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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,1,一、胆碱酯酶,（,cholinesterase,chE),真性胆碱酯酶,胆碱能神经末梢突触间隙,神经元,红细胞,对,Ach,特异性高,底物：乙酰胆碱，乙酰,甲胆碱,假性胆碱酯酶,神经胶质细胞,血浆,肝、肾、肠,对,Ach,特异性低,底物：丁酰胆碱，乙酰胆 碱，琥珀酰胆碱，普鲁卡因,1一、胆碱酯酶（cholinesterase,chE)真,2,带负电荷的阴离子部位,丝氨酸羟基,酸性作用点,组氨酸咪唑环,碱性作用点,ACh,季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与,ACh,羰基碳共价结合，形成,Ach,与,AchE,的复活物,ACh,与,ChE,复合物裂解，释放胆碱和乙酰化,ChE,乙酰化,ChE,迅速水解，分离出乙酸，并使,AchE,游离，使酶的活性恢复,2带负电荷的阴离子部位丝氨酸羟基酸性作用点ACh季铵阳离子,3,二、抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用。,根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类：,易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等）,难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）,3二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱,4,抗胆碱酯酶药作用机制,季胺阳离子与,AChE,阴离子部位结合,羰基炭与,AChE,酯解部位丝氨酸羟基共价结合,4抗胆碱酯酶药作用机制季胺阳离子与AChE阴离子部位结合,5,（一）易逆性抗,AChE,药,【,药理作用,】,（,-,）,AChEACh,1.M,样作用：,1,）眼,缩瞳，眼内压下降，调节痉挛；,2,）腺体分泌增加,3,）平滑肌兴奋,胃肠道、支气管、泌尿道,4,）心血管系统：,心率减慢，心输出量减少等,5（一）易逆性抗AChE药【药理作用】（-）AChEAC,6,【,药理作用,】,2.N,样作用：,骨骼肌兴奋,抗,AChE,药,+,骨骼肌直接兴奋作用；,3.,中枢神经系统作用：,兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹,6【药理作用】2.N样作用：,7,【,临床应用,】,2,、腹气胀和尿潴留,新斯的明,3,、青光眼,毒扁豆碱,4,、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒,新斯的明等,5,、阿尔茨海默病,他克林,原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的,中枢神经系统退行性疾病,表现：受累骨骼肌极易疲劳；,病因：抗,Ach,受体的抗体；,处理：新斯的明等,1,、重症肌无力,新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺,7【临床应用】2、腹气胀和尿潴留新斯的明表现,8,常用易逆性抗,AChE,药,新斯的明,毒扁豆碱,8常用易逆性抗AChE药新斯的明,9,新斯的明,【,作用特点,】,1.,与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢,2.,选择性高,骨骼肌,胃肠道和膀胱平滑肌,心血管、腺体、眼和支气管平滑肌,*抑制,AChE,*,直接激动骨骼肌细胞膜上的,N,M,-R,*,促进运动神经末梢释放,ACh,3.,本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用,9新斯的明【作用特点】,10,4,、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大,10,倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后,510min,起作用，维持,2-4h,5,、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排,104、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床,11,【,临床应用,】,1,重症肌无力,是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病,病因：患者血清中存在抗,Ach,受体的抗体，与,Ach,受体结合后，抑制,Ach,与受体的结合，从而发生神经肌肉传递障碍,表现：骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难,治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口服给药。,11【临床应用】1 重症肌无力,12,2,腹气胀和尿潴留,3,阵发性室上性心动过速,4,非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒,【,临床应用,】,122 腹气胀和尿潴留【临床应用】,13,【,不良反应,】,禁忌症：机械性肠梗阻,尿路闭塞,支气管哮喘,胆碱能危象,(cholinergic crisis),：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力,13【不良反应】禁忌症：机械性肠梗阻 胆碱能危象(chol,14,毒扁豆碱,(physostigmine,依色林,eserine),本品为从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已能人,工合成,本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，,使疗效减弱，而且刺激性大。,作用机制：抑制,AchE,，使,Ach,增加，通过,Ach,兴奋虹膜括约肌上的,M,受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压,14毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eseri,15,特点：,1,、主要用于治疗青光眼，但不作首选药,2,、作用快、强、持久，可维持,12,天。,3,、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。,15特点：,16,4,、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制,5,、本品对,M,、,N,受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。,164、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生,17,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用,降低眼内压,降低眼内压,机理,（,+,）,M-R,（,-,）,AChE,用途,1-2%,溶液滴眼,治疗青光眼,0.05%,溶液滴眼,治疗青光眼,特点,性质稳定，刺激性弱；,滴眼后,10-15,分钟起效，,30-40,分钟达高峰，,可维时,4-8,小时,性质不稳定，易分解，应,避光保存，刺激性强；滴,眼后,5,分钟起效，,1-2,小时,达高峰，维时,12-36,小时,不良反应,收缩睫状肌，调节,痉挛，可致视力模糊,调节痉挛，常有眼痛、,头痛、视力模糊,17毛果芸香碱毒扁豆碱作用降低眼内压降低眼内压机理（+）M-,18,依酚氯胺,(edrophonium choride),特点：,1,、抗,AchE,作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。,515min,后作用消失，故不作为治疗用药,2,、主要用于诊断重症肌无力,18 依酚氯胺(edrophonium c,19,方法：快速静脉注射依酚氯胺,2mg,，,3045,秒后未见药效再静脉注射,8mg,，出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性,(,重症肌无力,),，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。,19方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒后未见药效,20,安贝氯铵,(ambenonium chloride,酶抑宁,),特点：,抗,AchE,作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或,吡斯的明,的患者,20安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁,21,加兰他敏,(galanthamine),特点：,抗,AchE,作用只有毒扁豆碱的,1/10,，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎,(,小儿麻痹症,),后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,21 加兰他敏(galantham,22,地美溴铵,(demecarium bromide),特点：,抗,AchE,作用快、持久，滴眼后,1560,分钟使瞳孔缩小，,24h,眼内压降低达高峰，可持续,1,周或,9,天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者,22 地美溴铵(demecarium br,23,他克林,(tacrine),特点：,1,、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。,2,、本品为中枢,AchE,抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病,(Alzheimer,s disease,，早老痴呆病,),，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好,23,24,3,、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使,ALT,高，如出现黄疸时，应立即停药,243、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现,25,常用抗,AChE,药用途的比较,25常用抗AChE药用途的比较,26,医疗用药类：乙硫磷、异氟磷,剧毒类：对硫磷、内吸磷,（,LD,50,40,心 率 ,120,次,/,分 脉搏快而有力 心动过速,44 阿托品,45,思考题,双眼去动眼神经的家兔，左眼滴加毛果芸香碱，右眼滴加毒扁豆碱，哪只眼睛的瞳孔会缩小？原因是什么？,新斯的明的药理作用，临床应用及不良反应,有机磷酸酯类中毒的防治措施有哪些？,45思考题双眼去动眼神经的家兔，左眼滴加毛果芸香碱，右眼滴加,
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