资源描述
Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,微生物,知识培训,（,培训对象：出入洁净区人员）,微生物知识培训（培训对象：出入洁净区人员）,GMP,第,3402,条款,药品生产质量管理规范,附录中明确规定：洁净室区内的人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行,卫生和微生物学,基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室区的临时外来人员应进行指导和监督。,GMP 第3402条款药品生产质量管理规范附录中明确规定,洁净区环境控制：,医药工业洁净室（区）必须以尘粒和微生物为环境控制对象。,二者相比，微生物更难以控制,1,、存在范围广。,2,、生长速度快。,3,、生存能力强。,洁净区环境控制：医药工业洁净室（区）必须以尘粒和微生物为环境,主要内容：,一、微生物的发现,二、什么是微生物,三、微生物的五大共性,四、微生物的种类,五、微生物的形态,六、,影响微生物生长的主要因素,七、常见污染药物制剂的微生物,八、洁净车间内微生物在哪里,九、消毒和大扫除,主要内容：一、微生物的发现,一、微生物的发现,1676,年，荷兰人列文虎克，用自己磨制的,能放大,200-300,倍的显微镜观察了污水、牙,垢、腐败有机物等，发现了许许多多肉眼看不,见的微小的生物，为微生物的存在提供了有力,的证据。,一、微生物的发现1676年，荷兰人列文虎克，用自己磨制的,二、微生物是什么？,一切肉眼看不见或看不清楚的微小生物。,形体微小、单细胞或个体结构简单的多细胞、甚或无细胞结构的低等生物。,是生物的一大类，形体微小、构造简单、繁殖迅速，广泛分布在自然界中，是一群在化学显微镜或电子显微镜下放大几千倍，甚至上万倍才能看得到的微小生物。,二、微生物是什么？一切肉眼看不见或看不清楚的微小生物。,三、微生物,五大,共性,1,、体积小，面积大；,在整个生物界中，各种生物的体形大小相差极大。植物界中最大的是一种红杉，可高达,350m，动物界中的蓝鲸竟长达34m，而最小的病毒如双生病毒只有1218nm长,km,m,nm,um,mm,动、植物界,微生物界,三、微生物五大共性1、体积小，面积大；kmmnmummm动、,三、微生物,五大,共性,2,、吸收多，转化快；,为其高速生长繁殖和产生大量代谢产物提供了充分的物质基础。,3,、生长旺，繁殖快；微生物具有极高的生长和繁殖速度。,（大肠埃希氏菌，简称大肠杆菌），其细胞在合适的生长条件下，每分裂,1次的时间是12.520.0分钟。如按20分钟分裂1次计，则每小时可分裂3次，每昼夜可分裂72次，后代数为：4722366500万亿个（重约4722吨），48小时为2.21043个（约等于4000个地球之重）。,4,、适应强，易变异；,微生物对环境条件尤其是恶劣的,“,极端环境,”,所具有的惊人适应力，堪称生物界之最。例如在海洋深处的某些硫细菌可在,250甚至在300的高温条件下正常生长；大多数细菌能耐0-196（液氮）的任何低温，甚至在-253（液态氢）下仍能保持生命；一些嗜盐菌甚至能在32的饱和盐水中正常生活；许多微生物尤其是产芽孢的细菌可在干燥条件下保藏几十年、几百年甚至上千年,5,、分布广，种类多。,微生物则因其体积小、重量轻，因此可以到处传播以致达到,“,无孔不入,”,的地步,。,三、微生物五大共性2、吸收多，转化快；,四、微生物种类八大类,真菌,：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（湿疹）,细菌,：肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌,放线菌,：,从放线菌中发现链霉素、土霉素,支原体,：肺炎支原体,衣原体,：沙眼,立克次体,：斑疹伤寒,螺旋体,：梅毒,病毒,：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒，流感病毒。,四、微生物种类八大类真菌：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（湿疹,五,、,微生物的形态,细菌的形态：球状、杆状、螺旋状,酵母菌的形态：球状、卵圆状、椭圆状、柱状或香肠状等,霉菌的形态：丝状,病毒的形态：球状、卵圆形、砖形、杆状、丝状、蝌蚪状等,五、微生物的形态细菌的形态：球状、杆状、螺旋状,六、影响微生物生长的主要因素,酸碱度,温湿度,氧气,抑菌性物质（抗生素、防腐剂、消毒剂）,营养物质（,CNP,）微量元素及维生素,六、影响微生物生长的主要因素酸碱度,七、常见污染药物制剂的微生物,1.,葡萄球菌：可引起局部感染,2.,大肠杆菌：胆道及尿道感染,3.,绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎,4.,枯草杆菌：结膜炎,5.,酵母菌：使糖分解，药液产生有机酸,6.,霉菌：使制剂霉坏、酸败变质,七、常见污染药物制剂的微生物1.葡萄球菌：可引起局部感染,八、洁净车间内微生物在哪里？,空气,水,人员,器具,八、洁净车间内微生物在哪里？,1.,空气中的微生物,灰尘,“,微生物的飞行器,”,。,微生物不是凭空存在的，,99%的微生物都附在颗粒上。控制空气中的微粒数，就是控制了微生物数量。,灰尘、微粒具有沉降和粘附的趋势，所以同一区域内，地面是微粒相对集中的地方，也是微生物相对较多的地方，墙壁也容易粘附灰尘。,1.空气中的微生物灰尘“微生物的飞行器”。,98,版,GMP,洁净度,级别,尘粒最大允许数,/立方米,微生物最大允许数,0.5m,5m,浮游菌,/立方米,沉降菌,/皿,100级,3,500,0,5,1,10,000级,350,000,2,000,100,3,100,000级,3,500,000,20,000,500,10,300,000级,10,500,000,60,000,1,000,15,98版GMP洁净度尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数0,Air lock,两扇门不能同时打开,Air Lock,仓库,or外包间,洁净区走廊,Or DISP,高效过滤器,高效过滤器,气流,Air lock两扇门不能同时打开Air Lock仓库or外,Air lock,（缓冲间）的作用：,控制空气对流，减少外界脏空气中的微粒、灰尘进入车间。,必须保持缓冲间门的关闭，不得同时开启。,Air lock（缓冲间）的作用：,空气自净和微粒的沉降与粘附,空气自净有死角,顶送顶回（洁净走廊），地面,顶送侧回（清洗间，操作间），对面的墙角，顶棚。,微粒沉降和粘附,不能用脚踏在垫仓板和料桶上。,不得跑跳、大声喧哗。,不靠在墙上或其他物体上。,空气自净和微粒的沉降与粘附空气自净有死角,2,水,水是生命之源，有水的地方就有生命,水微生物的乐园,水体是微生物广泛分布的第二个天然环境。,水中的细菌来自土壤、尘埃、污水、人畜排泄物及垃圾等,。,2 水 水是生命之源，有水的地方就有生命水微生物,药品生产质量管理规范,第四章,设备,第三十四条中明确规定：,纯化水,、,注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染,。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期,。,药品生产质量管理规范第四章设备第三十四条中明确规定：,制药工业对水质的要求,药厂的水源：城市自来水、井水等达到饮用水标准的水源。,口服制剂：片剂、颗粒剂、糖浆,容器清洗：饮用水,容器最终淋洗：纯化水,小容量注射剂：,1,5ml,配制容器清洗：纯化水,容器最终淋洗：注射用水,制药工业对水质的要求药厂的水源：城市自来水、井水等达到饮用水,纯化水制备流程,1吨纯化水，3吨饮用水；纯水不可做粗洗用水。,流程复杂：,自来水 软化水 热交换器 活性炭过滤器 保安过滤器 超滤机组 超滤水箱 一级反渗透 一级反渗透箱 二级反渗透 二级反渗透水箱 紫外灭菌 微孔过滤器 各用水点,加药（碱液箱）,纯化水制备流程1吨纯化水，3吨饮用水；纯水不可做粗洗用水。,混合器内部最后淋洗：,直接接触物料的部件最后淋洗：,纯水,混合器内部最后淋洗：,纯水管的放置,纯水由于去除了水中的余氯，特别容易滋长微生物。,必须放在干净处保存。,纯水管中不能有积水。,否则再使用时，微生物会污染整根管道。,纯水管的放置纯水由于去除了水中的余氯，特别容易滋长微生物。必,3,人,洁净室中最大的微生物污染源,1,、人在代谢过程中会释放和分泌污染物。,2,、人体表面、衣服能沾染、携带污染物。,3,、人在洁净室内的各种动作也会产生微粒和微生物。,3 人洁净室中最大的微生物污染源1,人体内外微生物的分布,1、皮肤：表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八叠球菌属细菌、类白喉棒杆菌、,金黄色葡萄球菌,等,2、口腔：唾液链球菌、溶血链球菌、乳酸杆菌、流感杆菌、类白喉棒杆菌等,3、上呼吸道：包括喉、鼻道和鼻咽。甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等。,4、下呼吸道：包括气管、支气管和肺。健康人的下呼吸道是无菌的。,5、胃肠道：,大肠埃希氏菌,、产气杆菌、变形杆菌、粪产碱杆菌、粪链球菌、梭杆菌属、螺旋体属、乳杆菌属、梭菌属、拟杆菌属中的一些种,6、泌尿生殖道：常见的有嗜酸乳杆菌、类白喉棒杆菌、葡萄球菌、链球菌和大肠杆菌,人体内外微生物的分布,如何阻断人体污染源,药品生产质量管理规范,中明确规定：进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。,药品生产质量管理规范,中明确规定：无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。,如何阻断人体污染源药品生产质量管理规范中明确规定：进入,我们的更衣流程,一次更鞋：阻断外界粘在鞋底的垃圾、颗粒及微生物。相对而言，脚底是最脏的部分。,脱去外套：阻断外界沉降在外套上的颗粒和微生物。,一更洗手：规范的洗手能消除手部皮肤的污垢和大部分的微生物。,洗手一定要用洗手液和充足的流水,。,二更,带口罩：阻断鼻腔、呼吸道的微生物发散，,洁净区内不能脱下口罩,带发套：阻断头发、头皮表面的微生物发散。,保证发套完整的包裹头发。,穿连体服：阻断体表皮肤的微生物发散。,洁净区内不能解开连体服,手消毒：再次消除手部的细菌和微生物。,75%,的酒精能杀灭,99%,的微生物。,二次更鞋：阻断一更、二更内沉降在地板上的颗粒和微生物。,洁净区工作鞋不能穿出二更的鞋箱外。,我们的更衣流程一次更鞋：阻断外界粘在鞋底的垃圾、颗粒及微生物,平时的卫生习惯,勤洗澡、洗头，勤换内衣,去除皮屑、头屑等人体脱落物，保持体表洁净。,勤剪头发,工作时，头皮不容易出汗，易被纸发套全部包裹。,勤剪手指甲,指甲内能够藏污纳垢，有很多的致病微生物。,勤换鞋,准备两双鞋每天交替穿着，保证鞋内干燥无异味。,平时的卫生习惯勤洗澡、洗头，勤换内衣,4.,器具,清洗：,最后淋洗用水，纯水,。,清洗后按要求包装并有清洁标签，注明清洁日期、有效期至和清洗人,储存有效期，,混合器，,7,天,；,部件,，包括不锈钢桶、,Bar,、筛网等，,30,天,4.器具清洗：最后淋洗用水，纯水。,消毒的作用,杀灭物体上病原微生物。,并不一定杀死含芽孢的细菌或非病原微生物。,用来消毒的药品叫消毒剂。,一般消毒剂在常用浓度下只对细菌的繁殖体有效，对其芽孢则需提高消毒剂的浓度和延长作用时间。,细菌和其他微生物会对消毒剂产生抗药性。消毒剂必须交替使用。,消毒的作用杀灭物体上病原微生物。,消毒和大扫除,区别？,消毒消灭微生物,大扫除除去垃圾等不用的东西。,厂房消毒的必要性：消灭沉降在地面、附着在墙面、玻璃、门上的微生物。,消毒和大扫除区别？,Test,我们在洁净区中如何做到防止：,空气污染,水污染,人员污染,器具污染,Test我们在洁净区中如何做到防止：,
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