肿瘤化疗药物--课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,ppt课件,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,肿瘤化疗药物,1,ppt课件,一.化疗药物分类 1.按来源和作用机制,烷化剂：氮芥、环磷酰胺、替莫唑胺,抗代谢药：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨、阿糖胞苷、培美曲塞二钠,抗肿瘤抗生素：阿霉素、丝裂霉素,抗肿瘤植物药：长春新碱、喜树碱、紫杉醇、依托泊苷,激素类药：地塞米松、他莫昔芬,杂类（铂类配合物和酶）：顺铂、门冬酰胺酶、生物反应调节剂（干扰素、,IL-2,）、靶向药物,2,ppt课件,2.肿瘤化疗药物溶媒的选择,溶媒选择应注意的问题,PH,的变化,溶解性,盐析现象,对渗透压的影响,3,ppt课件,常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒,药品名称,推荐溶媒,替加氟,5,%GS,或,0.9,%NS 500ML,依托泊苷,0.9%NS,唑来膦酸,0.9%NS,或,5%GS 100ML,吉西他滨,0.9%NS,顺铂,生理盐水 或,5%GS,奥沙利铂,250-500ML,5,%GS,紫杉醇,生理盐水 或,5%GS,或,5%,葡萄糖生理盐水,4,ppt课件,常用肿瘤化疗药物的适宜溶媒,药品名称,推荐溶媒,培美曲塞二钠,0.9%NS,稀释至,100ML,多西他赛,5%GS,或,0.9%NS,表柔比星,说明书中对溶媒无特别要求，但,研究表明表柔比星在,5%,葡萄糖注射液中降解较快，应以注射用水初溶、,0.9%,氯化钠注射液进一步稀释,多柔比星,氯化钠注射液,长春瑞滨,NS,环磷酰胺,生理盐水,5,ppt课件,只能用,0.9%,氯化钠注射液稀释,环磷酰胺、长春瑞滨、依托泊苷、吉西他滨、培美曲塞二钠,只能用,5%,葡萄糖注射液稀释,奥沙利铂,6,ppt课件,3.常用有浓度限制的肿瘤化疗药物,药品名称,生产厂家,稀释浓度,紫杉醇注射液,哈药,0.3-1.2 mg/ml,多西他赛注射液,齐鲁制药,0.74 mg/ml,依托泊苷,齐鲁制药,0.25mg/ml,注射用盐酸表柔比星,海正辉瑞,2 mg/ml,注射用盐酸吉西他滨,誉衡药业,40 mg/ml,注射用盐酸多柔比星,山西普德,一般为,2mg/ml,7,ppt课件,4.肿瘤化疗药物常用给药途径,肌肉注射：适用于对组织无刺激性的药物，如阿糖胞苷，应备长针头肌注要深，利于药液吸收。,腔内注射：适合胸、腹腔给药的药物有氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂。,膀胱注射：最早应用的噻替哌，其次是阿霉素、丝裂霉素、羟基喜树碱。,口服：替莫唑胺，卡培他滨等。,鞘内注射：通过腰椎穿刺鞘内给药如甲氨蝶呤、阿糖胞苷噻替哌等。,8,ppt课件,二.肿瘤化疗药物输注顺序,药物相互作用原则：,基本原则 细胞动力学原则,刺激性原则,9,ppt课件,1.药物相互作用原则,示例一,TP,方案,（肺癌、卵巢癌及乳腺癌）：,紫杉醇顺铂,解析,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，延缓紫杉醇的排泄，使紫杉醇的清除率减低约,30-33,，从而加重骨髓抑制毒性,10,ppt课件,1.药物相互作用原则,AC-P,方案,（乳腺癌）,阿霉素,(ADM,）紫杉醇,示例二,紫杉醇与,ADM,通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，从而降低阿霉素的清除率。紫杉醇之后用,ADM,会增加其心脏毒性。,解析,11,ppt课件,2.细胞动力学原则,周期特异性药物,给药时相性,烷化剂抗生素,铂类,周期非特异性药物,12,ppt课件,2.细胞动力学原则,生长较慢的肿瘤处于增殖期的细胞较多,（多种实体瘤）,用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分,G0,期细胞，驱动,G0,期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭,13,ppt课件,2.细胞动力学原则,生长快的肿瘤处于增殖期的细胞较少，,G0,期细胞较多,（白血病、绒癌）,先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞,14,ppt课件,2.细胞动力学原则,使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物,若均为发疱性药物，应先输注稀释浓度较低的一种,15,ppt课件,3.刺激性原则,使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物,若均为发疱性药物，应先输注稀释浓度较低的一种,16,ppt课件,3.刺激性原则,化疗药物外渗分类,刺激性药物,达卡巴嗪,依托泊苷,发疱性药物,长春新碱,蒽环类,非刺激性药物,5-,氟尿嘧啶、顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺,组织发疱甚至坏死,局部轻度炎症,静脉路径疼痛,静脉炎,外渗对组织无刺激反应,17,ppt课件,4.肿瘤化疗药物联合用药顺序小结,联合化疗时，二种药物应间隔,20,30,分钟,用药,顺序,协同作用,先亚叶酸钙，再氟尿嘧啶,先长春新碱，再甲氨蝶呤,先长春新碱，再环磷酰胺,先甲氨蝶呤，再氟尿嘧啶,先顺铂，再氟尿嘧啶,降低毒性,先表柔比星，后紫杉醇,先表柔比星，后多西他赛,先紫杉醇，后铂类,先多西他赛，后铂类,先培美曲塞，后铂类,先依托泊苷，后铂类,18,ppt课件,三.化疗药物输注时间及滴速要求,输注时间与药物疗效和相关不良反应密切关,采用最佳的药物输注时间非常关键,19,ppt课件,三.化疗药物输注时间及滴速要求,有些药物滴注速度过慢，导致组织分布更加广泛，半衰期延长，使药品不良反应增大。如吉西他滨滴注时间一般控制在,30,分钟内，最长不超过,60,分钟。,血管刺激性强的药物则应快速静滴，否则易形成血栓或药物外渗增加药品不良反应。如长春瑞滨。,药物稀释后溶液的稳定性也影响药物的滴注速度，稳定性低的药物也不能长时间滴注。如环磷酰胺,某些药物制剂中有特殊的赋形剂导致药物滴注时间不能过短。如紫杉醇中的蓖麻油，导致药物滴注时间不能过短。,20,ppt课件,三.化疗药物输注时间及滴速要求,化疗药物的给药速度还取决于药物的有效血药浓度、局部组织浓度、药品不良反应、制剂中的赋形剂及药物稳定性等因素,21,ppt课件,三.化疗药物输注时间及滴速要求,需,快速,滴注的药物,抗生素,蒽环类（,10min,）,2.,烷化剂,环磷酰胺（,10min,）,日照对其稳定性影响较大，,10min,含量下降,10%,左右对血管刺激性大，为减少静脉炎的发生，需快速冲入,水溶液不稳定,22,ppt课件,三.化疗药物输注时间及滴速要求,需,快速,滴注的药物,3.,植物药,长春瑞滨（,10min,）,4.,抗代谢药,吉西他滨（,30min,）,发疱性药物，为减少静脉炎的发生,滴注时间过长，增加药物毒性,23,ppt课件,三.化疗药物输注时间及滴速要求,需,慢速,滴注的药物,1.,铂类,奥沙利铂,（,2-6h,）,2.,烷化剂,异环磷酰胺,（,2h,）,输注时间,2 h,，峰值升高，急性神经毒性发生率增加。连续输注,2 h,，其血浆药物浓度达峰值。在室温（,20-25,）时稳定时间为,6h,，输注时间须,6h,。输注时间由,2 h,延长至,6h,可降低峰值,32%,，避免急性喉痉挛的发生。,泌尿道刺激，滴速过快，导致肾小管坏死,24,ppt课件,三.化疗药物输注时间及滴速要求,需,慢速,滴注的药物,3,.,植物药,紫杉醇（,3h,）,多西他赛（,1h,）,4.,抗代谢药,氟尿嘧啶,（,4-6h,输入或,24,持续泵入）,紫杉醇主要的剂量限制性毒性是骨髓抑制，中性粒细胞减少是主要的造血系统毒性，具有剂量和时间依赖性，而且输注时间对骨髓抑制的影响大于剂量,快速滴注毒性增加，缓慢静滴，分解快，毒性减小,25,ppt课件,四.肿瘤化疗药物的稳定性,肿瘤化疗药物避光输注一览表,药品通用名称,说明书中规定,顺铂（同类药物卡铂，奈达铂）,使用本品时应避光,注射用亚叶酸钙,避免光线直接照射和热接触,注射用环磷酰胺,避光,吡柔比星、表柔比星,避光,26,ppt课件,四.肿瘤化疗药物的稳定性,品名,成品贮存时间,注射用环磷酰胺,水溶液仅能稳定,2-3h,注射用吉西他滨,室温下,24,小时内用完，溶液不能冷藏，以防结晶析出,注射用吡柔比星,室温,6h,27,ppt课件,五.肿瘤化疗药物输注器具的选择,6.6.2,输注脂肪乳剂、化疗药物以及中药制剂时宜使用“精密过滤输液器”,静脉治疗护理技术操作规范,28,ppt课件,五.肿瘤化疗药物输注器具的选择,需使用特殊输液器的药物一览表,药品,生产厂家,输液器要求,注射用兰索拉唑,山东罗欣,孔径为,1.2,m,紫杉醇注射液,哈药,微孔膜应小于,0.22,m,29,ppt课件,五.肿瘤化疗药物输注器具的选择,紫杉醇注射液：,制备过程中的助溶剂聚氧乙基蓖麻油对,DEHP,（,PVC,输液器中的增塑剂）有较好的溶解性，造成药液浑浊而导致患者发生较严重的不良反应。,静脉滴注,3,小时，应采用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液器，并通过直径不超过,0.22,微米的微孔滤膜滤过,30,ppt课件,六.肿瘤化疗药物的配置要求,1.,吉西他滨,每瓶（含吉西他滨,200mg,）至少注入,0.9%,氯化钠溶液,5ml,（含吉西他滨浓度,40mg,），振摇使溶解，给药时所需药量可用,0.9%,氯化钠注射液进一步稀释，配置好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在,24,小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。,31,ppt课件,六.肿瘤化疗药物的配置要求,2.,培美曲塞二钠,应谨慎处理和配置培美曲塞溶液。建议戴手套，如培美曲塞溶液与皮肤接触，立即使用肥皂水和水彻底清洗皮肤。如黏膜接触到培美曲塞溶液，用清水彻底冲洗,32,ppt课件,六.肿瘤化疗药物的配置要求,2.,培美曲塞二钠,静脉输液溶液的配置：,（,1,）规格为,0.1g,时：每瓶,100mg,药品用,4ml,不含防腐剂的,0.9%,氯化钠注射液溶解成浓度为,25mg/ml,的溶液，慢慢旋转至粉末完全溶解；所得的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。,（,2,）规格为,0.2g,时：规格为,0.2g,时：每瓶,200mg,药品用,8ml,不含防腐剂的,0.9%,氯化钠注射液溶解成浓度为,25mg/ml,的溶液，慢慢旋转至粉末完全溶解；所得的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。,33,ppt课件,六.肿瘤化疗药物的配置要求,2.,培美曲塞二钠,（,3,）静脉输注前必须观察药液有无颗粒物及颜色变化；如发现不溶性微粒，不能输注。,（,4,）重新溶解的培美曲塞二钠溶液必须用不含防腐剂的,0.9%,氯化钠注射液进一步稀释至,100ml,，静脉输注,10,分钟以上。,（,5,）在冷藏或室温及光照条件下，重新溶解的培美曲塞二钠溶液及输注溶液的化学和物理特性可在重新溶解后,24,小时内保持稳定。按上述要求制备的溶液中均不含防腐剂，仅供一次使用，应废弃未使用的溶液,34,ppt课件,六.肿瘤化疗药物的配置要求,2.,培美曲塞二钠,（,6,）按上述要求配置的培美曲塞二钠溶液适用于,PVC,给药装置和静脉输液袋,（,7,）在静脉输注前，仅推荐使用,0.9%,氯化钠注射液（无防腐剂）用于重新溶解及静脉输注前的进一步稀释，培美曲塞与含钙稀释剂物理性质不相容，包括乳酸林格氏注射液盒林格氏注射液。因此不应使用这些溶液。不推荐将培美曲塞与其它药物和稀释剂联用。,35,ppt课件,六.肿瘤化疗药物的配置要求,3.,多西他赛,(0.5ml:20mg),（,1,）制备预注射液：,a.,若从冰箱中取出所需数量的多西他赛，需在室温下放置,5,分钟。,b.,用一装有针头的刻度注射器将与多西他赛注射液对应的溶剂吸出。,c.,将装药液的瓶子倾斜，将注射器中全部溶剂注入对应的多西他赛注射瓶中。,d.,拔出针管及针头，手工反复倒置混合至少,45,秒，不能摇动,.,e.,将混合后的药瓶室温放置,5,分钟，然后检查溶液是否均匀澄明（由于处方中含有吐温,-80,，放置,5,分钟后通常还会有泡沫）。此预注射液应于配置后立即使用。但其理化性质表明，不论是在,2-8,度或室温保存，预注射液的稳定性为,8,小时。,36,ppt课件,六.肿瘤化疗药物的配置要求,（,2,）