药物化学-抗病毒药ppt课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,抗病毒药物,第一课件网,(,),抗病毒药物 第一课件网,一、概 述,危害性：,病毒性疾病严重危害人类健康。临床上病毒引起的疾病占传染性疾病的,60-65%,；,早期病毒性传染病如天花、脊髓灰质炎、麻疹和乙型脑炎等疾病的发病率已日趋减少。,1980,年,WHO,宣布全球消灭天花。,但是新的病毒不断被发现，有的甚至暴发流行；而老的病毒性疾病又时有起伏，潜在威胁严重。现对人有致病性的病毒达,1200,多种。,一、概 述危害性：病毒性疾病严重危害人类健康。临床上,病毒,是能感染所有生物细胞的微小有机体，它利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和繁殖。,结构特点：,没有细胞结构、最小（,20-450nm,）,组成：,核心部分,核酸（,DNA,或,RNA,）,+,被膜,（糖蛋白）,特点：,缺乏完整的生存体系，其增殖方式是在宿主体内利用宿主的核酸、蛋白质、酶等进行,复制,。,病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体，它利用宿主细胞的代谢系,理想的抗病毒药物,具有高度选择性，,有效地干扰病毒的复制,/,能有效地阻止病毒与宿主细胞的结合,不影响正常细胞代谢,第一课件网,(,),理想的抗病毒药物第一课件网,研究抗病毒药物的困难,因为病毒没有自己的代谢系统,必须依靠宿主细胞进行复制,许多抗病毒药物在达到治疗剂量时,对人体亦产生毒性,某些病毒又极易变异,研究抗病毒药物的困难因为病毒没有自己的代谢系统,分类（化学结构）,三环胺类,核苷类,其他类,分类（化学结构）三环胺类核苷类其他类,一、三环胺类,作用特点：,预防和治疗,A,型流感病毒（亚洲,A,2,型流感病毒）。,抗病毒谱较窄,中枢神经系统副作用。,1987,年首次在法国上市,第一课件网,(,),一、三环胺类作用特点：1987年首次在法国上市第一课件网,开始复制,正常细胞,病毒,吸附 胞饮 进入,作用机制,可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞,也可以抑制病毒早期复制,阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入,抑制病毒复制初始时期的药物,开始复制正常细胞病毒 吸附 胞饮,核苷的基本结构,碱基,核糖或去氧核糖,嘧啶、嘌呤,代谢拮抗原理,二、核苷类,核苷的基本结构碱基核糖或去氧核糖嘧啶、嘌呤代谢拮抗原理二、核,嘧啶核苷,1959,年合成,作用机制,特点,：本身无活性，,经体内代谢，生成活性的三磷酸碘苷而起效,对单纯疱疹病毒有效,毒性大，少用,嘧啶核苷,抗肿瘤药，同时作为治疗带状疱疹引起的感染,药物化学-抗病毒药ppt课件,又名：叠氮胸苷。,FDA,第一个批准上市的抗艾滋病毒药物。,又名：叠氮胸苷。,艾滋病,（,AIDS,）,是由人免疫缺陷病毒,型（,HIV-,）感染导致人体防御机能缺陷，而易于发生机会性感染和肿瘤的临床综合征。,HIV-,属逆转录病毒。,HIV,繁殖过程大致分吸附、穿入、脱壳、早期蛋白质合成、病毒基因组核酸的复制、晚期蛋白质合成、核壳体装配、病毒体成熟和释放等九个步骤。,从,HIV,的生活史来看，其胞内步骤大致分为逆转录、整合和装配等,3,个环节，分别由,逆转录酶,、,整合酶,和,蛋白酶,催化完成，这些酶在宿主细胞中没有，最适合作为药物对,HIV,的作用靶点。,艾滋病（AIDS）是由人免疫缺陷病毒型（HIV-）感染导,双脱氧核苷衍生物，需在细胞内转化为活性三磷酸衍生物（,AZTTP,），才能发挥,抑制,HIV,逆转录酶,作用。,AZTTP,可竞争性抑制逆转录酶对三磷酸胸苷的利用，使,DNA,链中止增长而阻碍病毒繁殖。,高选择性,毒性：骨髓抑制,双脱氧核苷衍生物，需在细胞内转化为活性三磷酸衍生物（AZT,构效关系,构效关系,AZT,的发现促使人们重新评价一些核苷类药物,第三个核苷酸类抑制剂,2,3-,双脱氧胞苷，,1992,年上市，作用机制同齐多夫定。,是治疗,AIDS,的一线用药。,AZT的发现促使人们重新评价一些核苷类药物第三个核苷酸类抑制,硫代脱氧核糖,特点：,除抑制逆转录酶，还有抗乙肝作用；,有,D,和,L,两种异构体，抗病毒活性,L,型比,D,型强，作用持久且能提高机体免疫力；,口服生物利用度,72-95%,，毒性较小。,胞嘧啶,硫代脱氧核糖特点：胞嘧啶,2,、嘌呤核苷类,抗单纯疱疹病毒作用,单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用，我国用其治疗病毒性乙型肝炎。,第一课件网,(,),2、嘌呤核苷类抗单纯疱疹病毒作用第一课件网,开环核苷（非糖苷的核苷类似物）,是第一个上市的非糖苷类核苷类似物。,广谱抗病毒药，对疱疹病毒的毒性比对宿主细胞的毒性强,300-3000,倍，其抗病毒活性比阿糖腺苷强,160,倍。,缺点：,水溶性差，口服吸收少，耐药性,腺苷类在体内易被脱氨酶转化成脱氨化合物而失活，发现核糖的,2,和,3,羟基并非必需，进而合成了一系列开环核苷衍生物,开环核苷（非糖苷的核苷类似物）腺苷类在体内易被脱氨酶转,作用机制,抑制胸苷激酶和,DNA,聚合酶,作用机制抑制胸苷激酶和DNA聚合酶,强效，毒性大,电子等排体，稳定性更高，长效,前药，生物利用度提高,强效，毒性大,其它核苷,广谱抗病毒药，对流感病毒、单纯疱疹病毒、呼吸道合胞病毒、肝炎病毒等均有抑制作用。,口服吸收快，生物利用度为,45%,。,有致畸和胚胎毒性，故妊娠期妇女禁用。,进入病毒感染的细胞后迅速被磷酸化，产物作为,病毒合成酶的竞争性抑制剂,，最终引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒,RNA,和蛋白的合成，使病毒复制与传播受抑制。,鸟嘌呤核苷,相似的空间结构,其它核苷广谱抗病毒药，对流感病毒、单纯疱疹病毒、呼吸道合胞病,利巴韦林的构效关系,利巴韦林的构效关系,三、其他类,选择性地抑制病毒的,DNA,聚合酶和逆转录酶，不经病毒宿主细胞磷酸化而直接成活性物。,因此无需活化直接进攻病毒酶系。,用于治疗巨细胞病毒感染，另外对包括,HIV,在内的多种病毒具有抑制作用,三、其他类选择性地抑制病毒的DNA聚合酶和逆转录酶，不经病毒,习题,1.,利福平的临床用途是,_,。,2.,氟康唑的临床用途为,_,。,3.,磺胺类药物的必需结构为,，且氨基与,基必须成对位。,4.,在磺胺类药物分子中芳伯氨基与磺酰胺基在苯环上必须处于,_,位，在喹诺酮类药物分子中的,_,位引入氟原子可大大增加抗菌活性。,第一课件网,(,),习题1.利福平的临床用途是_。第一课,1.TMP,的化学名是（）。,A.6-,氯,-3,，,3-,二氢苯并噻二嗪,B.4-,氨基,-N-,（,5-,甲基,-3-,噻唑基）,-,苯磺酰胺,C.2-,氨基,-N-,（,5-,甲基,-3-,乙基）,-,苯磺酰胺,D.5-,（,3,，,4,，,5-,三甲氧苯基）,-,甲基,-2,，,4-,嘧啶二胺,2.,在磺胺嘧啶的结构中不含有下列哪个基团,?,（）,A.,羟基,B.,氨基,C.,嘧啶基,D.,磺酰胺基,11.,磺胺类药物的作用机制是（,）,A.,二氢叶酸合成酶抑制剂,B.,干扰,DNA,的复制与转录,C.,二氢叶酸还原酶抑制剂,D.,二氢叶酸合成酶激活剂,思考题,SMZ,与,TMP,联合使用后，抗菌作用是否增强，试从作用机理的角度加以说明。,1.TMP的化学名是（）。,学习要求,熟悉抗病毒药物的分类；,熟悉药物：金刚烷胺、齐多夫定、,阿昔洛韦、利巴韦林；,了解利巴韦林和核苷类逆转录酶抑制剂的构效关系。,学习要求熟悉抗病毒药物的分类；,干扰病毒核酸复制的药物,催化核酸合成的酶：,DNA,聚合酶,和,RNA,聚合酶,第一课件网,(,),干扰病毒核酸复制的药物催化核酸合成的酶：DNA聚合酶和RNA,