贝伐珠单抗一线及维持课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,贝伐珠单抗在,NSCLC,中的应用,仅供医学药学专业人士参考,1,贝伐珠单抗在NSCLC中的应用仅供医学药学专业人士参考1,声明,本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。,贝伐珠单抗在中国的适应症为,1,：,转移性结直肠癌,贝伐珠单抗联合以,5-,氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。,贝伐珠单抗注射液说明书,.,上海罗氏制药有限公司,2011-12-16.,仅供医学药学专业人士参考,2,声明本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的,贝伐珠单抗在,NSCLC,中的应用,背景,贝伐珠单抗一线治疗,NSCLC,回顾,贝伐珠单抗维持治疗数据,贝伐珠单抗跨线治疗探索,仅供医学药学专业人士参考,贝伐珠单抗在NSCLC中的应用背景仅供医学药学专业人士参考,贝伐珠单抗在,NSCLC,中的应用,背景,贝伐珠单抗一线治疗,NSCLC,回顾,贝伐珠单抗维持治疗数据,贝伐珠单抗跨线治疗探索,仅供医学药学专业人士参考,贝伐珠单抗在NSCLC中的应用背景仅供医学药学专业人士参考,NSCLC,化疗的发展及现状,瓶颈 个体化治疗 现实困境,E1594,标准化疗方案疗效相似,仅以,PS,、不良反应等宽泛特征为指导,新的细胞毒药物,新的用法、疗程、剂型、剂量,仍不够,基因突变率有限,取材、检测方法限制,可选药物有限,（,EGFR-tki/Crizotinib,）,当前条件下,绝大多数患者仍需化疗,（,EGFR,野生型,/,靶向治疗失败,.,）,如何提高传统化疗疗效？,化疗基础上联合,.,仅供医学药学专业人士参考,5,NSCLC化疗的发展及现状瓶颈 个体化治疗 现实困,VEGF,出现于肿瘤早期并持续表达,肿瘤直径,2mm,时，其存活与生长需要独立的血液供应,1-4,VEGF,在肿瘤进展的过程中持续的表达,2,5-7,VEGF,VEGF,bFGF,TGF-1,VEGF,bFGF,TGF-1,PLGF,VEGF,bFGF,TGF-1,PLGF,PD-ECGF,VEGF,bFGF,TGF-1,PLGF,PD-ECGF,多效蛋白,持续,VEGF,表达,6,1.Folkman.In:Kufe,Pollock,Weichselbaum,eds.Cancer Medicine(Holland).6th ed.Hamilton,Ontario:BC Decker;2000;,2.Bergers,Benjamin.Nat Rev Cancer 2003;3.Folkman.NEJM 1971;4.Folkman.J Natl Cancer Inst 1990,5.Kim,et al.Nature 1993;6.Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles 7.Ferrara,et al.Nat Med 2003,仅供医学药学专业人士参考,6,VEGF出现于肿瘤早期并持续表达肿瘤直径2mm时，其存活与,对比传统治疗,贝伐珠单抗的多种作用都有助于疗效的提高,1-20,1.Baluk,et al.Curr Opin Genet Dev 2005;2.Willett,et al.Nat Med 2004;3.O,Connor,et al.Clin Cancer Res 2009;4.Hurwitz,et al.NEJM 2004;5.Sandler,et al.NEJM 2006;6.Escudier,etal.Lancet 2007;7.Miller,et al.NEJM 2007;8.Mabuchi,et al.Clin Cancer Res 2008;9.Wild,et al.Int J Cancer 2004;10.Gerber,Ferrara.Cancer Res 2005;11.Prager,et al.Mol Oncol 2010;12.Yanagisawa,et al.Anti-Cancer Drugs 2010;13.Dickson,et al.Clin Cancer Res 2007;14.Hu,et al.Am J Pathol 2002;,15.Ribeiro,et al.Respirology 2009;16.Watanabe,et al.Hum Gene Ther 2009;17.Mesiano,et al.Am J Pathol 1998;18.Bellati,et al.Invest New Drugs 2010;19.Huynh,et al.JHepatol 2008;20.Ninomiya,et al.J Surg Res2009,现有肿瘤血管系统的,退化,1-3,抑制,新血管的生长,1-3,8,一致提高缓解率,4-7,持续控制肿瘤生长,8-10,减少,腹水和积液,2,3,11,14-20,对现存血管系统的,抗通透性,11-13,仅供医学药学专业人士参考,7,对比传统治疗贝伐珠单抗的多种作用都有助于疗效的提高1-20,贝伐珠单抗在,NSCLC,中的应用,背景,贝伐珠单抗一线治疗,NSCLC,回顾,贝伐珠单抗维持治疗数据,贝伐珠单抗跨线治疗探索,仅供医学药学专业人士参考,贝伐珠单抗在NSCLC中的应用背景仅供医学药学专业人士参考,贝伐珠单抗一线治疗,NSCLC,的,III,期临床试验,E4599,1,(,主要研究终点,:OS),开始时间：,2001,AVAiL,2,(,主要研究终点,:PFS),开始时间：,2005,PD,PD,PD*,贝伐珠单抗,安慰剂,+CG x 6(n=347,),贝伐珠单抗,(15mg/kg)every 3 weeks+CG x 6(n=351),贝伐珠单抗,(7.5mg/kg)every 3 weeks+CG x 6(n=345),未经治疗的,IIIB,IV,期或,复发的非鳞型,NSCLC(n=1,043),贝伐珠单抗,*,N,o crossover permitted,1,Sandler,et al.NEJM 2006,2,Reck,et al.JCO 2009,CP,x,6(n=444),PD*,PD,未经治疗的,IIIB/IV,期,非鳞型,NSCLC,(n=878),贝伐珠单抗,(15mg/kg)every 3 weeks+CP,x,6(n=434),贝伐珠单抗,仅供医学药学专业人士参考,9,贝伐珠单抗一线治疗NSCLC的III期临床试验E45991,贝伐珠单抗的安全性及疗效证实,(4,000,患者,),贝伐珠单抗,+,化疗,一线,晚期非鳞,NSCLC,(n=2,252),贝伐珠单抗,(7.5mg/kg or 5mg/kg),每,3,周,+,标准化疗,6,个周期,),PD,贝伐珠单抗,至疾病进展,一线,晚期非鳞,NSCLC,(n2,000),PD,贝伐珠单抗至疾病进展,1.Crin,et al.Lancet Oncol 2010,;,2,.Wozniak,et al.ASCO 2010,仅供医学药学专业人士参考,1,2,10,贝伐珠单抗的安全性及疗效证实(4,000 患者)贝伐珠单抗,总体,缓解,率,（）,E4599,1,贝伐珠单抗,15mg/kg+CP(n=381),CP(n=392),p0.001,40,30,20,10,0,15,35,贝伐珠单抗,7.5mg/kg+CG(n=323),贝伐珠单抗,15mg/kg+CG(n=332,),安慰剂,+CG(n=324),AVAiL,2,p=0.0023,p6,个月,仅供医学药学专业人士参考,13,Median PFS or TTP(months)SAiL,一线贝伐珠单抗,：稳定一致的,OS,均超过,1,年,1.Sandler,et al.NEJM 2006;2.Reck,et al.Ann Oncol 2010,3.Crin,et al.Lancet Oncol 2010,;4.Wozniak,et al.ASCO 2010,；,5.,Socinski MA,et al.2013 ASCO,E4599,1,AVAiL,2,AVAiL,2,SAiL,3,ARIES,4,PointBreak,5,PointBreak,5,Pac+Cb+Bev Gem+Cis+Bev Any+Cis/Cb+Bev Pem+Cb+Bev Pac+Cb+Bev,15mg/kg 7.5mg/k 15mg/kg 7.5,或,15mg/kg 15mg/kg 15mg/kg,中位,OS(,月,),18,12,6,0,12.3,13.6,13.4,14.6,13.3,1,2,.6,1,3,.,4,仅供医学药学专业人士参考,14,一线贝伐珠单抗：稳定一致的OS均超过1年1.Sandler,贝伐珠单抗：安全性,Sandler,et al.NEJM 2006,Hirsh,et al.ASCO 2009Dansin,et al.ECCO-ESMO 2009,*（,包括咯血）,E4599 bevacizumab 15mg/kg+CP,AVAiL bevacizumab 15mg/kg+CG,AVAiL bevacizumab 7.5mg/kg+CG,出血,(,所有类型,),Patients(%),30,20,10,0,高血压,Grade,3 AEs,，,in E4599,AVAiL and SAiL,肺出血,*,SAiL bevacizumab 7.5 or 15mg/kg+any chemotherapy,蛋白尿,仅供医学药学专业人士参考,15,贝伐珠单抗：安全性Sandler,et al.NEJM,贝伐珠单抗不同剂量组间无差异,2013,Meta,分析,:,贝伐珠单抗显著延长患者,PFS,(HR=0.72 95%CI 0.66-0.79;,P,0.001),Soria J et al.Ann Oncol 2013;24:20-30,仅供医学药学专业人士参考,16,贝伐珠单抗不同剂量组间无差异2013Meta分析:,贝伐珠单抗不同剂量组间无差异,2013,Meta,分析,：贝伐珠单抗显著,延长患者,OS,(HR=0.90 95%CI 0.81-0.99;P=0.03,),Soria J et al.Ann Oncol 2013;24:20-30,仅供医学药学专业人士参考,17,贝伐珠单抗不同剂量组间无差异2013Meta分析：贝伐珠单抗,安慰剂单药,次要终点：,OS,，,ORR,，疾病缓解时间，安全性，血浆生物标志物（,VEGF-A,，,VEGFR-2,）,探索性生物标志物：组织和血,EGFR,突变状态,分层因素：性别，吸烟状态，年龄,中国,IIIB/IV,期非小细胞肺癌患者,既往未接受治疗,组织学或细胞学证实为非鳞癌,年龄,18,岁,ECOG PS 0,-,1,n=276,贝伐珠单抗,15 mg/kg d1,卡铂,A