抗肿瘤药物的合理应用(基药)课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,国家基本药物临床应用专题讲座（,2012,版）,抗肿瘤药物的合理应用,国家基本药物临床应用专题讲座（2012版）抗肿瘤药物的合,内容提要,2,肿瘤流行病学统计,抗肿瘤药物的基本药物目录,抗肿瘤药物常见不良反应,抗肿瘤药物合理应用,1,2,4,3,内容提要2肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物,内容提要,3,肿瘤流行病学统计,抗肿瘤药物的基本药物目录,抗肿瘤药物常见不良反应,抗肿瘤药物合理应用,1,2,4,3,内容提要3肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物,4,WHO,全球癌症报告,2014,流行病学统计,4WHO全球癌症报告2014流行病学统计,5,WHO,全球癌症报告,2014,流行病学统计,5WHO全球癌症报告2014流行病学统计,6,2013,中国肿瘤登记年报,流行病学统计,据全国肿瘤登记地区统计，,2010,年我国新发恶性肿瘤病例约,309,万，死亡病例,196,万。,62013中国肿瘤登记年报流行病学统计 据全国,7,7,内容提要,8,肿瘤流行病学统计,抗肿瘤药物的基本药物目录,抗肿瘤药物常见不良反应,抗肿瘤药物合理应用,1,2,4,3,内容提要8肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物,9,国家基本药物目录（,2012,）,9国家基本药物目录（2012）,10,分类,品种（,26,个）,烷化剂,司莫司汀；环磷酰胺；白消安,抗代谢类,甲氨蝶呤；巯嘌呤；阿糖胞苷；羟基脲；氟尿嘧啶,抗肿瘤,抗生素,丝裂霉素；依托泊苷；多柔比星；柔红霉素,抗肿瘤,植物成分药,长春新碱；紫杉醇；高三尖杉酯碱,其它,抗肿瘤药,顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸（三氧化二砷）；替加氟；门冬酰胺酶；亚叶酸钙；维,A,酸,抗肿瘤,激素类,他莫昔芬,抗肿瘤,辅助药,美司钠；昂丹司琼,新增,国家基本药物目录（,2012,）,10分类品种（26个）烷化剂司莫司汀；环磷酰胺；白消安抗代谢,11,三种细胞：,分裂增殖细胞；处于,G0,期的细胞；,无分裂增殖能力的细胞,S,期,DNA,合成期,G2,期,-,第二个间隙期,分裂前期,M,期,有丝分裂期,G1,期,-,第一间隙期,细胞,DNA,及蛋白质合成并准备,DNA,合成,G0,期,-,静止期,细胞可休止一段时间并可,根据需要重新进入,G1,期,无增殖力细胞,肿瘤细胞增殖周期,11三种细胞：S期G2期-第二个间隙期M期G1期-第一间隙期,12,根据化疗药物对细胞增殖周期及其各时相的不同作用，可分为以下两大类：,细胞周期非特异性药物,可杀伤处于各种增殖状态的细胞，包括,G0,期。对癌细胞的作用较强而快，能迅速杀死癌细胞。,细胞周期特异性药物,只能杀伤处于增殖周期中各时相的细胞。作用较慢而弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。,分类,12 根据化疗药物对细胞增殖周期及其各时相的不同作用，可分,13,烷化剂,硝基脲类,抗菌素类,其它,白消安,BCNU,放线菌素,D,甲基苄肼,苯丁酸氮芥,CCNU,柔红霉素,达卡巴嗪,铂类,链脲霉素,多柔比星,环磷酰胺,丝裂霉素,氮芥,美法仑,细胞周期非特异性药物,孙燕主编,临床肿瘤内科手册,13烷化剂硝基脲类抗菌素类其它白消安BCNU放线菌素D甲基苄,14,细胞周期特异性药物,G1,期,G2,期,S,期,M,期,L-,门冬酰胺酶,博来霉素,阿糖胞苷,长春花碱,泼尼松,VP-16,吉西他滨,长春新碱,氟尿嘧啶,长春碱,巯嘌呤,长春瑞滨,甲氨蝶呤,喜树碱,羟基脲,紫杉醇,多西他赛,孙燕主编,临床肿瘤内科手册,14细胞周期特异性药物G1期G2期S期M期L-门冬酰胺酶博来,15,分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如,DNA,碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基等起作用，以其本身的烷基取代这下基团中的氢原子而起烷化作用。,代表药物,-,环磷酰胺,抗癌作用强，抗癌谱广,恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤,对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤,烷化剂,15 分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如,16,又称,影响核酸合成类药物,，是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结构所合成的类似物，与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是,DNA,的生物合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。,它们是细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的,S,期。,抗代谢药,16又称影响核酸合成类药物，是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤,17,抗代谢药,DNA,多聚酶抑制剂（胞苷类）：,阿糖胞苷,核苷酸还原酶抑制剂：,羟基脲,二氢叶酸还原酶抑制剂（叶酸拮抗药）：,甲氨蝶呤,嘌呤核苷合成酶抑制剂（嘌呤类）：,巯嘌呤,胸腺核苷合成酶抑制剂（嘧啶类）：,氟尿嘧啶,17抗代谢药DNA多聚酶抑制剂（胞苷类）：阿糖胞苷,18,抗代谢药,阿糖胞苷,【,机制,】,可抑制,DNA,多聚酶，阻止,DNA,合成，也可掺入,DNA,中干扰其复制，使细胞死亡。,【,适应症,】,对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病效果好,18抗代谢药阿糖胞苷,19,抗代谢药,羟基脲,【,机制,】,抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，从而抑制,DNA,合成。,【,适应症,】,用于慢性粒细胞白血病和恶黑,19抗代谢药羟基脲,20,抗代谢药,甲氨蝶呤,【,机制,】,化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致,DNA,合成受阻。,【,适应症,】,儿童急性白血病，中枢神经系统淋巴瘤，骨肉瘤，头颈部恶性肿瘤等,20抗代谢药甲氨蝶呤,21,抗代谢药,巯嘌呤,【,机制,】,阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍,DNA,合成。,【,适应症,】,急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量治疗绒毛上皮癌有效。,21抗代谢药巯嘌呤,22,抗代谢药,氟尿嘧啶,【,机制,】,细胞内转变为,5-,氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使,DNA,合成受阻。,【,适应症,】,广谱抗肿瘤药，特别对消化道肿瘤和乳腺癌疗效较好。,22抗代谢药氟尿嘧啶,23,抗肿瘤抗生素,蒽环类：,代表药物,-,多柔比星,适应症：主要用于急性白血病、乳腺癌、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤。,主要不良反应：剂量限制性毒性是心脏毒性，阿霉素累计剂量达到,4,50,500,/,m,2,时，充血性心力衰竭发生的风险大大增加。常用监测心毒方法是心血图或心脏,B,超，观察左心室射血指数的变化。,23抗肿瘤抗生素蒽环类：代表药物-多柔比星,24,紫杉醇类：,紫杉醇（阻止微管蛋白解聚，干扰有丝分裂）,主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌，还可用于治疗卵巢癌、头颈部癌、食管癌、宫颈癌等。,长春碱类：,长春新碱（与微管蛋白结合，使细胞分裂终止）,长春新碱主要用于治疗急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤、也可用于乳腺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。,高三尖杉酯碱：,用于治疗急性非淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症等。,抗肿瘤植物成分药,24紫杉醇类：紫杉醇（阻止微管蛋白解聚，干扰有丝分裂）抗肿瘤,25,铂类（代表药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂）,顺铂是目前应用最广泛的化疗药物之一，主要应用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌等，还可用于侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等。,卡铂可作为晚期卵巢癌（上皮来源）的一线治疗和其他治疗失败后的二线治疗。还可作为非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部鳞癌的首选治疗。,奥沙利铂用于一线治疗转移性结直肠癌；辅助治疗原发肿瘤完全切除后的,III,期结肠癌。,其他抗肿瘤药,25 铂类（代表药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂）其他抗肿瘤药,26,雌激素受体拮抗剂：,他莫昔芬,芳香化酶抑制剂：,来曲唑,促性腺激素释放激素同类物：,戈舍瑞林，亮丙瑞林,孕激素类：,甲羟孕酮，甲地孕酮,雌激素类：,雌激素,激素类,26雌激素受体拮抗剂：他莫昔芬激素类,内容提要,27,肿瘤流行病学统计,抗肿瘤药物的基本药物目录,抗肿瘤药物常见不良反应,抗肿瘤药物合理应用,1,2,4,3,内容提要27肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药,28,抗肿瘤药物,肿瘤细胞,杀 灭,正常细胞,损 伤,引发不良反应,阻碍疗效发挥,导 致,抗肿瘤药物常见不良反应,28抗肿瘤药物肿瘤细胞杀 灭正常细胞损 伤引发不良反应导,29,抗肿瘤药物常见不良反应,静脉损伤,化学性静脉炎,静脉周围炎,组织损伤,皮下组织红肿，硬结、坏死或溃疡,局部毒副作用,29抗肿瘤药物常见不良反应静脉损伤局部毒副作用,30,能引起注射部位或沿静脉区域的刺痛、肿胀或静脉炎的称为,刺激性药物,严重的持续性组织损伤和坏死的又称为,发疱性药物,。,发疱性药物：,长春碱,长春新碱,多柔比星,抗肿瘤药物常见不良反应,30 能引起注射部位或沿静脉区域的刺痛、肿胀或静脉炎的,31,防胜于治,控制浓度、滴速,采用深静脉置管,具有扩血管作用的药物硫酸镁、硝酸甘油、多磺酸粘多糖乳膏、肝素凝胶等,抗肿瘤药物常见不良反应,局部毒副作用防治,31防胜于治 抗肿瘤药物常见不良反应局部毒副作用防治,32,抗肿瘤药物常见不良反应,全身反应,血液系统毒性,心脏毒性,肺毒性,皮肤毒性,消化系统毒性,泌尿系统毒性,神经系统毒性,肝脏毒性,32抗肿瘤药物常见不良反应全身反应血液系统毒性心脏毒性肺毒性,内容提要,33,肿瘤流行病学统计,抗肿瘤药物的基本药物目录,抗肿瘤药物常见不良反应,抗肿瘤药,物临床应用,1,2,4,3,内容提要33肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药,34,权衡利弊，最大获益,目的明确，治疗有序,医患沟通，知情同意,治疗适度，规范合理,熟知病情，因人而异,不良反应，谨慎处理,临床试验，积极鼓励,抗肿瘤药物的应用需遵循以下基本原则：,抗肿瘤药物的应用原则,抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）,34权衡利弊，最大获益 抗肿瘤药物的应用需遵循以下基本原则：,剂量选择,溶媒选择,给药时间,给药顺序,给药途径,药物选择,35,抗肿瘤药物的合理应用,剂量选择溶媒选择给药时间给药顺序给药途径药物选择35抗肿瘤药,36,抗肿瘤药物的合理应用,案例：,患者，男，,74,岁，,H162cm,，,W52kg,，,BSA1.54m,2,1,个月前在气管内全麻下行“右下肺叶切除及纵隔淋巴结清扫术”手术，术后病理示：（右下肺）中,-,低分化鳞状细胞癌，支气管切缘未见癌累及。（隆突下）淋巴结,6,枚、（肺门）淋巴结,2,枚均未见癌转移。,化疗方案的制定,术后辅化,or,一线？,老年患者，,KPS,评分？肝肾功能状况？,铂类药物的选择？,联合药物的选择？,给药顺序？,溶媒选择？剂量？输注时间？,药物不良反应的监测与预防？,36抗肿瘤药物的合理应用案例：患者，男，74岁，H162cm,37,用量较大,危害性强,使用特殊,必须加强管理，保证其临床应用,更加规范、科学、合理,小结,37用量较大小结,谢谢！,谢谢！,