常见中毒的解毒药物应用

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,有机氟中毒的,毒理,有机氟进入体内后，经,酰胺酶,分解生成,氟乙酸,，氟乙酸与,辅酶,A,作用生成,氟乙酰辅酶,A,，,氟乙酰辅酶,A,再与,草酰乙酸,作用生成氟柠檬酸，,氟柠檬酸,的化学结构与柠檬酸相似。,氟柠檬酸,氟柠檬酸可竞争性地抑制,乌头酸酶,而阻断,三羧循环,的顺利进行，使柠檬酸在体内大量蓄积，造成组织代谢障碍，破坏细胞的正常功能。特别是对神经系统和心脏功能的严重损害而导致中毒甚至死亡。,氟柠檬酸,有机氟中毒的特异解毒药,乙酰胺,(,解氟灵,),解毒机理：,乙酰胺在体内与氟乙酰胺争夺,酰胺酶,，使,氟乙酰胺,不能转化为具细胞毒性的,氟乙酸,，阻断了氟乙酰胺对三羧酸循环的影响，恢复其正常生化代谢过程，从而消除其对机体的毒性。,主要用于解救氟乙酰胺,(,有机氟农药,),的中毒，也可用作氟乙酸钠（杀鼠剂）和氟硅酸钠中毒的解救。,对急性氟乙酰胺中毒具有延长潜伏期、减轻症状和预防发病的作用。,有机氟中毒的发展迅速，需,早期、足量用药,；并配合使用氯丙嗪等,镇静药,以对抗中枢神经过度兴奋的症状，方可取得满意的疗效。,一般在中毒早期应给足药量，首次剂量须达全日总量的一半。每,6,小时,8,小时一次，连用,5,天,7,天。,常用乙酰胺注射液，静脉或肌内注射，肌注时有局部疼痛，可配合应用,0.5%,普鲁卡因或利多卡因，以减轻疼痛。,有机氟中毒的特异解毒药,乙酰胺,(,解氟灵,),氰化物中毒的解毒药,氰化物中毒来源：,氰化物是毒性极大、作用迅速的毒物。,工业生产,：,氰化钠(钾),、有机氰(乙氰、丙 烯氰)、,氢氰酸,等。,某些植物,：马铃薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有各种氰甙，进入 体内后，经过水解可以生成氢氰酸。,氰化物中毒的解毒药,氰化物中毒的,毒理,氰化物可在体内释放出氰离子,(CN-),，,氰离子,能迅速与,线粒体中,氧化型,细胞色素氧化酶,的,Fe,3,结合，,生成,氰化细胞色素氧化酶,，使酶失活而让细胞,不能利用血中的氧,，产生细胞内窒息，严重阻碍细胞有氧代谢的进行。,氰化物还可抑制呼吸中枢和血管运动中枢,氰化物中毒的特点,血中含有大量的氧，而组织不能利用，造成,组织缺氧,。,血中氧的含量却很高，是,血液颜色鲜红,。,组织缺氧首先引起脑、心血管系统损害和电解质紊乱。,氰化物中毒的特异性解毒药,解救氰化物中毒的关键是迅速恢复,细胞色素氧化酶,的活性和加速,氰化物,转变为无毒或低毒的物质排出体外。,常联合使用,高铁血红蛋白形成剂,:亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝,供硫剂,：硫代硫酸钠,氰化物中毒的解毒药,亚硝酸钠,亚硝酸钠,为氧化剂，可使血红蛋白中的,二价铁,氧化成,三价铁,，形成高铁血红蛋白。高铁血红蛋白中的,三价铁,与,氰离子,结合力比氧化型,细胞色素氧化酶,强。,高铁血红蛋白,不但可与血中,游离的,CN-,结合，而且可夺取,结合的氰化细胞色素氧化酶,中的,CN-,形成氰化高铁血红蛋白，使酶复活。,氰化高铁血红蛋白易解离，数分钟后释出的,氰离子,又重现毒性，仅能暂时性延迟氰化物对机体的毒性。,使用时先将本品静注给药，并在随后数分钟，再静注,硫代硫酸钠,。,该品可扩张血管，使血压下降，剂量过大能产生过多的高铁血红蛋白而使组织缺氧。,氰化物中毒的解毒药,硫代硫酸钠,(,大苏打,/,次亚硫酸钠,/,海波,),硫代硫酸钠作为,供硫剂,，含有活泼的硫原子，在肝内,转硫酶,的作用下，与体内,游离的,CN-,以及与高铁血红蛋白,结合的,CN-,结合,，使,其,转化为无毒的,硫氰酸盐,而随尿排出。,硫代硫酸钠,解毒作用产生较慢，应先静脉注射作用迅速的,亚硝酸钠,(或大剂量,亚甲蓝,)，然后缓慢注射本品，可显著提高疗效。不能将两种药混合后同时静注。,此外，本品能与砷、汞、铅、铋等结合生成低毒的硫化物,;,与碘生成无毒的碘化物从尿中排出体外，可用于,砷、汞、铅、铋、碘等中毒,，但疗效不及含巯基的解毒药。,氰化物中毒的解毒药,两步解毒,利用亚硝酸钠或大剂量亚甲蓝的,氧化性,等，将血液中部分,低铁血红蛋白,氧化为,高铁血红蛋白。,高铁血红蛋白对,氰离子,有很强的亲和力，不但能与血中游离的氰离子结合，而且还能夺取已与,细胞色素氧化酶,结合的氰离子，形成,氰化高铁血红蛋白,，使细胞色素氧化酶复活。,但生成的,氰化高铁血红蛋白,易离解出氰离子，再次产生毒性，需进一步给予,硫代硫酸钠,，,硫代硫酸钠在体内,转硫酶,的作用下，与氰离子结合成几乎无毒的,硫氰酸盐,从尿中排出。,金属与类金属种类,铜、银、铬、铅、镉、锑、铋等及其化合物,汞、砷、磷等及其化合物,金属与类金属中毒机制,它们,在体内,能与组织细胞中,含巯基的酶,的巯基,(,如丙酮酸氧化酶、,ATP,酶等,),不同程度地,结合，,抑制了酶的活性,，,阻碍细胞的生理功能，,引起中毒。,另外它们中的大多数化合物在大量或高浓度时，能,直接腐蚀组织,，使组织坏死。,金属与类金属中毒的特异解毒药,特异解毒剂包括,：,含巯基络合剂,：,二巯丙醇、二巯丙磺酸钠、二巯丁二酸钠、青霉胺、,-,巯乙胺,等。,金属络合剂,：,依地酸钙钠、喷地酸钙钠,多数为络合剂,，,它们可与多种金属或类金属离子络合，形成低毒或无毒的、几乎不解离的、可溶性金属络合物，从尿排出而解毒。,金属与类金属中毒的特异解毒药,含巯基络合剂的解毒作用,本类药物为,竞争性解毒剂,。它们所含的巯基,(-SH),与金属或类金属离子结合力强。,不仅阻止,游离的,金属或类金属离子与巯基酶结合，而且能夺取与巯基酶,结合的,金属或类金属离子，,结合后生成无毒且难解离的络合物由尿排出，恢复巯基酶的活性,金属与类金属中毒的特异解毒药,含巯基络合剂,【,解毒机理,】,该品含有两个活泼的巯基，与金属和类金属的亲和力较强。,能,与游离,的金属和类金属结合，尚可夺取已,与酶结合,的金属和类金属离子，形成络合物，从尿排出，使酶复活，达到解毒目的。,金属与类金属中毒的特异解毒药,二巯丙醇,【,作用特点及应用,】,本品主要用于砷、汞等类,金属中毒,，对铜、铋、锌、钴中毒也有效，对铅中毒疗效较差。,由于络合物在体内仍有一定程度的,解离,和易被氧化,。,如果络合物从体内排出过缓，解离出的二巯基丙醇很快被氧化而失效，游离的金属或类金属离子,重新产生中毒；同时中毒愈久，酶的复活愈难。,因此必须,及早、足量和反复用药,，才可取得较好的效果。,金属与类金属中毒的特异解毒药,二巯丙醇,【,注意事项,】,本品能抑制其他酶系统，如过氧化氢酶、碳酸酐酶；并有肝脏毒性，必须控制用量；,有刺激性，可引起注射局部疼痛和肿胀,若用量过大，可引起呕吐、震颤、抽搐、昏迷以致死亡。,金属与类金属中毒的特异解毒药,二巯丙醇,二巯丙磺酸钠作用特点,作用与二巯丙醇相同，但较强。,毒副作用小，对汞中毒疗效较好。,常用汞、砷中毒,，对铋、锑中毒也有效,二巯丁二（酸）钠作用特点,本品为我国创制的金属解毒剂。,毒性较低，,对锑的解毒作用最强,，主要用于锑中毒。,亦用砷、汞、铅中毒。对汞、砷的解毒效果与二巯丙磺酸钠相似；对铅中毒的解救效果不亚于依地酸钙钠,金属与类金属中毒的特异解毒药,含巯基络合剂,青霉胺,(,Penicillamine,),，,二甲基半胱氨酸,为一含巯基的氨基酸，,口服,易经胃肠道吸收,，,不易破坏，,并经肾迅速排出。,是,铜、汞、锌、铅的有效络合剂,，与金属配位结合形成络合物，,可迅速随尿排出，因而促进金属毒物的消除。,对,铜中毒的解毒,效果比二巯丙醇强，对铅、汞亦有解毒作用，但不及依地酸钙钠和二巯丙磺酸钠,其特点,是毒性低、无蓄积作用，可口服,金属与类金属中毒的特异解毒药,青霉胺,适应于,主要用于,铜、汞、铅等慢性中毒的解救,，,还用于,肝豆状核变性病,和,免疫性疾病,。,本品,青霉素过敏者禁用,，,对肾脏有刺激性，肾病禁用；,长期应用时，当症状改善后可间歇给药；,主要不良反应是消化障碍，如厌食、呕吐、腹痛、腹泻等。,金属与类金属中毒的特异解毒药,青霉胺,解毒作用,具有络合作用，可,解除铊、四乙基铅,等金属对细胞中酶系统的抑制作用，能对抗金属毒性作用；,本品还具有,抗氧化性质,，故又可用于预防和治疗放射性损伤。,适应证,急性四乙基铅中毒，铊中毒；,预防和治疗放射性损伤。,金属与类金属中毒的特异解毒药,-,巯乙胺,(,半胱胺,),依地酸钠钙，,又称依地酸钙钠,/,依地酸二钠钙,/,依地酸钠钙,/,乙二胺四乙酸二钠钙,/CaNa2-EDTA/,解铅乐,与多种二价、三价金属,离子有很强的络合力,，,当铅、铜、钴等金属中毒时，依地酸钙钠中的,Ca2+,很容易被体内中毒的金属离子所取代,，生成稳定的,无毒,可性金属络合物,，经肾脏随尿排出。,金属与类金属中毒的特异解毒药,金属络合剂,本品由胃肠道吸收少，由静脉或肌肉给药，主分布于细胞外液，由尿中排出。用药后，,细胞外液内的铅排出迅速,，细胞内铅排出缓慢。,在临床上主要用于,解救,无机铅中毒,，,对无机铅中毒有特效。对铬、镉、锰、铜、钴、汞,及某些放射性元素如钍、铀、镭、钚等亦有一定的促排作用，可用于其中毒解救。,对慢性金属中毒应采用,间歇治疗法,，即用药,4,天后停药,3-5,天，用,4-5,个疗程；肾病慎用,金属与类金属中毒的特异解毒药,金属络合剂,去铁胺,是一种排铁络合剂。在体内,与,Fe3+,络合成无毒的络合物,，由尿迅速排出。它能络合铁蛋白和含铁血黄素中的铁离子，但不能与血红蛋白或细胞色素中的铁离子络合。对其他金属的络合作用很弱。,口服,后胃肠道吸收很少，吸收率约,15%,，但,能阻断铁从胃肠道吸收,。肌肉或静脉注射后，尿铁排泄量明显增加。,临床上主要用于治疗误服过量,铁剂的急性中毒,。,口服中毒者，立刻口服或灌胃,5,10g,，以限制铁从胃肠道吸收。同时肌肉或静脉注射,0.5,1g,，以后视病情每,4,12,小时注射,0.5g,，一般用,2,日。,铁中毒的特异解毒药,去铁胺,(,去铁敏,),苯二氮卓类中毒特效解毒药,氟马西尼,巴比妥类中毒特效解毒药,美解眠,阿片类及酒精中毒特效解毒药,纳洛酮,亚硝酸盐中毒特效解毒药,小剂量,亚甲蓝,(1,2mg/Kg,体重,),蛇毒中毒解毒药,抗蛇毒血清和蛇药,有机磷中毒特效解毒药,阿托品和胆碱酯酶复活药,有机氟中毒特效解毒药,乙酰胺,(,解氟灵,),氰化物中毒特效解毒药,亚硝酸钠,/,大剂量,亚甲蓝,和硫代硫酸钠,金属与类金属中毒特效解毒药,含巯基解毒剂和金属络合剂,铁中毒特效解毒药,去铁胺,常见中毒的特异性解毒药总结,