肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肝瘟组织PDL1的表达、调控与,临床意义,肝瘟组织PDL1的表达、调控与,1,米,免疫细胞,抗肿瘤,e肿瘤,恢复/重建组织微环境的抗肿瘤功能,肿瘤治疗新策略!,CTLA4,PD-1,2018诺贝尔生理/医学奖,让治愈癌症成为现实,米,2,PD-I抗体单药:晚期肝癌,国际多中,20%临床缓解率,延长患者总生存,Lancet.2017Jun24;389(10088):2492-2502.,Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma(CheckMate 040),an open-label,non-comparative,phase 1/2 dose escalation and expansion trial,问题:,为何只有部分病人有效?一新的机制?新靶标?,哪些是适合病人?一判断模型?指导个体化治疗,能否提升疗效?一传统治疗方案(改良与联合,),PD-I抗体单药:晚期肝癌,国际多中,3,肿瘤组织中高表达PD-L1,特别是在浸润免疫细胞上,的病人才对PDPD1治疗有应答。,Herbst R.et al.Nature 2014,肿瘤组织中高表达PD-L1,特别是在浸润免疫细胞上,4,免疫细胞:在外周血和组织中呈现出不同的,Blood,Tumor,Th17,组织中表达IFN,Hepatology 2010,卡CD4|N,IFN,J HepatoL.2011,外周,癌旁组织,肿瘤组织,Ih22细胞,218,血:经典Th22,44.2,408,癌旁:Th22/Th1,肿瘤:Th17/h22,Y4-17,Y+4-17,4+17,Y4+17+y+4+17+,Kuang et al j.clin.Invest.2014.124:4657,免疫细胞:在外周血和组织中呈现出不同的,5,免疫微环境:认识初级阶段,对人肿瘤了,人实体瘤:免疫系统与癌细胞长期共进化;独特,肿瘤:一个整体?,一癌旁间质,侵袭边緣癌,巢,1 cm,肿瘤样本规范化取材:非常重要,不同区域独特微环境,组成、功能、意义?,免疫微环境:认识初级阶段,对人肿瘤了,6,免疲细胞在肝癌组织中的选择性分布特,癌旁同质,癌巢,0馨。米0,单核Th17粒细胞,smDC巨噬,MDS,high,0c001,p=0.06,12243397249月,01224364960720498月,免疫活化/炎症反应,免疫抑制,J.正 paton200,Int.Cancer.2009,Am,2008,HepatoL 2011,PNAS 2014,Hum Pathol.2009,免疲细胞在肝癌组织中的选择性分布特,7,M在肝癌組织不同区城的独特表型与,Map:CD68,活化标记HLA-DR,事闷質,癌,Mq:癌巢抑制表型;旁间质活化表型,M:多由外周血单核细胞迁移和分化而成,Q:肿瘤微环境如何调控M表型?,不同表型M对预后影响?,M在肝癌組织不同区城的独特表型与,8,肝癌组织;癌巢和间质中的Mq数量均与预后成贯,癌篡,癌旁,间,034,P=.499,C26,P=.004,E,F,P=,006E,划,啸,2do,3,SuMal(month,Low Ma,High,款量是独立的预后判新指标,Ding,eta.Hum Pathol2009(被引100余次),肝癌组织;癌巢和间质中的Mq数量均与预后成贯,9,Map:CD68,活化标记-HLA-D,癌旁间质,大量活化细胞浸润;机体抗肿瘤机制?,我们发现:活化细胞数量多,转移复发高,Q:活化的免疫细胞如何促进肿瘤进展?,Map:CD68,10,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,11,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,12,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,13,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,14,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,15,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,16,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,17,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,18,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,19,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,20,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,21,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,22,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,23,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,24,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,25,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,26,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,27,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,28,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,29,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,30,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,31,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,32,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,33,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,34,肝癌组织PDL1的表达调控与临床意义课件,35,