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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,双膦酸盐,1,双膦酸盐1,抗骨质疏松症常用药物特性,降钙素,双膦酸盐,骨化醇,濮阳市人民医院药剂科,角灿武 2021年5月,2,抗骨质疏松症常用药物特性 降钙素濮阳市人民医院药剂科 2,个案报道有引起下颌骨坏死，骨坏死与药物暴露时间有关，口腔疾病史如感染、拔牙或颌面部手术可能加重这一不良反应。,肾功能损害者、孕妇及哺乳期妇女慎用,肾性骨营养不良(包括透析病人)：起始阶段的每日剂量为0.,能牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一层保护膜，阻止破骨前体细胞吸附于矿物质性的骨基质上，并抑制破骨前体细胞转化为成熟破骨细胞；,破骨细胞吸附在骨表面，吸收少量骨，形成凹陷；,若形成的新骨量少于骨吸收量即发生负平衡而导致骨量丢失，引起骨质疏松。,研究认为，每日一次和每周一次疗效相当，但每周一次时不良反应发生率似乎更低。,阿法骨化醇 （软胶囊0.,阿法骨化醇 （软胶囊0.,用于治疗或预防皮质激素性骨质疏松症剂量为每日5mg；,氯屈膦酸钠 10,降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400u）,抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。,能牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一层保护膜，阻止破骨前体细胞吸附于矿物质性的骨基质上，并抑制破骨前体细胞转化为成熟破骨细胞；,骨化三醇服用后直接与小肠的1,25（OH）2D3受体结合，从而激发钙吸收，伴随潜在的高钙风险，应避免同时服用过多钙剂。,增加转化生长因子和胰岛素样生长因子的合成，促进胶原和骨基质蛋白合成；,能牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一层保护膜，阻止破骨前体细胞吸附于矿物质性的骨基质上，并抑制破骨前体细胞转化为成熟破骨细胞；,骨质疏松：,骨质疏松的基本病理机制是在骨代谢过程中（骨的重构）骨吸收与骨形成的藕联出现缺陷。,破骨细胞负责骨吸收，成骨细胞负责骨形成，两种细胞在骨表面同一部位相聚进行活动。,骨的重构分为,3,个阶段：,破骨细胞吸附在骨表面，吸收少量骨，形成凹陷；,成骨细胞进入凹陷，形成新骨；,骨基质矿化，新形成的骨量相当于吸收的骨量。,若形成的新骨量少于骨吸收量即发生负平衡而导致骨量丢失，引起骨质疏松。,3,个案报道有引起下颌骨坏死，骨坏死与药物暴露时间有关，口腔疾病,降钙素,（规格：注射剂,1ml:50u,，鼻喷剂,2ml:4400u,）,【,药理机制,】,降钙素是一种由,32,个氨基酸组成的多肽类激素；,直接抑制破骨细胞活性，从而抑制骨盐溶解，,能显著降低高转运性骨病的骨钙丢失。,同时能促进骨骼吸收血浆中的钙，使血钙降低；,抑制肾小管对钙、磷的重吸收，使尿中钙磷的排泄增加；,有明显的镇痛作用；,抑制胃和胰腺的分泌，但并不影响胃肠蠕动。,4,降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400,降钙素,（规格：注射剂,1ml:50u,，鼻喷剂,2ml:4400u,）,5,降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400,降钙素,（规格：注射剂,1ml:50u,，鼻喷剂,2ml:4400u,）,6,降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400,降钙素,（规格：注射剂,1ml:50u,，鼻喷剂,2ml:4400u,）,7,降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400,降钙素,（规格：注射剂,1ml:50u,，鼻喷剂,2ml:4400u,）,8,降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2ml:4400,【,药代动力学,】,口服降钙素会迅速失活；,皮下、静脉注射给药生物利用度高；,主要在肾脏代谢，无活性代谢产物及少量原形经肾脏排泄，不能通过胎盘屏障和血脑屏障；,半衰期,：肌肉注射大约是,1h,，皮下注射约,1-1.5h,；,血浆蛋白结合率约,30-40,；,喷鼻剂的生物活性大约是注射剂,(im,、,iH),的一半；,起效快，降低血钙较双膦酸盐快，但维持时间短。,降钙素,（规格：注射剂,1ml:50u,，鼻喷剂,2ml:4400u,）,9,【药代动力学】降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂,【,适应症,】,1.,绝经后骨质疏松症，老年性骨质疏松症；,2.,继发于乳腺癌、肺癌或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移所致的高钙血症；,3.,各种骨代谢及病变所致的骨痛；,4.,变应性骨炎；,5.,创伤后骨质疏松、交感神经营养不良，外周神经受伤所致的疼痛，药物引起的神经营养不良等。,降钙素,（规格：注射剂,1ml:50u,，鼻喷剂,2ml:4400u,）,10,【适应症】降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2m,【,用法用量,】,老年骨质疏松症：肌肉或皮下注射，,12,周为一疗程。,第,1,周：每日,1,次，每次,50,100IU,；,第,2,周：隔日,1,次，每次,50,100IU,；,第,3,周至第,12,周：每周,1,次，每次,50,100IU,。,鼻喷剂：每日或隔日,200u,，疗程,6,个月以上。,治疗期间根据病情，每日服钙元素,500,1000mg,。维生素,D400u,。,降钙素,（规格：注射剂,1ml:50u,，鼻喷剂,2ml:4400u,）,11,【用法用量】降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2,【,用法用量,】,高钙血症：,高钙血症危象的紧急处理：每日,5,10U/kg,，溶于,500ml,0.9%N.S,静脉滴注至少,6,小时，或每日剂量分,2,4,次缓慢静脉注射，同时补充液体。,痛性神经营养不良,iH,或,im,，每日,100u,，持续,2,4,周，然后每次,100u,，每周,3,次，持续,6,周以上。,降钙素,（规格：注射剂,1ml:50u,，鼻喷剂,2ml:4400u,）,12,【用法用量】降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2,【,注意事项,】,（动物原性）注射剂使用前应进行皮肤试验；,治疗骨质疏松，需要补充足够的钙剂和维生素,D,，以防继发性甲状腺功能亢进，但两药应间隔,4,小时。,妊娠期及哺乳期、,14,岁以下儿童禁用；,可出现恶心、呕吐、头晕、轻度面部潮红伴发热感等，常自行消退；,动物实验中发现大剂量长期用药可见垂体肿瘤生长，故不得长期用药；,大剂量短期治疗时少数病人易引起继发性甲状旁腺功能低下。,降钙素,（规格：注射剂,1ml:50u,，鼻喷剂,2ml:4400u,）,13,【注意事项】降钙素（规格：注射剂1ml:50u，鼻喷剂2m,双膦酸盐,【,药理毒理,】,对骨骼的羟基磷灰石有很强的亲合力，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体时，药物被释放并进入破骨细胞中，抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡。,共同点：化学性质稳定，胃肠道吸收少，体内不代谢，在骨中贮存时间长。,差异：不同的双膦酸盐抗骨吸收活性差异大。,骨结合力,抑制破骨细胞活性,14,双膦酸盐【药理毒理】14,双膦酸盐作用强度比较,双膦酸盐 抗骨吸收能力,依替膦酸钠,1,氯屈膦酸钠,10,帕米磷酸钠,100,阿仑膦酸钠,1000,利塞膦酸钠,5000,伊班膦酸钠,10000,唑来膦酸钠,20000,15,双膦酸盐作用强度比较 双膦酸盐,双膦酸盐,在英国：推荐双膦酸盐作为绝经后妇女骨质疏松性骨折的二级预防，所有大于,75,岁及以上妇女、,65,75,岁的确诊骨质疏松症妇女、小于,65,岁且骨密度极低或确诊骨质疏松症妇女、或具有一项或多项非年龄相关性危险因素的绝经后妇女，应给予阿仑膦酸钠、羟乙磷酸钠或利塞膦酸钠。,16,双膦酸盐在英国：推荐双膦酸盐作为绝经后妇女骨质疏松性骨折的二,【,不良反应,】,口服可引起胃肠道功能紊乱，包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻或便秘，现有消化道问题可能会加重等；,低钙、低磷血症；,可引起骨骼、肌肉疼痛，视觉障碍，头痛，眩晕，耳鸣，过敏反应罕见；,静脉给药时有一过性发热和流感样症状；,有报道可引起肾损害；,个案报道有引起下颌骨坏死，骨坏死与药物暴露时间有关，口腔疾病史如感染、拔牙或颌面部手术可能加重这一不良反应。,双膦酸盐,17,【不良反应】双膦酸盐17,双膦酸盐,【,注意事项,】,双膦酸盐口服吸收差，食物、含,Al,、,Ca,、,Mg,、,Fe,等的矿物质及抗酸剂和某些渗透性导泻剂可干扰吸收；,与非甾体抗炎药联用可能会增加消化道及肾脏不良反应；,与氨基糖苷类药物联用可能加倍低钙血症反应；,双膦酸盐因同时抑制羟磷灰石形成与分解，因而具有干预骨形成的可能，临床试验中发现不同双膦酸盐抑制骨矿化的程度不同，其中，羟乙膦酸钠引起骨矿化作用最强，特别是大剂量时，能引起骨软化及骨折发生率增加。,18,双膦酸盐【注意事项】18,帕米膦酸二钠注射液（,15mg,）,【,药理及毒理学,】,能牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一层保护膜，阻止破骨前体细胞吸附于矿物质性的骨基质上，并抑制破骨前体细胞转化为成熟破骨细胞；,进入破骨细胞后抑制破骨细胞活性并促使其凋亡；,能抑制人体异常钙化和过量骨吸收，减轻骨痛，降低血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸的浓度。,19,帕米膦酸二钠注射液（15mg）【药理及毒理学】19,帕米膦酸二钠注射液（,15mg,）,【,药代动力学,】,静脉滴注：血浆半衰期约为,0.8,小时，主要以原形经肾脏排泄，主要分布在骨骼、肝脏、脾脏及气管软骨中；,在骨骼中的蓄积量只与给药剂量有关，,给药量的约,50,进入骨中，并在骨骼中留存数年之久；,肝功能损害不影响其代谢，轻中度肝损害患者无须调整用药剂量。,严重肾功能损害的患者（肌酐清除率,1,，可以持续,48,小时），发热通常会自行消失而无需治疗。,肌肉疼痛；头晕、耳鸣、眩晕；肾脏不良反应；心悸、幻觉；骨矿化缺陷等。,22,帕米膦酸二钠注射液（15mg）【不良反应】22,帕米膦酸二钠注射液,（,15mg,）,【,注意事项,】,帕米膦酸只用于成年人（可能影响儿童骨骼生长）。,心脏疾患慎用，因可能出现容量负荷过度；,甲状腺手术患者慎用，因为相关的甲状腺功能低下可增加低钙血症的危险性；,应警告患者用药后不得开车或机械操作，因可出现嗜睡或头晕。,用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日剂量达,2L,以上。,23,帕米膦酸二钠注射液（15mg）【注意事项】23,【,药理学,】,抑制破骨细胞活性，诱导期凋亡；,抑制肿瘤细胞与骨组织黏附，防止出新的转移灶并抑制转移灶扩大；,【,药动学,】,口服吸收很少，绝对生物利用度,1%,，进餐时服药生物利用度可降低约,90%,，餐前,30min,服药可降低约,30%,，餐后,2h,服药可降低约,75%,，,【,适应症,】,恶性肿瘤相关性高钙血症。,预防和治疗绝经后骨质疏松症,(,国外资料,),。,【,不良反应,】,轻微，一般不需特殊治疗,伊班膦酸钠注射液（,1ml:1mg,）,24,【药理学】伊班膦酸钠注射液（1ml:1mg）24,【,用法用量,】,恶性肿瘤相关性高钙血症：单次剂量,2,4mg,，稀释于不含钙离子的生理盐水或,5,葡萄糖溶液,500ml,，滴注时间不少于,2,小时。疗效较帕米膦酸更为有效。,预防和治疗绝经后骨质疏松症：静脉给药，每,3,个月一次，一次,2,3mg,；,肾损伤时：轻中度损害,（,CCR,3
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