药物分析药物鉴别试验课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,0,第一节 概述,药物分析主要有三大项：鉴别、检查和含量测定。,依据：根据药物的化学结构和它的理化性质，分别采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。,适用范围：已有,标识,的,已知药物,的真伪,第1页/共44页,第一节 概述药物分析主要有三大项：鉴别、检查和含量测定。,1,第二节 鉴别试验项目,一、性状,1,、外观：聚集状态、晶形、色泽以及臭、味等,例：药典对盐酸吗啡的描述为：本品为白色，有丝光针状结晶或结晶性粉末，无臭，遇光易变质,2,、溶解性：,在一定程度上反映了药物的纯度,第2页/共44页,第二节 鉴别试验项目一、性状第2页/共44页,2,溶解度测定方法：,准确称取研成细粉的供试品或量取液体供试品（准确度为,2%,），加入一定量的溶剂，在,252,下，每隔,5min,强力振摇,30,秒，观察,30min,内的溶解情况，如看不到溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解,药典中采用,“,极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶、几乎不溶或不溶,”,描述药品在不同溶剂中的溶解性能。,第3页/共44页,溶解度测定方法：准确称取研成细粉的供试品或量取液,3,3,、物理常数,（,1,）熔点,定义：熔点是指一种物质按照规定方法测定，由,固体熔化成液体,的温度、,熔融同时分解,的温度、或在,熔化时从初熔到全熔,的一段温度。,重要的指标,第4页/共44页,3、物理常数（1）熔点重要的指标第4页/共44页,4,适用范围：测定熔点的药品应该是遇热晶型不转化、它的初熔点和终熔点容易分辩的药品。,某些药品具有一定的熔点。,测定方法：,第一种：易粉碎的固体药品,第二种：不易粉碎的固体药品,第三种：凡士林或其他类似的物质,测定熔点的装置、升温速度、药品放入传温液中时的温度、熔点测定管内径的大小、药物的干燥程度、传温液、观察的要求等不同都会影响熔点测定的结果。,未注明者指第一法,严格按药典规定要求操作,第5页/共44页,适用范围：测定熔点的药品应该是遇热晶型不转化、它的初熔点和,5,注意事项：,毛细管管径的影响：,测温用温度计要校正,注意加热方式,三个定义：,初熔,供试品在毛细管内开始局部液化，出现明显液滴时的温度,全熔,供试品全部液化时的温度,熔融同时分解,指某一个药品在一定温度产生气泡、变色或浑浊等现象,第6页/共44页,注意事项：第6页/共44页,6,（,2,）比旋度,基本概念,旋光度,:,直线偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转，旋转的度数，称为旋光度。,比旋度,:,偏振光透过长,ldm,且每,lml,中含有旋光性物质,1g,的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。,比旋度的应用,A,、用于鉴别药物或检查药物的纯杂程度,B,、用于含量测定,第7页/共44页,（2）比旋度基本概念第7页/共44页,7,基本原理,中国药典,(2005,年版,),规定：采用钠光谱的,D,线,(589.3nm),测定旋光度，除另有规定外，测定管长度为,1dm,，测定温度为,20,。,公式一,：对液体供试品，则,:,公式二,：对固体样品,则：,d,：液体的相对密度,C,：每,100ml,溶液中含有被测物质的中重量，,g,第8页/共44页,基本原理d：液体的相对密度C：每100ml溶液中含有被测物,8,测定方法,读数方法,:,用相同法读取旋光度,3,次，取,3,次的平均数，按公式计算供试品的比旋度。,注意事项,重复校正,温度：调节温度至,200.5,保证溶液澄清,第9页/共44页,测定方法 第9页/共44页,9,（,3,）折光率测定,基本原理,i,光的入射角,r,折射角,可进行鉴别、检查纯杂程度或测定其含量。,测定方法,注意事项,采用,钠光,D,线,(589.3nm),测定供试品相对于空气的折光率，除另有规定外，供试品温度为,20,折光计读数至,0.0001,，测量范围,:1.3,1.7,温度,2O,25,40,水的折光率,1.3330,1.3325,1.3305,第10页/共44页,（3）折光率测定基本原理,10,(4),粘度测定,粘度：粘度系指流体对流动的阻抗能力。,中国药典把粘度分为以下三种,:,动力粘度、运动粘度、特性粘数。,平氏粘度计,：适于测定牛顿流体的,动粘度或动力粘度,测定方法,旋转式粘度计,：适于测定非牛顿流,体的动力粘度,乌氏粘度计,：适于测定高聚物溶液,的特性粘度,第11页/共44页,(4)粘度测定 粘度：粘度系指流体对流动的阻抗能力。第11,11,第12页/共44页,第12页/共44页,12,(5),吸收系数,在给定的,波长,、,溶剂,和,温度,等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。,是吸光物质的重要物理常数,有两种表示方式,:,摩尔吸收系数和,百分吸收系数,第13页/共44页,(5)吸收系数在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在,13,(6)pH,值的测定,温度,苯二甲酸盐,磷酸盐,硼砂,5,4.00,6.95,9.40,15,4.00,6.9,9.28,20,4.00,6.88,9.23,25,4.01,6.86,9.19,第14页/共44页,(6)pH值的测定温度苯二甲酸盐磷酸盐硼砂54.006.9,14,注意事项：,（,1,）测定前，按各品种项下的规定，选择两种,pH,值约相差,3,个,pH,单位的标准缓冲液，并使供试液的,pH,值处于两者之间。,（,2,）取与供试液,pH,值较接近的第一种标准缓冲液对仪器进行校正（定位），使仪器示值与表列数值一致。,（,3,）仪器定位后，再用第二种标准缓冲液核对仪器示值，误差应不大于,0.02pH,单位。,若大于此偏差，则应小心调节斜率，使示值与第二种标准缓冲液的表列数值相符。,重复上述定位与斜率调节操作，至仪器示值与标准缓冲液的规定数值相差不大于,0.02pH,单位。,第15页/共44页,注意事项：第15页/共44页,15,（,4,）每次更换标准缓冲液或供试液前，应用纯化水充分洗涤电极，然后将水吸尽，也可用所换的标准缓冲液或供试液洗涤,（,5,）配制标准缓冲液与溶解供试品的水，应是新沸过并放冷的纯化水，,pH,值应为,5.5,7.0,（,6,）标准缓冲液一般可保存,2,3,个月，但发现有浑浊、发霉或沉淀等现象时，不能继续使用,第16页/共44页,（4）每次更换标准缓冲液或供试液前，应用纯化水充分洗涤电极，,16,二、一般鉴别试验,一般鉴别试验：是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的,真伪,。,特点为：,是证实药品是某一类药物的依据,是根据药物所具有的性质或结构进行药物的真伪鉴别,例：无机药物,根据其组成的阴、阳离子的特殊反应,有机药物,采用典型官能团反应,只能确定供试品为某一类药物，而不能证实它是哪一种药物,第17页/共44页,二、一般鉴别试验一般鉴别试验：是依据某一类药物的化学结构或,17,一般鉴别试验的项目,丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、,无机金属盐类（钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、钡盐、铵盐、镁盐、铁盐、铝盐、锌盐、铜盐、银盐、汞盐、铋盐、锑盐、亚锡盐）、,有机酸盐（水杨酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐）、,无机酸盐（亚硫酸盐或亚硫酸氢盐、硫酸盐、硝酸盐、硼酸盐、碳酸盐与碳酸氢盐、醋酸盐、磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物）,第18页/共44页,一般鉴别试验的项目丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、,18,有机氟化物的鉴别,第一步：有机氟化物,无机氟化物,第二步：无机氟化物,+,不同试液,呈色的配位化合物,例：,F,-,+,西素氟蓝,+,硝酸亚铈,蓝紫色配位化合物（,pH4.3,）,注意：必须做空白对照试验，消除干扰,。,氧瓶燃烧法,碱性溶液吸收,茜素氟蓝、硝酸亚铈,第19页/共44页,有机氟化物的鉴别第一步：有机氟化物无机氟化物氧瓶燃烧法碱,19,有机酸盐：（,1,）水杨酸盐（,两种方法,）,第一法：三氯化铁的呈色反应,鉴别方法,注意：,A.,该反应极灵敏,B.pH,值对反应的呈色有影响,中性时呈红色,弱酸性时呈紫色,强酸性溶液中，,溶液褪色。,第20页/共44页,有机酸盐：（1）水杨酸盐（两种方法）第一法：三氯化铁的呈色反,20,有机酸盐（,1,）水杨酸盐（,两种方法,）,第二法：沉淀生成反应,反应原理：利用水杨酸盐和水杨酸溶解性质的差异来鉴别,提示：,苯甲酸盐和水杨酸盐属于同类药物，试验方法相似。,第21页/共44页,有机酸盐（1）水杨酸盐（两种方法）第二法：沉淀生成反应第,21,有机酸盐（,2,）酒石酸盐,反应原理,:,鉴别方法,:,取供试品的中性溶液，置洁净的试管中，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，,银即游离并附在试管内壁成银镜。,中性,第22页/共44页,有机酸盐（2）酒石酸盐反应原理:中性第22页/共44页,22,芳香第一胺类,反应原理：,-,奈酚试液要现用现配,不同的供试品，会生成橙黄色到猩红色沉淀,第23页/共44页,芳香第一胺类 反应原理：-奈酚试液要现用现配 不同的供试品,23,无机金属盐,-,钠盐、钾盐、钙盐的鉴别试验,(1),焰色反应,测定原理：不同的金属离子的火焰光谱的谱线不同，所以呈色有所区别：,金属离子,主要谱线,呈色,Na,+,589.0nm,589.6nm,黄色,K,+,766.49nm,769.90nm,紫色,Ca,+,622nm,544nm,622nm,砖红色,鉴别方法,:,取铂丝，用盐酸湿润后，在无色火焰中燃烧,不呈色,后，再蘸取供试品，燃烧，火焰即显各离子的特征颜色,第24页/共44页,无机金属盐-钠盐、钾盐、钙盐的鉴别试验(1)焰色反应金属离,24,无机金属盐（,2,）其它鉴别试验,钠盐：,供试品,+,醋酸氧铀锌试液 黄色沉淀,钾盐,供试品,+0.1%,四苯硼钠溶液与醋酸 白色沉淀,钙盐,供试品,+,草酸铵试液 白色沉淀,不溶于醋酸,溶于盐酸,中性溶液,炽灼，以除去可能含有的铵盐,甲基红指示液,2,滴，用氨试液中和，再滴加盐酸至呈酸性分离，,pH4,第25页/共44页,无机金属盐（2）其它鉴别试验 钠盐：中性溶液炽灼，以除,25,三、专属鉴别试验,根据,每一种,药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应，来鉴别药物真伪的。,是证实药物是某一种药物的依据,能区别同类药物或具有相同化学结构部分的,各药物单体,，达到最终确认药物真伪的目的,第26页/共44页,三、专属鉴别试验 根据每一种药物化学结构的差异及其所,26,例：巴比妥类药物的鉴别：,一般的鉴别试验：利用药物所具有丙二酰脲母核,专属的鉴别试验：各种药物的取代基不同，可用于鉴别,苯巴比妥含有苯环，可以和,NaNO,2,-H,2,SO,4,反应,司可巴比妥含有双键，可以使碘液褪色,硫喷妥钠含有硫原子，有硫元素的反应,第27页/共44页,例：巴比妥类药物的鉴别：第27页/共44页,27,第三节 鉴别方法,一、化学鉴别法,1,、干法鉴别,焰色反应：利用药物中所含有的某些元素所具有的特异焰色，使火焰显出特殊的颜色。,加热分解,:,在适当的温度条件下，加热使供试品分解，生成有特殊气味的气体。,第28页/共44页,第三节 鉴别方法一、化学鉴别法第28页/共44页,28,2,、湿法鉴别,（,1,）利用呈色反应鉴别,三氯化铁呈色反应,:,含有,酚羟基,或水解后产生酚羟基的药物,异羟肟酸铁反应,:,芳酸及其酯类、酰胺类药物,茚三酮呈色反应,:,化学结构中含有,脂肪氨基,药物,重氮化,-,偶合反应,:,含有,芳伯氨基,或能产生芳伯氨基的药物,氧化还原显色反应及其它颜色反应。,第29页/共44页,2、湿法鉴别（1）利用呈色反应鉴别第29页/共44页,29,2,、湿法鉴别,（,2,）沉淀生成反应鉴别法,与重金属离子的沉淀反应,:,与硫氰化铬铵,(,雷氏盐,),的沉淀反应,:,其它沉淀反应,第30页/共44页,2、湿法鉴别（2）沉淀生成