肺肿瘤标志物课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Company Logo,LOGO,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Company Logo,肺癌相关性血清学肿瘤标志物,患者，男性，60岁，平时体健。一次体检中，胸部X线查肺部一小颗粒状阴影，其血清癌胚抗原（CEA）水平为15.2 ng/ml（参考值5.0 ng/ml），其他指标均正常。进一步的CT及痰脱落细胞检查均未能使医生明确诊断其肿瘤。考虑患者曾患肺结核，部分医生认为可能是肿瘤，应行手术治疗；另一部分认为先按结核治疗，观察病情。患者因身体状况良好，坚信未得肿瘤，遂按肺结核进行治疗，临床与检验人员沟通后，治疗的同时进行血清CEA反复监测，动态观察。治疗过程中，该患者的血清CEA水平一直处于高水平，而且还有上升趋势，最终达到32.0 ng/ml。患者的肺部阴影经治疗后没有发生明显变化，CEA指标却居高不下，医生与患者进行交流后，最终决定手术。术后组织标本的病理检测结果为小细胞肺癌，并且已有转移。手术后，该患者的CEA水平下降为10.0 ng/ml，但两月后，其水平又增高为26.7 ng/ml，此时，患者的状况已不容乐观，最终失去了生命。,案例：,定义：,肺癌发生于支气管粘膜或腺体,一般为肺实质的肿瘤,目前居全世界癌症死因首位。诱因很多，以吸烟为主要的诱导因素。,按解剖学部位分类：,中央型肺癌,：发生于断支气管至主支气管的肺癌。,周围型肺癌,：发生于断支气管至肺泡的肺癌。,按组织病理学分类：,小细胞肺癌（,SCLC,）,非小细胞肺癌（,NSCLC,）,（包括：鳞癌、腺癌、大细胞肺癌、其他）,肺癌,临床表现：,肺癌早期,仅有些非特异性症状,如低热、咳嗽、咳痰、痰中带血、胸闷、胸痛等,也可没有任何症状,起病相当隐匿。80%的患者出现症状、明确诊断时已达中晚期,无法行根治性手术,只能采取放化疗。因此,早发现、早诊断至关重要,。,金标准：,病理学诊断,辅助诊断,：影像学检查、肿瘤标志物的检测等。,肺癌,定义：,在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。,检测手段：,生化技术,免疫组化技术,组织芯片技术,肿瘤免疫显象技术,蛋白质芯片技术,基因芯片技术等。,优点：,敏感度高，特异度好，能对肿瘤进行定位，与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，能监测肿瘤治疗效果、复发及预后等,与影像学诊断相比肿瘤标志物的检测费用低廉,与细胞学检查相比创伤小且简便,易于被接受和推广,现已被较广泛的应用。,相当多的临床及肿瘤病理学研究证实,对肿瘤标志物进行联合检测在肺癌诊断中意义重大。,肿瘤标志物（,TM,）：,肺肿瘤标志物：,鳞癌相关抗原(SCC_Ag),角蛋白19片段（cyfra21-l）,神经元特异性稀醇化酶(NSE),癌胚抗原（,CEA,）,糖类抗原,125,（,CA125,）,胃泌素释放肽前体(proGRP),检测原理,：双抗体夹心,癌胚抗原（,CEA,）,：,CEA 是一种分子量为 180000200000kD 的糖蛋白，主要存在于消化道上皮组织、胰腺及肝脏，也见于羊水、胆道、肺、乳腺等组织。多种癌症均可造成其升高。国内外研究表明，CEA升高程度与肺癌的广泛程度相关，血清 CEA水平的动态变化，可以反映患者的治疗效果。,角蛋白19片段（cyfra21-l）：,细胞角蛋白属于中间丝蛋白家族，主要分布于单层上皮细胞的胞浆内，如支气管树、肺泡、胰腺、胆囊等上皮细胞。在上皮细胞恶性转化时，激活的蛋白酶加速了细胞角蛋白的降解，大量溶解的片段被释放到血液循环中使血液中 CYFRA21-1 含量升高。肺癌中腺癌、鳞癌均有 CK19 的表达，尤其是,鳞癌,，据国外报道敏感性可达到 40%84.6%。,神经元特异性稀醇化酶(NSE)：,神经元特异性烯醇化酶（NSE）是一种糖酵解酶，存在于中枢、周围神经组织和神经外胚层起源的恶性肿瘤中。肺癌组织中NSE 含量是正常肺组织的 3 35 倍。,小细胞肺癌,（small cell lung cancer）是一种神经内分泌起源的肿瘤，可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的 NSE 表达，因此，NSE 对小细胞肺癌有较高的敏感性。,鳞癌相关抗原(SCC_Ag)：,鳞状细胞癌相关抗原（squamous cell carcinoma antigen）鳞状细胞癌相关抗原是一种分子量为 48000 的蛋白质，存在于肺、咽、食管等肿瘤中，特别是鳞状细胞癌。肺鳞癌 SCC-Ag阳性率为40%60%，而其他类型肺癌阳性率极低，因此 SCC-Ag是,肺鳞癌,较特异的标志物。与 CEA相比，SCC-Ag对肺鳞癌敏感性低而特异性高，但其敏感性、特异性均不及 CYFRA21-1。,糖类抗原,125,（,CA125,）：,糖类抗原-125（cancer antigen 125）,为一种黏液性糖蛋白，是一种相对分子量2,10,6,糖蛋白表面抗原。CA125 广泛分布于输卵管内皮及子宫、宫颈内膜，一些浆膜的表面上皮（胸膜、腹膜、心包膜等）也有分布。CA125 最初发现在卵巢癌患者中有明显的增高，后来发现在肺癌尤其是,肺腺癌,患者中血清 CA125 也有较高阳性率，因此已作为肺癌的肿瘤标志物。,胃泌素释放肽前体(proGRP)：,胃泌素释放肽(GRP)是正常人脑、胃肠的神经纤维以及胎儿肺的神经内分泌组织存在的,激素,由具有促胃泌素释放作用的27个氨基酸构成的,生物活性肽,。人SCLC细胞中存在高水平GRP,使用逆转录聚合酶链反应扩增技术,在多个SCLC细胞株中可检测到GRP的,mRNA,而人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株中为阴性。许多SCLC细胞株和肿瘤组织分泌GRP,且富含GRP受体,低水平GRP即可刺激SCLC细胞DNA合成,GRP不仅有自分泌促有丝分裂素,而且也具有旁分泌和内分泌效能,是SCLC的,自主生长因子,。故pro GRP有可能作为一种诊断,SCLC,的肿瘤标志物,且其敏感性和特异性均高于NSE,是一种新的SCLC标志物。,肺肿瘤标志物新进展：,多效蛋白(PTN),转化生长因子,-1(TGF-1),异质性细胞核核糖蛋白 A2/B1(HnNPA2/B1),组织多肽特异性抗原(TPS),正五聚素(PTX3),表皮生长因子受体 2(HE-2/neu),