细胞因子受体讲稿课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2011/6/1,#,生物药物,PPT,展示,细胞因子受体,细胞因子受体,细胞膜,表面可特异性识别,细胞因子,并与之结合，从而引起细胞因子对细胞间相互作用、增殖分化等生物学功能的特殊,蛋质,，称之为,细胞因子,受体,。,。,细胞因子受体的结构和分类,根据,细胞因子受体,cDNA,序列,以及受体,胞膜外区氨基酸序列,的,同源性,和,结构,特,征,，可将细胞因子受体主要分为六种类型：,免疫球蛋白超家族、造血细胞因子受体家族、干扰素受体家族、肿瘤坏死因子受体家族、趋化性细胞因子家族、表皮细胞因子受体家族,。,免疫球蛋白超家族（,IGSF,）,免疫球蛋白,超,家族,（,IgSF),分子是以,基因,和,分子,水平上的结构相似性为分类依据，在氨基酸组成上与,免疫球蛋白可变区,(V,区,),或,恒定区,(,C,区,),有较高同源性的蛋白分子。,造血细胞因子受体超家族,胞,外区含约,200,氨基酸构成的同源区，,N,端有,4,个保守的半胱氨酸，,C,端含,WSXWS,模体，也,称为,I,型细胞因子受体家族,或,红细胞生成素受体家族,，包括,IL-2R,、,IL-3R,、,IL-4R,、,IL-5R,、,IL-6R,、,IL-7R,、,IL-9R,、,IL-11R,、,IL-13R,、,IL-15R,、,GM-CSFR,、,G-CSFR,、,EPOR,和,TPOR,等。,造血细胞因子受体超家族,与细胞因子结合后自身发生,磷酸化,并耦联激活,JAK,激酶,，进一步激活,下游信号分子,如,STAT,等转录因子，调节基因,表达,，,例如,EPOR,。,EPO,仅作用于,骨髓造血细胞,，促进,红系祖细胞增生、分化,。但近来研究表明，,EPO,与,EPOR,结合，通过,酪氨酸磷酸化作用,，刺激血管内皮细胞的增殖和迁移，参与抗凋亡、抗缺氧、促进新生血管生成、协同相关细胞因子生物学效应、营养组织细胞等多种病理生理过程。,造血细胞因子受体超家族,干扰素受体家族,干扰素,(interferon,，,IFN),受体属于,II,类细胞因子受体超家族,成员，是细胞膜表面识别结合干扰素并且传递细胞信号的膜结合受体，可分为,I,型干扰素受体,(IFNAR),和,II,型干扰素受体,(IFN-R),两类，分别识别及结合,I,型干扰素,和,II,型干扰素,。二种干扰素受体都是由链和链组成，且都是通过经典的,Jak-Stat,信号,传递路径传递信号。,干扰素受体家族,肿瘤坏死因子受体家族,属肿瘤坏死因子受体超家族成员,(TNFRSF1),，分布广泛，分为,I,型,(CD120a/TNFRSF1A),和,II,型,(CD120b/TNFRSF1B),，二者胞外区结构相似，但,I,型受体,胞质区含死亡结构域,(DD),，而,II,型受体,则,无死亡结构域,(DD),，故两型受体在信号转导上存在差异。,TNF,和,LT,均可与两型肿瘤坏死因子受体结合。,重组人型肿瘤坏死因子受体,-,抗体融合蛋白的作用机制是,竞争性地与,TNF,结合,，阻止,TNF,与细胞表面,TNF,受体的结合，,抑制,TNF,的生物学活性,。,趋化性细胞因子家族,趋化性,细胞因子受体家族,(chemokine receptor,，,CKR),的受体是,G-,蛋白偶联受体,，由,七个疏水性的跨膜区组成,，此类受体与相应的配体结合后,经,偶联,GTP,结合蛋白,而发挥生物学效应。趋化性细胞因子如,IL-8,和,MCP,受体属此类。趋化性细胞因子受体可分为,CC-CKR,和,CXC-CKR,等类别，,CC-CKR,是,CC,亚家族趋化性细胞因子的受体，,CXC-CKR,是,CXC,亚家族趋化性细胞因子的受体。,趋化性细胞因子家族,趋化性细胞因子家族,趋化性细胞因子家族,趋化性细胞因子家族,趋化因子,受体与病毒最近发现某些感染人或灵长类病毒的开放读框产物与某些趋化因子受体有较高的同源性，这可能与病毒的致病以及病毒所具有的某些生物学特性有关,。,1,）,人巨细胞病毒（,human cytomegalovirus,HCMV,）,2,）,Saimiri,疱疹病毒（,Herpesvirus saimiri,HVS,）,表皮细胞因子受体家族,表皮生长因子,受体,(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR),是,原癌基因,C-erbB-1(HER-1),的表达产物，,EGFR,家族包括,EGFR,、,C-erbB-2(HER-2),、,C-erbB-3,、,C-erbB-4,四个成员，均定位于,细胞膜,上。,erbB-1,广泛分布于除血管组织外的,上皮细胞膜上,；,erbB-2,在,正常人体腔上皮、腺上皮及胚胎中,均有普遍的微弱表达；,erbB-3,在,除造血系统外的多数部位,有表达；,erbB-4,在,除肾小球及周围神经外,的,所有成年组织,均可检测到其表达。,表皮细胞因子受体家族,EGFR,可分为,胞外区,、,跨膜区,和,胞内区,3,部分,表皮细胞因子受体家族,EGFR,的高表达引起,下游信号传导的增强,；,突变型,EGFR,受体或配体表达的增加导致,EGFR,的持续活化,；,自分泌,环的作用增强,；,受体,下调机制的破坏,;,异常信号传导通路的激活,等,。,表皮细胞因子受体家族,形成同源二聚体,酪氨酸残基磷酸化,基因转录水平提高,表皮细胞因子受体家族,一类存在于体液中的受体分子，来源于膜受体脱落，或因受体,RNA,的不同剪接而生成，其胞外区氨基酸序列与膜型受体同源，仅缺少跨膜区和胞质区，多数可与相应配体特异结合，但亲和力一般低于膜型受体。,基本定义,细胞因子受体,分类,细胞因子受体主要以膜结合细胞因子受体和存在于血清等体液中可溶性细胞因子受体两种形式存在。,细胞因子受体,可溶性细胞因子受体,IL-1,受体,IL-4,受体,补体受体,补体受体分类,药用机理,什么是,补体受体,补体受体分类,药用机理,什么是,补体受体,分布在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖蛋白。补体系统被激活后可产生一系列的具有重要生物活性的片段，这些片段可与不同细胞上的特异性补体受体结合而发挥作用。目前已发现,CR1,5,及,C3aR,、,C4aR,、,C5aR,、,C1qR,、,C3eR,、,H,因子受体,(HR),等。,基本概念,补体受体分类,药用机理,药用机理,补体受体分类,什么是,补体受体,药用机理,什么是,补体受体,补体受体分类,补体受体分类,药用机理,什么是,补体受体,药用机理,什么是,补体受体,补体受体分类,什么是,补体受体,补体受体分类,药用机理,应用与现状,红细胞是机体正常细胞，其本身没有毒性作用。从现在研究看，载体红细胞主要以肝、脾、骨骼等浓集较少，同时绝大多数药物以肝脏代谢为主，一定程度上也避免了药物对心脏、骨骼等的毒害作用。尽管优势明显，但红细胞作为药物载体还有许多难点，某种意义上也是今后研究的重点,甲氨蝶呤,阿霉素,地塞美松,其他细胞因子受体的研究进展,细胞因子受体,研究进展,表皮生长因子,肿瘤治疗、关节炎、皮肤病、糖尿病、生殖系统疾病、溃疡、,拮抗剂药物,白介素一,1,受体,I,型,脑损伤,可溶性白细胞介素,4,受体,治疗哮喘,干扰素,(interferon,，,IFN),受体,自身免疫疾病、慢性炎症,肿瘤坏死因子受体,抗癌、降脂、减肥、抗老年痴呆、耐药性抗菌,参考文献,【1】,罗雪,，,汪正清 补体,受体,1,型的结构功能及,sCR1,基因克隆表达的,策略,J,【2】,吴江,，,钱宝华 红细胞,载体的研究,进展,J,【,3,】,RAWLINGS,J S,ROSLER K M,HARRISON D A.The JAK/STAT signsling pathway J,【,4,】,任潇毅,柯其广,牛跃平,.,促红细胞生成素及其受体在直肠癌中表达及临床意义,J,.,【,5,】,姚煦，李遇梅，李文忠，陈志强,.,系统性红斑狼疮患者外周血,Th2,型细胞因子受体水平的研究,J,【6】,杨以阜 左建平 趋化性,细胞因子及其受体和对疾病的免疫,干预,【7】,郭波,;,郑萍,;,李华,;,谢佩蓉,;,杨菲,;,王磊,;,吴玉章,;,邹强,;,CTL,体外杀伤效应的特异性和敏感性影响因素的研究,J,【8】,陈炜烨,庄俊华,黄,宪章 白介素,一,1,受体,I,型研究,进展,J,【9】,宋丹，方秀斌 表皮生长因子的研究进展,【10】,陈丽华,金伯泉,.,免疫球蛋白超家族分子在神经系统中的分布及功能,J,【11】,田志刚等,.,造血生长因子,受体超家族,J,