缺血性心脏病的能量代谢治疗

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,缺血性心脏病的能量代谢治疗,心脏每天需要多少能量？,心脏每天需要消耗,6,公斤,ATP,，相当于心脏自身重量的,20-30,倍；,心脏每天约搏动,10,万次，泵出,1,万公斤血液供应全身。,能量从何而来？,正常状态下心肌代谢的底物选择,5-8%,20-50%,50-75%,GLU,FFA,正常情况下心肌细胞能量代谢特点,根据不同底物浓度 选择不同供能底物,早起空腹 39,60,餐后 100 0,运动中 77 21,运动后 59 36,时间（,h,）,血糖,mmol/l,进餐,进餐,GLU,GLU,60-80,mg/dl,心肌供能,底物,的变化,FFA,每消耗1个,O,2,分子,葡萄糖,游离脂肪酸,6,ATP,4.3 ATP,ATP,：60,70%,收缩,10,25%，,离子运动,10,15%，,其他（动作电位）,正常状态下心肌,能量分布,缺氧：心肌代谢变化,5-10%,20-50%,50-75%,10-20%,正常情况,低氧状况,80-90%,2-5%,缺血状态下的心肌代谢,ATP：60,70%,收缩,10,25%，离子运动,10,15%，其他（动作电位）,X,缺氧：心肌,能量分布的,变化,怎么办？,第7版,BRAUNWALDS,HEART DISEASE,METABOLIC AGENTS.,Agents aimed at increasing the metabolic efficiency of cardiac myocytes have also been studied in patients with chronic stable angina.Partial inhibitors of fatty acid oxidation appear to shift myocardial metabolism to more oxygen efficient pathways.,BRAUNWALDS HEART DISEASE the 7,th,edition,Nov.2004:1306,缺血性心脏病的代谢治疗,每消耗1个,O,2,分子,葡萄糖,游离脂肪酸,6,ATP,4.3 ATP,降低脂肪酸氧化,刺激葡萄糖氧化,优化心肌能量代谢,乙酰辅酶,A,酰基脱氢酶,3-羟酰基脱氢酶,长链3-酮基酰基,辅酶,A,硫解酶,C-CH,2,-CO-SCoA,CH-CH,2,-CO-SCoA,烯酰水合酶,线粒体,-,氧化链,CH=CH-CO-SCoA,OH,=,O,Gary D.Lapaschuk.Circulation Research.2000;86;580,PDH,3,KAT,Gary D.Lapaschuk.Circulation Research.2000;86;580,曲美他嗪,曲美他嗪,调,节酶活性,抑制脂肪酸氧化 调节葡萄糖代谢,(3-kAT)(PHD),优化线粒体能量代谢,保护心肌细胞,3-,酮酰辅酶,A,硫解酶,丙酮酸脱氢酶激酶,万爽力（曲美他嗪）:独特的代谢作用机制,Kantor PF,Lucien A,Kozak R,Lopaschuk GD.,Circulation Res,.2000;86:580-588,.,曲美他嗪,治疗稳定性心绞痛,一项包括,23,个临床研究和,1378,例病人的荟萃分析,评价万爽力治疗稳定性心绞痛：与安慰剂对照，比较单用万爽力或与传统血液动力学药物联合应用的疗效,Ciapponi A,Pizarro R,Harrison J.,THE COCHRANE COLLABORATION:,The Cochrane Library,2006,Issue 1 2005 Oct 19;(4):CD003614,心绞痛发作,The Cochrane Collaboration,2006,减少硝酸甘油用量,The Cochrane Collaboration,2006,曲美他嗪,治疗缺血性心肌病,万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率,及住院率的临床研究,Napoli PD et al,J Cardiovasc Pharmacol,.2007;50:585-589.,研究目的,：,研究设计,：,经过,4,年的长期治疗,观察万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的效果。,48,个月随机开放对照试验，共入组,61,例严重的缺血性心肌病患者,(,左室射血分数,LVEF,约为,30%),，患者被随机分为常规治疗,+,万爽力组,(n=30),和仅常规治疗组,(n=31),。,评估方法,：,患者在基线及每,6,个月时评估，项目包括超声心动图、,6,分钟行走试验及,C,反应蛋白。,研究结果,：,经过,4,年时间的治疗，与对照组相比，万爽力能显著降低全因死亡率达,56%(,P,=0.0047),，同时显著减少因发生心力衰竭而导致的住院率达,47%(,P,=0.002),Napoli PD et al,J Cardiovasc Pharmacol,.2007;50:585-589.,累计生存率,未住院患者,比例,时间（月）,时间（月）,联合,万爽力,组,对照组,联合,万爽力,组,对照组,研究结果,：,万爽力显著提高左心功能，纽约心功能分级,(NYHA),明显改善，运动耐量也明显提高，,6,分钟行走试验距离从治疗前的,362+94,米显著提高到治疗后的,425+55,米，显著优于对照组,(,P,0.01),万爽力,对照组,时间（月）,纽约心功能分级（,NYHA,）,研究结果,：,联合万爽力组在治疗,6,个月后左室射血分数显著提高，并能一直维持,(,P,0.001),，而对照组左室射血分数则持续下降,(,P,0.001),万 爽 力,对 照 组,射血分数,时间（月）,研究结果,：,万爽力组血浆,C,反应蛋白水平在整个研究过程中一直保持平稳,而对照组则明显增加。,(,P,0.001),万 爽 力,对 照 组,时间（月）,C,反应蛋白水平,Napoli PD et al,J Cardiovasc Pharmacol,.2007;50:585-589,.,研究结论,万爽力长期治疗能显著降低缺血性心肌病患者的全因死亡率及心衰住院率，明显改善纽约心功能分级及运动耐量，并减少心衰患者的左室重构。,万爽力显著改善稳定性缺血性心肌病患者的运动耐量、脑钠素与肌钙蛋白,T,血浆水平,将,50,名严重缺血性心肌病,(EF35%),患者随机分为万爽力组和对照组。万爽力组在常规治疗基础上给予万爽力联合治疗，对照组仅继续使用常规药物治疗，治疗时间为,6,个月。,对基线、治疗,1,个月和,6,个月时的患者情况进行评价,(,超声心动图与,6,分钟步行试验,),。,在入组及随访结束时测定患者血浆,BNP,与,cTnT,水平。,Di Napoli P,Di Giovanni P,Gaeta MA,et al,.,Am Heart J,2007;154:602.e1-602.e5.,研究目的：,评价万爽力对缺血性心肌病患者运动耐量、预后标记物脑钠素,(BNP),和心脏肌钙蛋白,T(cTnT),血浆水平的作用。,研究方法,：,万爽力显著增加运动耐量（,6,分钟步行距离），由基线时的,355,4m,增加至治疗结束时的,417,3m(,P,0.01),，显著改善了患者的,NYHA,分级并提高了,EF,（由基线时的,28%,增加至,6,个月随访时的,32%,）。,研究结论：,万爽力显著改善严重缺血性心肌病患者的运动耐量并降低血浆,cTnT,和,BNP,水平。,Di Napoli P,Di Giovanni P,Gaeta MA,et al,.,Am Heart J,2007;154:602.e1-602.e5.,抑制脂肪酸氧化，刺激心肌葡萄糖氧化，使心脏能量代谢达到最佳化；,曲美他嗪（万爽力）,与传统抗心肌缺血治疗药物不同，通过非血流动力学机制，作用于线粒体水平，直接细胞保护作用；,减少细胞酸中毒，减少细胞内钙超负荷，减少自由基损害；,是抗心肌缺血传统治疗的重要补充。,缺血性心脏病的能量代谢治疗,