概述MHC的基因构成HLA分子结构与功能课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章 主要组织相容性复合体,1,第一节 概 述,组织相容性抗原(histocompatibility antigen)：,与移植物存活有关的组织抗原。,主要组织相容性抗原系统,(major histocompatibility antigen system,MHS)：,引起强移植排斥反应的组织相容性抗原。,主要组织相容性复合体,(major histocompatibility complex,MHC)：,编码MHS的基因群。,人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)：,人类主要组织相容性抗原。,第一节 概 述,2,第二节 MHC的基因构成,一、小鼠H-2复合体,定位：第17号染色体。,构成：K、I、S、D/L等位,点基因。,概述MHC的基因构成HLA分子结构与功能课件,3,根据编码分子不同分成三类：,类基因：K、D、L位点-编码类,分子的链；,类基因：I位点 I-A亚区-编码类分,子A和A链,I-E亚区-编码类分,子E和E链,III类基因：S区（I区与D区之间）-编,码C4、C2、B因子及TNF等。,根据编码分子不同分成三类：,4,概述MHC的基因构成HLA分子结构与功能课件,5,Ir基因（免疫应答基因，immune,response gene）：位于区，,Ia抗原（I区相关抗原，,I region associated antigen）：,Ir基因编码产物。,概述MHC的基因构成HLA分子结构与功能课件,6,二、人类HLA复合体,定位：第6号染色体短臂（6p21,3）。,分成三类基因区：,类基因：经典：B、C、A位点；,非典型：E、F、G位点等。,类基因：经典：DP、DQ、DR位点,非典型：DN、DM、DO位,点等。,类基因：C4、C2、B因子、TNF、,HSP70等。,二、人类HLA复合体,7,概述MHC的基因构成HLA分子结构与功能课件,8,第三节 HLA分子结构与功能,一、HLA-类分子的分布、结构和功能,1.分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)。,存在形式：,膜结合：不同的组织细胞表达类分子量,不同。,如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及,心脏(其次)，神经组织(很少)。,可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液。,第三节 HLA分子结构与功能,9,2.结构：,二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成员)：,链（又称重链）：,340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-,类基因编码；具有高度多态性。,胞外区-,1、,2功能区，结合抗原；,3,功能区，结合CD8分子(T细胞)。,跨膜区,胞内区,2-微球蛋白（,2M）：,分子量12kDa，由15号染色体基因编码。,2.结构：,10,概述MHC的基因构成HLA分子结构与功能课件,11,3.生物学功能：,（1）诱导同种移植排斥反应；,（2）参与内源性抗原的递呈-诱导对,病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤,和溶解；,（3）参与胸腺内T 细胞的发育；,（4）参与NK 细胞的活化或抑制。,12,LMP（巨大多功能蛋白酶体）：,包括：基因LMP2和LMP7编码的分子。,存在：胞浆。,功能：水解蛋白质成适合与MHC-类分子结,合的肽段。,TAP（转运蛋白）：,异二聚体，由ABC转运体基因TAP1和TAP2,编码。,存在：内质网。,功能：转运抗原肽片段至内质网，组装成,MHC-类分子-肽复合体。,LMP（巨大多功能蛋白酶体）：,13,二、HLA-类分子,的分布、结构和功能,1.分布：,（1）APC-B细胞、单核/巨噬,细胞、树突状细胞；,（2）激活的T细胞，精子和血管,内皮细胞。,概述MHC的基因构成HLA分子结构与功能课件,14,2.结构：,两条异质多肽链(非共价键连接的糖,蛋白)：-Ig超家族成员,链：,1和,2功能区,链：,1和,2功能区,1和,1-抗原肽结合部，决定,类分子的多态性；,2-结合CD4分子。,15,概述MHC的基因构成HLA分子结构与功能课件,16,3.功能：,（1）诱导同种移植排斥反应；,（2）CD4,+,T细胞的识别标志,参与,外源性抗原的递呈；,（3）参与免疫应答调节-Ir基因,产物调节。,17,