药理学第2版31呼吸药物-ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第,31,章 作用于呼吸系统的药物,第31章 作用于呼吸系统的药物,The composition of respiratory system,呼吸系统的组成,nose,鼻,pharynx,咽,throat,喉,trachea,气管,bronchus,支气管,lung,肺,The composition of respiratory,咳痰、咳嗽和喘息是呼吸系统疾病的三大症状,呼吸系统疾病种类繁多，多为常见病。包括慢性阻塞性肺病，硅肺，肺心病，肺炎，鼻咽癌，肺癌等。,咳痰、咳嗽和喘息是呼吸系统疾病的三大症状呼吸系统疾病种类繁多,作用于呼吸系统药物的分类,镇咳药,antitussives,祛痰药,expectorants,平喘药,antiasthmatic drugs,作用于呼吸系统药物的分类,第一节 平喘药,支气管哮喘(,asthma)：,为一种慢性炎症性呼吸道疾病，主要病理表现为支气管高反应性或支气管痉挛，小气道阻塞，呼吸困难。,病理：病原菌感染，异物的刺激，炎性细胞（嗜酸性粒细胞为主）释放炎性介质，血管通透性增加，黏膜水肿，支气管狭窄，呼吸道,阻力增加，呼吸困难,第一节 平喘药,哮喘发生机理可分两大类：,外源性：抗原致敏肥大细胞过敏介质,内源性：非特异性刺激迷走神经反射,ACh,平喘药包括以下几类：,一、支气管平滑肌松弛药,（,受体激动剂、茶碱类,M-,受体阻断药,）,二、抗炎平喘药,（肾上腺糖皮质激素类）,三、抗过敏平喘药,（色甘酸钠）,哮喘发生机理可分两大类：平喘药包括以下几类：,支气管平滑肌张力的调节,平滑肌细胞内,cAMP/cGMP,cAMP,支气管平滑肌扩张,cGMP,支气管平滑肌收缩,cAMP/cGMP,比值失调支气管平滑肌痉挛,支气管平滑肌张力的调节,药理学第2版31呼吸药物-ppt课件,几类抗喘药对细胞内,cAMP,浓度的影响,受体激动药,腺苷酸环化酶,肾上腺皮质激素,ATP,cAMP,增加,茶碱,磷酸二酯酶,(-)致敏肥大细胞,生理效应（平滑肌松弛）,）,(-)组胺，过敏慢反应物质,色甘酸钠,几类抗喘药对细胞内cAMP浓度的影响 受体激动药 腺苷酸环,一、肾上腺素受体激动药基本作用,激动,2,受体激活,腺苷酸环化酶,胞内,Ca2+,支气管平滑肌舒张,肥大细胞脱颗粒减少,cAMP,合成增加,平滑肌,激动,a,受体,吸道黏膜血管收缩，黏膜水肿，改善气道阻塞,激动,受体,一、肾上腺素受体激动药基本作用支气管平滑肌舒张肥大细胞,受体激动剂比较,肾上腺素,异丙肾上腺素,麻黄碱,作用受体,2、,1,、,2、,1,2、,1,、,平喘,强,强,较弱,起效,快,快,慢,维持,短,短,持久,给药途径,皮下,雾化吸入,PO,控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作,受体激动剂比较肾上腺素异丙肾上腺素麻黄碱作用受体2、,选择性,2,受体激动药,特点：,选择性激动,2,受体,口服有效、吸入起效快，作用较持久,几无心血管不良反应（雾化吸入）,但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤,目前常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗,选择性2受体激动药特点：,常用的选择性,2,受体激动剂,沙丁胺醇（,aslbutamol,舒喘灵）,特布他林(,terbutaline,博利康尼,间羟舒喘灵),克仑特罗(,clenbuterol,氨哮素,克喘素),福莫特罗(,formoterol),常用的选择性2受体激动剂,药物,起效（,min）,维持（,h,沙丁胺醇（,Salbutamol）,气雾,5,34,中效,口服,30,46,克伦特罗,气雾,510,24,与沙丁胺醇 相比：,1、作用强100倍,2、不良反应少,口服,1020,46,药物起效（min）维持（h沙丁胺醇（Salbutamol,长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者,不良反应与注意事项,1 心脏反应,2 肌肉震颤,3 代谢紊乱,长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，,（二）茶碱类:,氨茶碱(,aminophylline),茶碱(,theophyllinate,药理作用与作用机制,松弛支气管平滑肌,1.抑制磷酸二酯酶，增加细胞内,cAMP,2.,增加内源性儿茶酚胺的释放,3.阻断腺苷受体,4.,干扰气道平滑肌的钙离子转运,改善呼吸功能,增加膈肌收缩力,促进纤毛运动，,加速黏膜纤毛的清除速度,强心作用,适用于心源性哮喘,（二）茶碱类:药理作用与作用机制,临床应用,主要用于支气管哮喘,治疗慢性阻塞性肺疾病,心源性哮喘,中枢性睡眠呼吸暂停综合征,不良反应与注意事项,1.胃肠道反应,2.心血管系统 心动过速,心律失常,血压下降,3.中枢神经系统 失眠,易激动,惊厥呼吸心跳停止,死亡,临床应用 不良反应与注意事项,胆茶碱：茶碱与胆碱的复盐，含茶碱,60-64%,，水溶性更大，胃肠刺激小，易耐受。,茶碱的缓释或控释制剂，葆乐辉，舒弗美,特点：,血药浓度稳定，峰值与谷值差异小,作用时间长，对慢性反复发作性哮喘与夜间哮喘好,胃肠道刺激少,胆茶碱：茶碱与胆碱的复盐，含茶碱60-64%，水溶性更大，胃,M1,主要分布于副交感神经节，激动时致神经节去极化；,M2,分布于胆碱能神经突触前膜，激动时负反馈调节,Ach,的释放；,M3,分布于气道平滑肌、粘膜下腺体、血管内皮，激动时致平滑肌收缩、粘液分泌、血管扩张。,选择性阻断,M1,和,M3,有利平喘。阿托品因易致痰液粘稠，且不良反应多，故不用于平喘。,（,三）,M-,受体阻断药,M1主要分布于副交感神经节，激动时致神经节去极化；（三）M-,异丙托溴胺(,ipratropium bromide),特点：,对支气管平滑肌有较高选择性,气雾吸入，扩张气道剂量只需小剂量，不良反应较少,可长期应用,对老年性哮喘特有效，且不会引起尿潴留,对急性发作者与,2,受体激动剂合用,作用增强,异丙托溴胺(ipratropium bromide)特点：对,（,四）,糖皮质激素(,glucocorticoids,GCs),平喘作用强大，目前治疗哮喘最有效药物,抗炎、抗过敏作用,作用机理：,1.,抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞因子和粘附分子的生成,2.,抗炎：诱导炎症抑制蛋白和某些酶，如诱导脂皮素,1,生成，从而抑制磷脂酶,A2,，影响花生四烯酸炎性代谢产物生成；抑制诱导性,NO,合成酶和环氧化酶,2,，阻断炎性，缓解支气管粘膜炎症，减轻水肿。,（四）糖皮质激素(glucocorticoids,GCs,3.,抗免疫：抑制过敏介质释放,4.,抑制气道高反应性,5.,增强儿茶酚胺对腺苷酸环化酶（,AC,）的激活作用，间接使胞内,cAMP/cGMP,同时使支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性增强。,临床应用,哮喘持续状态、危重病人、对糖皮质激素有依赖性的病人。,(,急性病人全身用药，慢性病人局部吸入给药,),3.抗免疫：抑制过敏介质释放,新型吸入制剂，具有强大的局部抗炎作用，而全身不良反应较少,不良反应,全身应用时多而重，不可滥用；局部吸入应用时较少，主要是局部反应：声音嘶哑、口咽部念珠菌感染。,新型吸入制剂，具有强大的局部抗炎作用，而全身不良反应较少不,（五）肥大细胞膜稳定药,色甘酸钠（,Sodium Cromoglycate）,药理作用,1.稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞释放致敏介质,钙通道关闭,2.直接抑制引起气管痉挛的某些反射,抑制感觉神经末梢释放神经多肽（,P,物质、神经激肽,A、B），,亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿,（五）肥大细胞膜稳定药色甘酸钠（Sodium Cromogl,应用,1.预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅60%病人有效，对运动性哮喘可防止全部病例发作,2.应在接触哮喘诱因前710日用药,3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病,3.气道高反应性（阻断肥大细胞、巨噬细胞,和嗜酸性粒细胞介导的反应）,由于口服吸收少（,1%,），临床必需采用粉剂定量雾化器方式吸入。,应用1.预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源,原则：,咳嗽,防御性反射，轻度咳嗽有利于排,痰，清洁呼吸道，一般不用药,无痰,剧烈干咳,对因治疗镇咳药,有痰,祛痰为主较弱镇咳药,第二节 镇咳药(,antitussives),原则：第二节 镇咳药(antitussives),镇咳药按其作用,机制,分为,1 中枢性镇咳药,依耐性：如可待因,非依耐性：右美沙芬，喷妥维林,2 外周性镇咳药 如苯唑那酯，苯丙哌林,镇咳药按其作用机制分为,可待因（,codeine）,药理作用：镇痛，镇咳，呼吸抑制,1.镇痛作用是吗啡的1/7-1/10，而镇咳作用则是吗啡的1/4，其镇咳作用大于镇痛作用,2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比吗啡弱,可待因（codeine）,第三节 祛痰药,能使痰液变稀易于排出的药物称祛痰药。,氯化铵,愈创木酚甘油醚,乙酰半胱氨酸,溴己新,第三节 祛痰药 能使痰液变稀易于排出的药物称祛痰药。氯化,一、恶心性祛痰药,氯化铵,(Ammonium chloride),（,1,）口服刺激胃粘膜轻度恶心反射性使呼吸道粘液分泌（,2,）部分从呼吸道排出管腔内高渗带出水分（,3,）（,1,）（,2,）痰液变稀，炎症刺激,【,临床应用,】,【,作用机理,】,（,1,）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽,（,2,）纠正碱中毒,乙酰半胱氨酸,乙酰半胱氨酸,研究进展,:,1.,防治胱氨酸结石,2.,辅助溶解草酸钙结石,3.,预防草酸钙结石形成,1.,含巯基（,SH,），能使痰中粘性成分二硫键,（,-S-S-,）键断裂，痰被稀释易排出。,2.,用雾化吸入,/,气管滴入，用于粘痰阻塞气管危重病例,/,痰稠不易咳出者。,二、黏痰溶解药,乙酰半胱氨酸 乙酰半胱氨酸 1.含巯基（SH）,三、黏液稀释剂,羧甲司坦,适用于慢性支气管炎、支气管哮喘等引起的痰液稠厚不易咳出的患者。它可使高黏度的黏蛋白产生减少，低黏度的唾液黏蛋白分泌增加，从而使痰的黏滞性降低而易于咳出。本品口服有效，起效快，服后,4,小时即可有明显疗效。,三、黏液稀释剂,原则：,咳嗽,防御性反射，轻度咳嗽有利于排,痰，清洁呼吸道，一般不用药,无痰,剧烈干咳,对因治疗镇咳药,有痰,祛痰为主较弱镇咳药,原则：,1,、简述五类抗喘药的作用机制。,2,、试比较肾上腺素、异丙肾上素、选择性,2,受体激动药的抗喘作用优缺点。,3,、为下列病情选用合适的药物，并说明道理。,（,1,）剧烈的刺激性干咳。,（,2,）支气管哮喘急性发作。,（,3,）外因性支气管哮喘预防发作。,（,4,）粘稠痰不易咳出的咳嗽。,思考题：,1、简述五类抗喘药的作用机制。思考题：,