四环素和氯霉素课件

*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑ppt,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,四环素类及氯霉素类,1,编辑ppt,抗菌谱广（旧称广谱抗生素）,大多数,G,+,、,G,-,菌,四体（立克次体、衣原体、支原体、,螺旋体,),某些原虫（阿米巴）,2,编辑ppt,四环素类,基本结构：,1.,氢化骈四苯（四个环）,2.,不同品种为环上,5,、,6,、,7,位上取代基团不同,1,4,5,6,7,8,9,10,11,12,3,编辑ppt,分 类,4,编辑ppt,分 类,天然,:,四环素（,tetracycline,）,4,次,/d,土霉素（,terramycin,）,4,次,/d,金霉素（,aureomycin,）外用,地美环素（,demeclocycline,，去甲金霉素）,4,次,/d,半合成,:,多西环素（,doxycycline,，强力霉素）,12,次,/d,米诺环素（,minocycline,，二甲胺四环素）,2,次,/d,美他环素（,metacycline,，甲烯土霉素）,2,次,/d,5,编辑ppt,四环素抗菌谱,二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。,说明：,二菌指细菌和放线菌，,四体指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体,一虫指阿米巴原虫。,6,编辑ppt,抗菌作用,抗菌谱（广谱）,G,+,菌：部分葡萄球、链球菌、肺炎球菌、炭疽、,破伤风、产气杆菌,G,-,菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流,感杆、布氏杆,四 体：支、衣、立克次体、螺旋体,某些原虫：阿米巴,无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒,抗菌活性：,米诺环素,多西环素,美他、地美,四,土,7,编辑ppt,2,.,抗菌机制（快效抑菌药）,抑制蛋白质合成：,与,30S,亚基的,A,位特异性结合，阻止氨基酰,-tRNA,进入,A,位，抑制肽链延长和蛋白质合成。,细胞膜通透性增加,8,编辑ppt,耐药性,耐药株较多，特别是,G,+,球菌、肠道菌,天然四环素有完全交叉耐药性,天然与半合成四环素有部分交叉,（如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）,9,编辑ppt,药动学,吸收,：,天然四环素类吸收好，但不完全,每次,0.5g,，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低,50%,。,金属离子,Ca,2+,、,Mg,2+,、,Fe,2+,、,Al,3+,等在肠道与其络合，减少其吸收。,分布,：,均匀 四环素,Vd=1.5 L/kg,脑脊液浓度低，仅为血浓度,10%25%,，脑膜炎,时必须静滴以提高血浓度（,2550%,血浓）,代谢、排泄,：,部分肝代谢，部分原形肾排，,55%,（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高,10,编辑ppt,临床应用,(,首选多西环素,),四体感染,立克次体,：,斑疹伤寒、恙虫病,衣原体,：,鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼,支原体,：,支原体肺炎、盆腔炎,螺旋体,：,回归热,11,编辑ppt,2.,细菌性感染,G,-,菌：,布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性,前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆,道感染（混合）,G,+,菌：,不及青霉素,;,痤疮,3.,阿米巴（肠内）：,土霉素（抑共生菌）,12,编辑ppt,不良反应,胃肠道反应,局部刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适,等。饭后服减轻（但减少吸收）,二重感染,敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌病,：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等,伪膜性肠炎,（葡萄球菌）：腹泻、脱水、肠壁坏死、休克、可致死,13,编辑ppt,a.,停广谱,b.,抗菌,真菌：制霉菌素、两性霉素,伪膜性肠炎：万古霉素,治疗,14,编辑ppt,对骨、牙生长的影响,沉积于骨、牙，与,Ca,2+,结合,变黄,发育不全,畸形、龋齿,发育障碍,禁用于,孕妇,哺乳期妇女,8,岁以内的儿童,15,编辑ppt,肝、肾毒性,为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇,过敏反应,药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎,6.,维生素缺乏,制造维生素,B,、,K,细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血,16,编辑ppt,半合成四环素,（多西环素、米诺环素、美他环素）,特点（与天然者比较）：,抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感,应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。,米诺环素,穿透性好，特别适于痤疮、酒糟鼻。预防流脑良好,口服基本不受食物的影响,t,长，多西,20 h,，米诺,16 h,不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（,300400mg/d,时易发生）,17,编辑ppt,氯霉素,（,chloramphenicol,，,chloromycetin,）,1949,为左旋光学活性（左旋有效）,18,编辑ppt,抗菌谱（广谱，偏重于,G,-,菌）,G,+,菌：,不及青霉素类、四环素类,G,-,菌：,大多肠杆菌科高度敏感,四 体：,立克次体、衣原体作用强；支原体、,螺旋体有效,19,编辑ppt,抗菌机制,抑制蛋白质合成,与核蛋白体,50S,亚基结合，抑肽酰基转移酶，,阻止,P,位肽链的末端羧基与,A,位氨基酰,tRNA,的氨基发生反应，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。,作用位点与红霉素、克林霉素的作用,位点相近，可产生竞争拮抗作用,20,编辑ppt,药 动 学,吸收,：,口服吸收迅速、完全，维持,68h,，,4,次,/d,分布,：,均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达,血浓度的,45%99%,，可用于细菌性脑膜炎。,代谢,：,90%,在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能,降低时，可蓄积中毒。,排泄,：,约,10%,原形肾排，尿路感染有效。,21,编辑ppt,临床应用,细菌性脑膜炎、脑脓肿,伤寒、副伤寒,眼内炎及全眼球炎（穿透力强）,立克次体感染（,Q,热、恙虫病）及衣原体沙眼,（,本品毒性大，严格控制使用）,22,编辑ppt,不良反应,1.,抑制骨髓造血机能,1,）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红,C,），与剂量和疗程有关,2,）再障,与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。,前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体,70S,亚基有关,后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可达,50%,23,编辑ppt,2.,灰婴综合征,新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善,氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，,BP,，皮肤,苍白和发绀。出现症状后约,40%,患者在,2-3,天内死,亡。新生儿、早产儿禁用。,24,编辑ppt,3.,其他,二重感染：,比四环素少见；亦可致肠道菌,受抑而引起维生素缺乏,过敏反应：,皮疹、血管性水肿、结膜水肿,神经系统：,视神经炎、周围神经炎、失眠、,幻视、中毒性精神病（大剂量）,25,编辑ppt,思考题,比较大环内酯类、氨基糖苷类，及四环素类药物的作用机制。,试述四环素类与氯霉素的不良反应。,26,编辑ppt,Thank You!,Thank You!,27,编辑ppt,