脂蛋白相关磷脂酶A2-Lp-PLA2

*,*,创 新 即 时 诊 断 引 领 智 慧 医 疗,武汉明德生物科技股份有限公司,Tel,：,4008802480,http:/,明 德 生 物,单击此处编辑母版标题样式,姓名 职位,明 德 生 物,序 言,单击此处编辑,明 德 生 物,目 录,Part 1,Part 2,Part 3,Part 4,明 德 生 物,Part 1,一级标题 微软雅黑,/,加粗,/24,号,-谢谢观赏-,武汉明德生物科技股份有限公司 版权许可,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,心脑血管疾病是造成人类死亡的主要病因,单位：人/10万人,单位：人/10万人,来源：,2010,中国卫生统计年鉴,来源：美国国家健康统计中心 2010,中 国,美 国,动脉粥样硬化（AS）,是心脑血管疾病的主要原因,动脉粥样硬化导致的栓塞性疾病疾病是心脑血管疾病病理基础之一，主要表现为：,胆固醇、脂肪等物质在大、中型动脉内膜积聚，形成血栓、斑块，导致血管狭窄、闭塞，最终出现供血障碍甚至梗死，临床上表现为不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑梗死等。,临床研究显示胆固醇升高是动脉粥样硬化形成的主要原因。而血浆HDL-C水平每升高0.03 mmol/L，患冠心病危险性即降低2%-3%。因此,有效的调脂治疗能大幅度降低动脉粥样硬化的风险。,常用的调脂治疗策略如下：,1、饮食,减少高油脂、高糖、高盐食物的摄入,2、药物,根据医生建议，服用他汀类等可调节脂代谢的药物。有早发冠心病家族史的人群即使LDL-C水平正常，依然能从中受益,3、生活习惯,减少熬夜、酗酒、吸烟等行为。过度肥胖的人群应尽可能降低体重,4、高胆固醇血症、高血压、糖尿病患者,在控制疾病的情况下，尽早进行降脂治疗,及早预防能降低动脉粥样硬化的风险,来源：胡大一.临床内科杂志.2004,21(1):2-4,及早预防能降低动脉粥样硬化的风险,针对性的干预和治疗,动脉粥样硬化高危人群筛选,血管造影,血清标志物检测,操作复杂，受临床医生个人经验影响大，病人依从性差，不适合大规模筛查。,硬件要求高，不适合在乡镇卫生院等医疗条件相对较差的地方开展。,操作简单，一管血清即可完成检测，可与其他项目同步测定，非常适合大规模筛查。,对硬件要求不高，许多POCT设备即可完成检测，适合各医疗单位和机构开展。,多种细胞因子或趋化因子参与AS形成过程,泡沫细胞,脂纹,临界病变,动脉粥样化,纤维斑块,粥样斑块合并,病变/破溃,急性时相反应蛋白,CRP,*,、sPLA2,*,、SAA、纤维蛋白原，WBC,来源：Koenig W et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2007;27:15,信号分子,细胞/趋化因子,细胞粘附分子,斑块,不稳定化,斑块破溃,IL-1,TNF-,IL-6,*,IL-18,*,MCP-1,*,sICAM,sVCAM,sSelectins,IL-18,*,oxLDL,*,Lp-PLA2*,GPx-1,*,MPO,*,MMPs,*,MCP-1,*,PIGF,*,PAPP-A,*,sCD40L,*,冠心病患者,LDL-C,水平：,72%,的患者低于,130 mg/dL,LDL-C,130,(mg/dL),数据来源：指南数据库，数据为入院时LDL-C水平,来源：,Sachdeva et al.Am Heart J,.,2009;157:111-7.e2,总胆固醇及,LDL-C,在冠心病预测的的局限性,Framingham,心脏研究,26,年随访数据显示：,35%,冠心病患者的总胆固醇水平,200 mg/dL,1,80%,发生,MI,患者与未发生,MI,患者含有相似的胆固醇水平,冠心病患者,LDL-C,水平的中值为,150 mg/dL,1,仅有,25%,的早发性冠心病患者的发病与,LDL-C,水平升高有关,2,来源：,1,Castelli,Atherosclerosis 1996,124 suppl(1):S1-9,;,2,Genest et al.J Am Coll Cardiol,.1992;19(4):792-802.,HCY,vs hs-CRP,HCY,hs-CRP,生化特性,人体蛋氨酸代谢的中间产物,全身性炎症的标记物,产生部位,所有细胞,肝脏,作用机理,在心血管疾病中的具体作用不清楚，会影响体内许多物质的甲基化过程，从而影响机体正常代谢,在心血管疾病中的,具体作用不清楚,特异性,受遗传、饮食、性别、年龄、肾功能等多种因素影响,在所有炎症性疾病患者中均升高,治疗靶点,在干预治疗中,不是一个特异靶点,在干预治疗中,不是一个特异靶点,我们期待 更优的,预测动脉硬化性疾病及其心脑血管事件风险的,血清标志物！,Lp-PLA2，脂蛋白相关磷脂酶A2,欧美各国指南一致推荐,无症状成人心血管疾病风险评估指南（2010版）,“,可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2 检测以进一步评估心血管疾病风险。”,美国心脏病协会基金会和美国心脏协会,卒中一级预防指南（2011版）,“在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标Lp-PLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。”,美国心脏协会和美国中风协会,高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南（2012版）,“在有必要进一步对患者进行风险评级时，Lp-PLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。”,美国临床内分泌医师协会,欧洲心血管疾病预防临床实践指南（2012）,”对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检测Lp-PLA2 以进一步评估风险。“,欧洲心脏病学会,“,脂蛋白相关磷脂酶,A2,（,Lp-PLA,2,),是血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前,检测血管内皮炎症的新指标,。对心脑血管栓塞性疾病的预测、治疗和预后的判断具有重要意义。”,中华医学会心血管病学分会主任委员,著名心血管专家 胡大一教授,中国工程院院士，美国心脏病学院院士,著名心血管专家 张运教授,“脂蛋白相关磷脂酶,A2,（,Lp-PLA,2,),已成为,AS,抗炎治疗的新靶点,，初步研究发现通过抑制磷脂酶,A2,，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸润。”,摘自,动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展,摘自,2012,中国脑卒中大会主题论坛报告,国内专家指南一致认可,脂蛋白相关磷脂酶,A2,L,ipoprotein-,A,ssociated,P,hospholipase,A2,，,Lp-PLA2,生成,由成熟的巨噬细胞、,T-,淋巴细胞,、肥大细胞,合成和分泌，并受炎性物质的调节。,大小,分子量为,45 kDa,，,2/3,与,LDL-C,结合，其余与,HDL-C,、,vLDL-C,结合。,作用,水解血小板活化因子，因此也叫做血小板活化因子乙酰水解酶（,PAF-AH,）,水解,LDL,上氧化的磷脂，生成促炎物质溶血卵磷脂,(Lyso-PC),和氧化游离脂肪酸,(ox-FA),，具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用。,Lp-PLA2的生化特性,结果判读,注意事项,Lp-PLA2的临床应用,来源：Koenig et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2007;27:15-26,巨噬细胞,泡沫细胞,吞噬,ROS,LDL,ox-LDL,吸烟、药物、高血压、糖尿病、高HCy,溶血卵磷脂,游离脂肪酸,中膜平滑肌细胞增殖,LDL,Lp-PLA2,粥样斑块形成,单核细胞,斑块破裂,血栓形成,血管腔,内膜,中膜,外膜,改自Iribarren C.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2006,26:5-6,Lp-PLA2致动脉粥样硬化机理,Lp-PLA2的生化特性,结果判读,注意事项,Lp-PLA2的临床应用,ox-LDL,ROS,+LDL,进入内膜下,破坏内皮细胞,被巨噬细胞吞噬形成巨噬源性泡沫细胞,-,脂纹,泡沫细胞坏死崩解，形成糜粥样坏死物,-,粥样斑块,斑块破裂可形成栓子,-,栓塞,斑块破裂形成溃疡后，促进血栓形成,-,-,管腔狭窄,在纤维帽和粥斑病灶内可见钙盐沉积，管壁变硬变脆,-,管壁破裂,不稳定斑块产生、释放更多的Lp-PLA,2,至循环,Lp-PLA,2,水解,LDL,上的氧化卵磷脂生成促炎物质,Lyso-PC,和,ox-FA,Lyso-PC可促进单核细胞和T细胞的趋化聚集。,o,x,-,FA促进单核细胞衍生为巨噬细胞，吞噬,ox-,LDL变成泡沫细胞,ROS：活性氧自由基,LDL：低密度脂蛋白,ox-FA：氧化型脂肪酸,Lyso-PC：溶血卵磷脂,Lp-PLA2致动脉粥样硬化机理,稳定粥样斑块,斑块破裂形成栓塞,不稳定粥样斑块,粥样斑块早期,Davidson MH,Jones PH.Am J Card Suppl 2008,Lp-PLA2,与粥样斑块的稳定性,Lp-PLA2,含量低,炎性细胞少,Lp-PLA2,含量高,炎性细胞多,Lp-PLA2的生化特性,结果判读,注意事项,Lp-PLA2的临床应用,疾病进展,Lp-PLA,2,染成棕红色,早期斑块,出现脂质池,稳定斑块,纤维帽变薄，出现小型坏死脂质核,易损斑块,薄纤维帽,破裂斑块,血管中出现血栓,Kolodgie F,et al.,Arterioscler Thromb Vasc Biol,2006,血栓,斑块的不稳定性与血液中,Lp-PLA2,含量成正比,Lp-PLA,2,是,AS,特异的炎症因子,Lavi S.Circulation.2007,115:2715-2721,冠状动脉粥样硬化,非动脉粥样硬化,采用冠状动脉造影及血管内超声技术，确定为早期或轻微动脉粥样硬化组,N=15,例，非动脉粥样硬化的对照组,N=15,例。,测定其,Lp-PLA,2,和,CRP,的净含量。,与对照组相比，冠状动脉粥样硬化,LP-PLA2,含量差异显著（,P0.01,），而,CRP,差异无统计学意义。,Lp-PLA,2,水平在脑卒中和心肌梗死发生前后的变化,hsCRP,急剧升高，,Lp-PLA2,急剧降低,脑卒中和心梗后，,hsCRP,水平急剧升高,，,而,Lp-PLA2,的含量和活性水平急剧降低,。,原因是发生AMI前，斑块发生破溃，Lp-PLA2释放入血，导致Lp-PLA2,水平升高,。AMI发生后，Lp-PLA2,水平降低至某一水平。,LP-,PLA2是一个,动态,的、,风险预测,的,指标。,Elkind MSV et al.Stroke.2009,40:3233-3237,Lp-PLA2的生化特性,结果判读,注意事项,Lp-PLA2的临床应用,检测受其他因素和指标影响较小，无需空腹检测,特异性较高、与斑块不稳定性具有更高的关联性,冠心病和缺血性卒中的独立危险因素,临床检测优势和意义,血管炎症特异性指标,斑块的不稳定性,冠心病、脑卒中独立危险因素,Lp-PLA2的生化特性,结果判读,注意事项,Lp-PLA2的临床应用,Lp-PLA2,反映动脉粥样斑块的不稳定性，能在心（或脑）梗发生前做出风险评估，鉴定高危人群，进行有效预防,血管炎症特异性指标,斑块的不稳定性,冠心病、脑卒中独立危险因素,Lp-PLA2的生化特性,结果判读,注意事项,Lp-PLA2的临床应用,Lp-PLA2,的生化特性,Lp-PLA2,的临床应用,Lp-PLA2,水平与心脑血管疾病呈,显著线性相关,。,Lp-PLA,2,是,独立的心脑血管疾病风险预测指标,，不受其他生物指标的影响，也为炎症、动脉粥样硬化与心脑血管疾病之间的联系提供了新的佐证。,The Lp-PLA,2,Studies Collaboration,Lancet,2010;375:153644.,32,项,前瞻性研究，,79,036,名受试者,Lp-PLA2,前瞻性研究汇总分析,Lancet 2010,来源：Anderson JL.Am J Cardiol,.,2008;101suppl:23F33F,无症状人群首次心血管疾病风险的预测荟萃分析,Lp-PLA2的生化特性,结果判读,Lp-PLA2的临床应用,研究,心血管事件终点,年份