药物分析ppt课件第三章

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/3/8,#,#,第三章 药物的杂质检查,教材,教材,1,目 录,CONTENTS,绪论,第一章 药品质量研究的内容与药典概况,第二章 药物的鉴别试验,第三章 药物的杂质检查,第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析,第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析,第十章 巴比妥及苯二氮类镇静催眠药物的分析,第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析,第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析,第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析,第十四章 维生素类药物的分析,第十五章 甾体激素类药物的分析,第十六章 抗生素类药物的分析,第十七章 合成抗菌药物的分析,第十八章 药物制剂分析概论,第十九章 中药材及其制剂分析概论,第二十章 生物制品分析,第二十一章 药品质量控制中现代分析方法的进展,第四章 药物的含量测定与分析方法的验证,第五章 体内药物分析,目 录CONTENTS绪论第一章 药品质量研究的内容与药,2,参考来源,1.,杭太俊，,药物分析,第七版，,中国药科大,学,2.,俞松林，,生物药物检测技术,浙江医药高等专科学校,3.,曾金祥，,药物分析,课件，江西中医学院,4.,中国药典,2015,版,参考来源1.杭太俊，药物分析第七版，中国药科大学,3,一般,杂质的检查,3,杂质检查,方法,2,药物,杂质与限量,1,特殊,杂质的检查,4,一般杂质的检查3 杂质检查方法2 药物杂质与限量1 特殊杂,4,一、药物的杂质与纯度,1.,纯度（,Purities,）,药物的纯净,程度，药物质量评价综合指标，药物的杂质检查也常常称之为药物的纯度检查。,2.,杂质,(Impurities),药物中存在的,无治疗作用,或,影响,药物的,稳定性,和,疗效,，,甚至对人体健康,有害,的物质,。,一、药物的杂质与纯度1.纯度（Purities）药物的纯净程,5,药物的纯度需综合考虑药物的,外观性状、理化常数、杂质检查,和,含量测定,综合评定。,药物的纯度需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量,6,3.,药物纯度与试剂纯度,共同点,均规定所含杂质,的,种类,和,限量。,不同点,药物纯度从用药,安全,、,有效,和对药物,稳定性,等方面考虑,只有,合格品,和.,不合格品。,试剂纯度是从,杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的,加以规定,它,不考虑,杂质对生物体的,生理作用,及,毒副作用。,3.药物纯度与试剂纯度共同点均规定所含杂质的种类和限量。,7,化学,试剂（,chemical reagent,）,一般分为,4,个,等级,优,级,纯,【Guaranteed reagent,（,GR,），绿标签，一级品,】,分析纯,【Analytical reagent,（,AR,）,红标签，二,级,品,】,化学纯,【Chemically,Pure,（,CP,）,蓝标签，三,级,品,】,实验纯,【Laboratory Pure,（,LR,）,黄标签,】,化学试剂（chemical reagent）一般分为4个,8,药物分析ppt课件第三章,9,二、杂质的来源与种类,杂质的来源,生产,过程,储藏,过程,合成过程中,:,原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精制中未除尽；,制剂过程,:,试剂、溶剂、还原剂,残留、异构体,、多晶体；,使用过程,:,金属器皿、装置、工具引入的金属杂质。,在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化。,二、杂质的来源与种类杂质的来源生产储藏合成过程中:原料不纯或,10,自然界分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，它们含量的高低与生产工艺水平密切相关。所以也常称为信号杂质。,是指在特定的药物生产和贮藏过程中引入的杂质，也称有关物质。这类杂质随药物不同则不同。,自然界分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，,11,三、杂质的限量,(,Limit Test,),药物中所含杂质的,最大允许量,。,通常用,百分之几,或,百万分之几,(,parts per million,ppm,),杂质限量,控制,限量检查,对照法,灵敏度法,比较法,定量测定杂质含量,注意平行原则,三、杂质的限量(Limit Test)药物中所含杂质的最大允,12,对照法：,又叫,限量,检查法，系指取,限度量,的待检杂质的对照物质配成对照液，另取一定量供试品配成供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果（比色或比浊）。以确定杂质含量是否超过限量。,该法应该注意,平行原则,，即供试溶液和对照溶液应在,完全相同的条件下,反应。如加入的试剂、反应的温度、放置的时间均应相等，这样的结果才有可比性。,对照法：又叫限量检查法，系指取限度量的待检杂质的对照物质配成,13,灵敏度法,：在供试品溶液中加入一定量试剂，在一定条件下反应，不得有,正反应,出现。,比较法,：系指取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度等与规定的限量比较，不得更大。,杂质限量计算法如下：,灵敏度法：在供试品溶液中加入一定量试剂，在一定条件下反应，不,14,注意：,1.,单位统一！,2.,实际测试样品的取用量,注意：1.单位统一！2.实际测试样品的取用量,15,二,:,色谱法是杂质检查的,首选方法,1TLC,法：,(1),杂质对照法,:,取供试品溶液和一定浓度杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层板上展开，进行斑点定位。将杂质斑点进行对应比较判断。,(2),供试品溶液自身稀释法,:,将一定浓度供试品溶液进行稀释并作为对照溶液，然后与供试品溶液在同一板上展开比较。,(3),杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法。,(4),对照药物法,:,采用与供试品相同药物作为对照，比较斑点、颜色。,并进行对比控制。,二:色谱法是杂质检查的首选方法,16,(,四,),热分析法（,Thermal analysis,）,测定物质的物理化学性质与温度关系的仪器分析方法。,热重分析法,(,Thermogravimetric Analysis,TGA,),差热分析法,(,Differential,Thermal Analysis,DTA,),差示扫描量热法,(,Differential,Scanning Calorimetry,DSC,),(四)热分析法（Thermal analysis）,17,1.,热重分析法,(,TGA,),供试品,TGA,热重曲线,W,W,结晶水,失重台阶,应用热天平在程序控温的条件下测量物质的质量随温度变化的热分析技术,可计算出样品在相应温度范围内减失质量的百分率,.,1.热重分析法(TGA)供试品WW结晶水 应用热天平在程序,18,特 点,分析样品用量少,适用于,贵重药材,或在,空气中容易氧化药物干燥失重,测定,.,灵敏度高,可达,1,g,以下,测定速度快,可用于判断,结晶水或吸附水,并推断结晶水含量,.,特 点分析样品用量少,适用于贵重药材或在空气中容易氧化药,19,应用热分析法检查药物纯度的条件,样品纯度在,98.0%,以上,杂质不与主成分反应,杂质不与主成分形成共晶或固熔体,杂质与熔融试样有化学相似性,药物在熔融过程中化学性质稳定,药物如存在多晶现象则必须全部转变成某一晶型,应用热分析法检查药物纯度的条件,20,一、氯化物检查法,供试品,稀,HNO,3,10ml,H,2,O,Ag,NO,3,1ml,标准溶液,稀,HNO,3,10ml,H,2,O,Ag,NO,3,1ml,暗处放置,5min,(,避免,AgCl,分解,),第三节 一般杂质的检查方法,一、氯化物检查法供试品稀HNO310mlH2OAgNO31m,21,第三节 一般杂质的检查方法,二、硫酸盐检查法,三、铁盐检查法,1.,硫氰酸铁法,(,Ch.P,和,USP,采用,),红色,第三节 一般杂质的检查方法二、硫酸盐检查法三、铁盐检查法1.,22,第三节 一般杂质的检查方法,供试品,显色，立即与,同法制成,的对照溶液比较,加水溶解,25ml,稀,HCl,4ml,过硫酸铵,50mg,加水稀释,35ml,30%,硫氰酸铵溶液,3ml,加水定容,第三节 一般杂质的检查方法供试品显色，立即与同法制成的对照溶,23,2.,巯基醋酸法,(,BP,采用,),红色,第三节 一般杂质的检查方法,2.巯基醋酸法(BP采用)红色第三节 一般杂质的检查方法,24,四、重金属检查法,(,Pb,),第三节 一般杂质的检查方法,四、重金属检查法(Pb)第三节 一般杂质的检查方法,25,五、砷盐检查法,(,一,),古蔡氏法,(,Gutzeit,),黄色,棕色,黑色,溴化汞试纸,第三节 一般杂质的检查方法,五、砷盐检查法(一)古蔡氏法(Gutzeit)黄色棕色,26,古蔡氏法检砷器,8cm,有孔玻璃旋塞,导气管,AsH,3,发生瓶,溴化汞试纸,醋酸铅棉花,(,60mg,),HCl,Zn,粒,碘化钾试液,酸性氯化亚锡试液,生成砷斑,吸收硫化氢气体,古蔡氏法检砷器8cm有孔玻璃旋塞导气管AsH3发生瓶溴,27,注意事项,砷斑不稳定，应干燥、避光、,立即比较,。,有机结合态的砷应,破坏,后检查（加酸或碱），但温度应低于,600,C,。,供试品若为铁盐，能消耗碘化钾和氯化亚锡，可加,酸性氯化亚锡,，使高铁离子还原后检查。,供试品（硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐）若在酸性条件下生成硫化氢或二氧化硫，与溴化汞试纸作用生成黑色硫化汞和金属汞，可先用硝酸处理，使其氧化为硫酸盐。,锑盐,含量较多时，可改用,白田道夫,（,Bettendorff,）法检查砷,第三节 一般杂质的检查方法,注意事项 砷斑不稳定，应干燥、避光、立即比较。第三节 一般杂,28,(,二,),二乙基二硫代氨基甲酸银法,Ag,(,DDC,),法,红色胶态银,目视比色法,510nm,测定,A,值,第三节 一般杂质的检查方法,(二)二乙基二硫代氨基甲酸银法 红色胶态银目视比色法510n,29,棕色,1),用于硫化物、亚硫酸盐以及含锑药物的砷盐检查，不产生干扰。,2,）灵敏度较古蔡法低。,第三节 一般杂质的检查方法,棕色1)用于硫化物、亚硫酸盐以及含锑药物的砷盐检查，不产生,30,六、干燥失重法,干燥失重：,药品在规定的条件下，经干燥后所减失的量。,用于检查药物中的,水分,及其他挥发性物质。,恒重：,供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在,0.3mg,以下。,（干燥至恒重的第二次及以后每次称重都应在规定的条件下继续干燥,1h,后进行）,第三节 一般杂质的检查方法,六、干燥失重法第三节 一般杂质的检查方法,31,七、水分测定法,第三节 一般杂质的检查方法,快速水分测定仪 梅特勒,七、水分测定法第三节 一般杂质的检查方法快速水分测定仪 梅,32,八、炽灼残渣,(,Residue on ignition,),系指有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼所产生的,非挥发性无机杂质,的硫酸盐。,0.1%,0.2%,1,2 mg,第三节 一般杂质的检查方法,八、炽灼残渣(Residue on ignition)0.,33,第三节 一般杂质的检查方法,残留溶剂：,在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂。,九、易炭化物检查法,十、残留溶剂法,第三节 一般杂质的检查方法残留溶剂：在合成原料药，辅料或制剂,34,十一、溶液颜色检查法,药物的颜色是否正常可以反映药物的纯度,十二、溶液澄清度检查法,是检查药品溶液的混浊程度，可以反映药物溶液中微量不溶性杂质的存在情况，在一定程度上可以反映药品的质量和生产工艺水平，是控制注射用原料药纯度的重要指标。,原理：光的散射,方法：供试品溶液与浊度标准液对照。,第三节 一般杂质的检查方法,十一、溶液颜色检查法第三节 一般杂质的检查方法,35,第四节 特殊杂质,的检查方法,特殊杂质是指在该药物的生产和贮存过程