抗焦虑药和药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗焦虑药和催眠药,焦虑与失眠,焦虑,广泛性焦虑,急性焦虑发作,BDZ类，,丁螺环酮与,受体阻,断剂,阿普唑仑,和抗抑郁,药,社交恐怖症,广场恐怖症,强迫性神经失调,惊恐性障碍,创伤后应激障碍,又称惊恐症，起病突然，病人突感不明原因的惊慌、恐惧、紧张不安，濒死感、窒息感、失去自控感、不真实感或大祸临头感，并伴有心悸、呼吸困难、胸闷、胸痛、压迫感、喉部堵塞感、头昏、头晕或失平衡感、手脚发麻或肢体异常感、阵阵发冷发热之感、出汗、晕厥、颤抖或晃动。,精神性焦虑，如无明确对象的游移不定的广泛性紧张不安、焦虑、烦躁，经常提心吊胆、不安的预感，高度的警觉状态、容易激惹；躯体性焦虑，包括运动性紧张和交感功能亢进。植物神经功能亢进，心血管系统病症均属焦虑症最常见的病症之列，如心悸、心慌、胸闷、面部苍白或充血等。,广场恐怖症,这是一个五岁小女孩的梦，小女孩的母亲牵着小女孩的手走着，但就在女孩采摘开在路旁的蒲公英时，母亲却逐渐愈走愈远。女孩急急忙忙想追上母亲，但不知道为什么双脚却不听使唤。于是女孩大声喊叫“妈妈！请问你认为在梦中的这位母亲会有什么反响呢,A.没注意到小女孩的叫声，继续愈走愈远。,B.立刻回头，跑到小女孩的身边，抚摸她的头。,C.停下脚步，并回头向小女孩挥手，示意她“快点过来。,分析,选A的人，倾向广场恐惧症。在潜意识里对“别离感到不安。或许你的幼年有阴影，导致对于离开心爱的东西时会感到恐惧。由于比一般人更害怕孤独，因此，一旦置身于空旷的地方，便会产生强烈的孤独和不安。,选B的人，正好相反，有密室恐惧症的倾向。此答案显示你在幼年时期受到母亲过分的保护，但相对的，却丧失了主体性。,因此，你心理上感到不安，害怕完全被母亲控制。此种窒息感便以密室恐怖的形态出现。建议你必须训练自己独立，以取回自己的主体性。,选C的人，是属于正常的人。和母亲之间有适当的距离。表示从幼年期开始便和双亲之间维持着稳定的心理关系。换句话说，至少你对空间不会感到恐惧.,焦虑与失眠,研究抗焦虑药的模型,高台十字架模型elevated cross model,冲突实验(conflict test),焦虑与失眠,失眠,难入睡,易醒,早醒,原发性,继发性,是一种无法解释的、长期或终生存在的频繁的睡眠中断、短睡伴日间疲劳、紧张、压抑和困倦。除外其他内在原因和环境干扰的因素，局部患者可能有失眠的家族史。病因不详但最多渐渐慢性精神心理失眠。,由疼痛、咳嗽、呼吸困难、夜尿多、心绞痛和其他的躯体疲劳和病症引起的失眠。许多新陈代谢疾病可以引起睡眠结构的改变，干扰正常的睡眠。,类型,病症,理想的镇静催眠药-,能引起类似生理性睡眠,生理睡眠周期,脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称“,慢波睡眠,”（SWS）,呼吸平稳，心率，BP ，代谢，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势,非快动眼睡眠,（NREMS）,睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”，故称“异相”或“反常相”，“亦称”,快波睡眠,（FWS）,眼动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压高、骨骼肌极度松弛,快动眼睡眠,（REMS）,SWS与促进生长、恢复体力活动疲劳有关,与神经系统发育、记忆、恢复脑力活动疲劳有关。,现有镇静催眠药或多或少缩短快动眼睡眠和SWS，主要延长的是浅睡眠，因此会不可防止地产生停药后快动眼睡眠反跳，引起多梦、噩梦、加重心血管疾病病症，造成停药困难。,久服会产生耐受性、依赖性和成瘾性,镇静催眠药分类,苯二氮卓类,巴比妥类,其他,小剂量引起安静或嗜睡的镇静状态，大剂量依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。,苯二氮卓类,benzodiazepines，BDZ,drugs,半衰期,（小时）,用量（mg/d）,镇静 催眠,地西泮(安定),diazepam,3060,510,tid,奥沙西泮,oxazepam,510,1530,tid,三唑仑,triazolam,1.53,0.1250.5,一 药动学,吸收：口服吸收良好，1h血药浓度到达顶峰,分布：血浆蛋白结合率高99%；脂溶性高，迅速分布于脑组织中，随后再分布蓄积于脂肪组织和肌组织中。,代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。,排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌。,二、作用与应用,1.抗焦虑,焦虑情绪与焦虑症：改善焦虑病症紧张、冲动、恐惧不安及由此引发的胃肠功能紊乱和失眠,特点：镇静催眠量，不影响正常活动,焦虑症 地西泮和氯氮卓效好,-选择性作用于边缘系统BDZ受体,2.镇静催眠,小剂量镇静，大剂量催眠,催眠：,二、作用与应用,无肝药酶诱导作用，耐受性小,对快动眼睡眠影响小，反跳现象轻,平安，即使过量也不易引起麻醉和麻痹,嗜睡和运动失调不良反响轻,用于麻醉前和心脏电击复律、内窥镜检查前给药静脉注射-缓和手术恐惧情绪，减少麻药用量，增加平安性，,对于入睡困难者，选用起效快、短效类药物好,对于保持睡眠困难及早醒者，选用长效类药物,此外注意对因治疗,镇静：,作用快，确实,平安范围大,短暂记忆缺失,与巴比妥类,相比优点,能缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数，延长睡眠时间主要是第2阶段睡眠，但缩短REM和SWS,二、作用与应用,3.抗惊厥与抗癫痫作用,各种惊厥,与癫痫持续状态地西泮首选，iv,抑制病灶的放电向周围皮质及皮质下扩散，终止或减轻发作,有很强的抗惊厥作用，用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥,4.中枢性肌松,小剂量：网状结构下行系统对脊髓运动神经元的易化作用肌松,大剂量：脊髓神经元的突触前抑制 抑制多突触反射肌松。,临床运用：,用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用,二、作用与应用,三、作用机制,GABA,A,是脑内重要抑制性递质,-氨基丁酸(GABA)的主要受体，该受体位于抑制性神经元的突触后膜上，与Cl,-,通道偶联，当GABA受体兴奋时，通道开放，Cl,-,内流使膜电位变为超级化，产生突触后抑制效应。,BDZ类与BDZ受体结合，可以诱导GABA,A,受体发生构象变化，促进GABA与GABA,A,受体结合，增加Cl,-,通道开放的频率而显示中枢抑制效应,GABA,A,受体是一个大分子复合体，为配体-门控性氯通道。分布在皮层、大脑边缘系统和中脑、脑干和脊髓,GABA,A,受体-Cl,-,通道复合物示意图,Cl-通道周围含有5个结合位点：,-氨基丁酸GABA,BZ类、,巴比妥类barbiturates,印防己毒素picrotoxin,神经甾体,GABA作用于GABA,A,受体，使细胞膜对Cl,-,通透性增加，Cl,-,大量进入细胞膜内引起膜超级化，使神经元兴奋性降低。,作用机制,BDZ+BDZ1-R BDZ+BDZ1-R复合物,促GABA与GABAA R结合,Cl通道开放,Cl内流,细胞内超极化抑制,频率,四、不良反响,治疗量：副作用，常见嗜睡、乏力、头昏，影响技巧性操作和驾驶平安,大剂量：共济失调、手震颤,急性中毒：中枢抑制加重,长期服用：耐受性、成瘾性，停药后出现戒断病症兴奋、焦虑、失眠、震颤甚至惊厥,i.v.过速：抑制呼吸和循环系统功能,禁用：孕妇、哺乳妇,慎用：老年患者、肝肾功能不全、驾驶员、高空作业、青光眼、重症肌无力患者慎用,用药期间禁酒，禁与其他中枢系统抑制剂同用,氟马西尼,拮抗,艾司唑仑,又名舒乐安定,催眠作用强，口服后20-60min可入眠，维持5-8h.,临床上用于各种类型失眠、麻醉前给药和焦虑。,毒副作用较小，临床使用较多,个别患者有头胀发力口干和嗜睡等反响。减量即可,第二节 巴比妥类 barbiturates,亚类 药物 显效时间 作用维持时间 主要用途,（小时）（小时）,长效 苯巴比妥 0.51 68 抗惊厥,中效,戊巴比妥 0.25 0.5 3 6 抗惊厥,异戊巴比妥 0.25 0.5 3 6 镇静催眠,短效 司可巴比妥 0.25 2 3 抗惊厥镇静催眠,超短效 硫喷妥 iv立即 0.25 静脉麻醉,体内过程,巴比妥类是一种弱酸性药物口服或注射均易吸收，脂溶性低起效慢,苯巴比妥类多是肝药酶诱导剂,进入脑组织速度的快慢主要取决于各药的脂溶性上下,高者快，如硫喷妥钠；低者慢，如苯巴比妥,作用维持时间取决于消除方式,脂溶性高 肝代谢为主 作用维持时间短,脂溶性低 原形肾排为主 作用维持时间长,二 药理作用和临床应用,1.,镇静催眠,小剂量镇静，中等剂量催眠,易出现REM反跳现象，易依赖、成瘾,少用,作用机制,1促进GABA与受体结合，延长Cl,-,通道,开放时间,，增加Cl,-,内流，,增强其抑制效应,2选择性抑制脑干网状结构上行激活系统,2.,抗惊厥,苯、异戊巴比妥钠肌注或静注治疗破伤风、子痫等所致惊厥,3.,抗癫痫,苯巴比妥治疗癫痫大发作、癫痫持续状态,4.,麻醉前给药及麻醉,硫喷妥钠i.v.用于静脉麻醉及诱导麻醉,剂量过大可麻痹生命中枢致死。,+,三 不良反响,后遗效应宿醉现象：翌日头晕乏力困倦恶心等,中等剂量抑制呼吸中枢,耐受性,依赖性习惯性、成瘾性-防止滥用,诱导肝药酶 加速自身及一些药物如皮质激素、香豆素 类药物代谢。长期合用应调整剂量,急性中毒中毒剂量为催眠剂量的5-10倍,表现深度昏迷，呼吸抑制，反射减弱或消失,急性中毒的解救,对因治疗,对症治疗,上吐催吐、高锰酸钾洗胃,下泻硫酸钠导泻,碱化尿液碳酸氢钠/乳酸钠,强迫利尿饮水/输液/利尿药,血液透析,维持呼吸及血循环的功能如人工呼吸、吸氧、输液、升压药、保温等。,新型抗焦虑和催眠药,佐匹克隆 zopiclone,高效、低毒、成瘾性小,与BZ结合位点结合，增强GABA抑制作用，缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，提高睡眠质量，几乎不影响记忆,延长SWS时相，对FWS时相无明显作用,有抗焦虑、抗惊厥和肌松作用,其他类型,本药用于治失眠。优点为不缩短快动眼睡眠时相，停药时无REM延长。,口服易吸收，15 min起效，维持6 8 h。,久用可引起耐受性，依赖性和成瘾性。,大剂量抗惊厥，可用于子痫、破伤风和小儿高热等惊厥。,对胃肠道有刺激性，消化性溃疡患者禁用。用时稀释成,10%溶液，肛门灌肠给药可减少刺激反响。,水合氯醛(chloralhydrate),