恶性胸膜间皮瘤诊治进展 华晶【ppt】

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,恶性胸膜间皮瘤诊治进展,概述,恶性胸膜间皮瘤,（,MPM,）：来源于胸膜间皮细胞，是一种较少见的进展性胸部恶性肿瘤。也可发生于腹膜，心包及睾丸鞘膜等。占整个胸膜肿瘤的,5%,左右，与,石棉,接触相关。,流行病学,男性发病率高于女性，,50-60,岁是一个发病高峰。,美国现在每年新发病人数约,2000-3000,例,澳大利亚自,1981,年的,20,年以来，发病率逐年上升,中国的发病情况,1959,年：国内首次报道（浙江医学）,1996,年,1,月：收集到的文献资料约,500,例,云南大姚县部分地区发病率为,85/,百万人年,(1977-1983),177.5/,百万人年,(1987-1995),发病学,主要致病因素为,石棉接触,。首次接触石棉至,MPM,发病，通常需要,20,年,-,40,年。,石棉的危害在工业化发达国家已日益受到重视。美国自,1971,年起开始禁止在工作场所使用石棉，目前已过了顶峰期。,欧洲的禁令晚于美国，估计高峰在,2020,年。,国内认识石棉暴露危害性和开展研究稍迟，估计高峰未到。,石棉暴露史,青石棉,致癌作用最强,铁石棉,温石棉,尚不清,石棉网 石棉瓦 石棉布,远离石棉，降低,MPM,的发病率,非石棉致病因素,感染恒河猿病毒40,（,SV40,）；,SV40,与石棉协同,感染结核,，脂质吸入性肺炎,接触亚硝胺、玻璃纤维、放射线、氧体钍、沸石、铍和氢氰酸等。,临床表现及体征,常见症状,胸痛,呼吸困难,体重降低,其他症状,咳嗽,-,声嘶,发热,-,盗汗,95%,的患者出现胸腔积液,临床表现及体征,体征,呼吸音降低或消失,单侧胸腔的“固定”，呈“冰冻胸”,胸廓运动受限,实验室检查,14%-15%,病人高半胱氨酸升高,显示叶酸缺乏,12%VB12,缺乏,32%B6,缺乏,60-90%,血小板增多,(,大于,40,万,),贫血,LDH,升高,辅助检查,X,线片是最简单实用的方法，但确诊率不高,胸部,CT,是胸膜病变最可靠、最有价值,的必不可少的检查方法。且胸膜间皮瘤 和腺癌可需要鉴别。,PET-CT,，,F-FDG,高摄取率有助于良恶性肿瘤鉴别，但价格昂贵。,胸壁结节,胸膜大肿块和纵隔淋巴结肿大,胸腔积液,肺内结节,常用诊断方法,诊断方法,敏感性,胸水细胞学,26%,细针活检,28.7%,胸水细胞学,/,细针活检,38.7%,胸腔镜活检,98.4%,病理诊断,诊断有赖于病理学，包括胸水细胞学，胸膜肿瘤活检。,组织学分为：上皮样，肉瘤样及混合型。其中，上皮型占,50%,左右，恶性程度最低。,有时细胞学及组织学也难以确定，需行免疫组化检查。,恶性胸膜间皮瘤与肺腺癌的免疫组化比较,标记物,胸膜间皮瘤,肺腺癌,Calretinin,（钙网膜蛋白）,+,_,Ck5/6,+,_,WT-1,(wilms,瘤基因产物,),+,_,CEA,_,+,B72.3,_,+,TTF-1,_,+,恶性胸膜间皮瘤的分期系统,T,原发瘤及其程度,Tla,肿瘤局限于,壁层胸膜,，包括纵隔和横膈胸膜；脏层胸膜未受累及。,Tlb,肿瘤累及,壁层胸膜,，包括纵隔和横膈胸膜；脏层胸膜也散在肿瘤病灶。,T2,肿瘤累及,全部胸膜表面,（壁层胸膜、纵膈胸膜、横膈胸膜、脏层胸膜），,横隔和,/,或脏层胸膜肿瘤互相融合，或者肿瘤从脏层胸膜侵犯下面的肺组织,T3,肿瘤为,局部晚期,，但有可能切除，肿瘤累及所有胸膜表面并累及,筋膜,（覆盖、,支持或连接肌肉或内脏器官的结缔组织薄膜）；肿瘤侵犯胸腔其他部位形,成单一可切除的肿块；,累及心包,。,T4,肿瘤为,局部晚期、不可切除,，累及所有胸膜表面，胸壁有肿瘤弥漫侵犯或形,成肿块，伴有或不伴有肋骨破坏；肿瘤直接,穿破膈肌浸入腹膜,；肿瘤直接蔓,延至,对侧胸膜,；肿瘤直接蔓延至一个或多个,纵隔器官,；肿瘤直接侵犯,脊椎,；,肿瘤侵犯心包膜的内层并伴有或不伴有心包积液，或者累及心肌。,N,淋巴结,N0,无区域淋巴结转移,N1,转移至同侧气管肺或肺门淋巴结,N2,转移至纵隔或气管隆突（位于气管,分叉下方）淋巴结,N3,转移至原发瘤对侧淋巴结,M,转移,M0,无远处转移,M1,有远处转移,临床分期,a,T1a,N0,M0,b,T1b,N0,M0,T2,N0,M0,T3,N0/1/2,M0,anyT,N1,M0,anyT,N2,M0,T4,anyN,anyM,anyT,N3,anyM,andyT,anyN,M1,MPM,的治疗,肿瘤的综合治疗,包括外科、放疗和化疗的综合治疗。,外科治疗基于目的不同主要有：控制胸水；多种模式治疗前的减瘤等。,放疗：调强适形放疗的初步临床研究结果是取得令人鼓舞的，但仍需前瞻性的临床对照研究。,不能切除的病人可以考虑化疗,培美曲塞,+,顺铂,尚在探索的治疗模式：胸膜内,photodynamic therapy,（,PDT,），基因和免疫治疗尚无,III,期的临床研究。,胸水的处理,：反复引流；胸腔内注药；胸,腔内的热灌注化疗等,化学治疗,化疗是目前临床治疗间皮瘤应用最多的一种。,单药化疗：蒽环类有效率不超过,15%,；铂类,8-16%,；培美曲塞,14,。,联合的化疗：培美曲塞,+,顺铂,III,期临床研究结果令人鼓舞。,力比泰,独具,三种,酶靶点抑制作用,1,Reference:,1.Shih C,et al.LY231514,a pyrrolo2,3-dpyrimidine-based antifolate that inhibits multiple folate-equiring enzymes.Cancer Res.1997;57:1116-23.,同时高效抑制,3,个叶酸依赖性酶,JMCH,研究,全组共,448,例，均为初治,两组均,-1,，,1,，,+1,天口服地米,A,组共,226,例，,58,例未服,vitamin,B,组共,222,例，,59,例未服,vitamin,JMCH,研究生存期,(,所有病人,),总结,1,，恶性胸膜间皮瘤发病率逐年上升。,2,，诊断需结合临床，影像，病理及免疫组化,3,，治疗需综合的治疗，尤其是目前标准的一线化疗给病人更多的益处。,4,，,JMCH,研究奠定了培美曲塞,+,顺铂一线治疗胸膜间皮瘤的地位。,肿瘤细胞生长速度快，而正常细胞增殖慢。,力比泰代谢半衰期为,3.5,月，,24,小时经尿以原型排出。多周期治疗并未改变其药代动力学参数。,高半胱氨酸增高与,VB12,，或叶酸缺乏；而,VB12,缺乏造成甲基丙二酸浓度升高，因此给与补充,VB12,及叶酸。,