,、计算血肌酐时，不考虑是否接受透析治疗；,4,、,GCS,对于接受镇静剂或肌松剂的患者，可假定其神经功能正常，除非有意识障碍的证据。,Marshall,的,MODS,分级诊断标准,23,诊断,MODS,需要注意：,1.MODS,不仅仅只有感染或脓毒引起，其他损伤性因素如创伤、缺血缺氧等因素也可导致。,2.MODS,不是衰竭器官或功能障碍器官数目的简单相加，虽然直接的机械损伤可以引起，如“原发性”；,3.,某些传统综合症慢性失代偿，仍至临终也可发生多个器官衰竭。,其发生机制、临床特征、治疗和预后与,MODS,均有不同。,24,某些临床综合征,肝肾综合征？,ACS,？,瓣膜病、心功能不全？,中毒？,多发伤？,25,脓毒症、,MODS,防治原则,树立积极的预防观念,监测治疗中的整体观,积极治疗原发病，祛除诱因,器官支持治疗,避免医源性因素对脏器的损害,26,一、坚持预防是最好的治疗的观点,1.,应贯彻于疾病诊断的全过程或手术病人的围术期，而不是只限于某些特定的环节,2.,应加强临床观察和监测，做到早期诊断，及早处理，早期诊治也是预防,3.,及早防治病因控制疾病,27,二、积极治疗原发病，祛除诱因,纠正缺氧,纠正休克或低血压,及时有效地控制感染,保持引流通畅,应用抗生素,维持电解质、酸碱平衡和内环境稳定,避免大量输血及输液,控制原发病,28,脓毒症、脓毒性休克（感染性休克）治疗指南,-,控制感染,及时诊断,病源微生物培养,抗生素的使用：最初,1,小时内,清除感染源,29,脓毒症、脓毒性休克（感染性休克）治疗指南,-,早期液体复苏,目标性治疗,:,做出诊断,6,小时内启动输液复苏治疗,并达到以下目标,CVP,：,8-12mmHg,；,MAP65mmHg,；,尿量,0.5ml/kg/hr,；,ScvO270%,。,30,脓毒症、脓毒性休克（感染性休克）治疗指南,-,血管活性药物和正性肌力药物,分布性休克类型,首选的血管加压药物：去甲肾上腺素或多巴胺；,如去甲肾上腺素或多巴胺效果不明显，选肾上腺素,多巴酚丁胺是首选的心肌收缩药物,31,脓毒症、脓毒性休克（感染性休克）治疗指南,肾上腺皮质激素,静脉给予氢化可的松,200-300mg/d,，分,3-4,次或持续给药,无休克时，不用激素治疗脓毒症,注意潜在危险,32,脓毒症、脓毒性休克（感染性休克）治疗指南,控制血糖,肺保护性机械通气,重组人体活化蛋白,C,（,rhAPC,）,血液净化,血液制品使用,防止,DVT,合理使用抗酸剂及碳酸氢钠,集束化治疗（,sepsis bundle,）,33,病例,男，,14,岁，体重：,49KG,10.2,发热,(39-40,o,C),，,10.4,腹痛、腹泻伴恶心呕吐,10.7,上午当地医院，,37.8,o,C,BP60/30,RR24BPM,心率,120,次,/,分；,血,WBC12.3 N90%pt89,X,线排除肠梗阻；胸肺,CT,（）,H1N1,咽拭子核糖核酸阳性；,诊断：重症甲型,H1N1,流感,10.7,下午住院，,37.5,o,C,BP40/,？,RR28,次,/,分 心率,150,次,/,分；,少尿，神志淡漠；腹膜剌激征（），四肢涼；,CVP2cmH2O,血,WBC2.98 N86%pt35.8 PT18.7 APTT 74.3,ABG 7.25/89.6/33.7/BE-12,；,LA11.16,；,CR306,；肝损,TB