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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学第三十八章内酰胺类抗生素,1,第一页，共34页。,一,二,青霉素类,头孢菌素类,本章主要内容,三,其他,-,内酰胺类,第二页，共34页。,临床上,最常用,的抗菌药物,-内酰胺类抗生素,(-lactam antibiotics)是指化学结 构中含有,-内酰胺环,的一类抗生素。,抗菌机制、耐药机制基本相同。包括:,青霉素,类抗生素,头孢菌素,类抗生素,非典型,-内酰胺,类抗生素,-内酰胺酶抑制剂,-,内酰胺类抗生素的概述,第三页，共34页。,青霉素的基本结构：,母核：,6-,氨基青霉烷酸,（,6-APA,）,+,侧链（,RCO,）,第一节 青霉素类抗生素,6-APA,第四页，共34页。,青霉素,G(pencilin G,，苄青霉素,),第一个,用于临床的抗生素,结构,：侧链中含有苄基（,-CH2,）,性质,：干粉稳定，,水溶液不稳定,室温放置,24h,失效并产生致敏物，,现用现配,易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用,剂量用国际单位“,U”,表示,一、窄谱青霉素类（天然青霉素）,第五页，共34页。,作用于,青霉素结合蛋白,（,PBPs,），,抑制,细菌细胞壁,肽聚糖,的合成,菌体,失去,渗透,屏障,膨胀,裂解,杀菌,激活,细菌,自溶酶,细菌自溶,抗菌作用机制,细菌细胞壁位于细胞质膜之外，为人体细胞所不具有。,PG,对葡萄球菌的杀菌作用,第六页，共34页。,粘肽,三维网状结构,青霉素结合蛋白（,PBP,S,）,细胞壁,-,内酰胺类抗生素,第七页，共34页。,繁殖,期,杀菌,药，抗菌谱,较窄,大多数,G+,球菌,：溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、敏感的金葡菌,G+,杆菌,：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌,G-,球菌,：脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌,少数,G-,杆菌,：流感杆菌、百日咳杆菌。,螺旋体,：梅毒螺旋体、钩端,螺旋体。,放线杆菌,抗菌作用与抗菌谱,重点,第八页，共34页。,对,G,作用,强,，对,G,作用,弱,对,繁殖期,细菌作用,强,，对,静止期,细菌作用,弱,对人和哺乳动物细胞无影响,G+,细菌、,G-,球菌及螺旋体感染,首选药,对,G-,杆菌,不敏感,对阿米巴、立克次体、真菌、病毒,完全无效,抗菌特点,人体细胞没有细胞壁，不受,-,内酰胺类抗菌药,的影响，故对人体几无毒性,第九页，共34页。,敏感的,G+,球菌、,G+,杆菌感染的,首选药,溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎；肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、支气管肺炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎等。,脑膜炎奈瑟菌,引起的,流行性脑膜炎,(,大剂量,),螺旋体感染,（出血热、梅毒、回归热）,G+,杆菌感染,（破伤风、白喉等）,放线菌病,临床应用,重点,第十页，共34页。,毒性很低,1.,局部反应,高血,钾、高血钠症（监测血清离子浓度）,局部,肌肉疼痛，局部周围神经炎,青霉素脑病,：,鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者。,大剂量,应用（,4000,万,U/d,）致凝血障碍,不良反应,第十一页，共34页。,2.赫氏反应,用,PG,治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧,表现,：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等,机理,：（,1,）螺旋体抗原抗体免疫反应,（,2,）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释,放内毒素,预防,：初次小剂量给药,不良反应,第十二页，共34页。,3.变态反应-,过敏反应,主要不良反应,最常见,3%,10%,轻,：皮肤过敏：荨麻疹、药疹。,重,：过敏性休克。发生率万，死亡率,1/10,万。,不良反应,重点,荨麻疹、药疹的临床症状,第十三页，共34页。,过敏反应预防原则,一 问,二 试,三 观察,四 治疗,过敏性休克抢救原则,争分夺秒,如何预防？,第十四页，共34页。,详细,询问病史,；,用药前必须,皮试,；,青霉素需,现配现用,；,注射青霉素后必须至少,观察,30,分钟,；,严格,掌握适应症，,避免,局部用药；,必须备好,急救药品,和,急救设备,。,防治：重在预防,切记！,第十五页，共34页。,优点：杀菌作用,强,（高效）,毒性,低,（低毒）,价格,便宜,（价廉）,缺点：不耐,酸,（口服无效）,不耐,酶,（耐药现象普遍，耐药金葡菌高达,90%,）,抗菌,谱窄,（窄谱）,过敏,反应（过敏性休克发生率高）,青霉素,G,评价,半合成青霉素,第十六页，共34页。,二、半合成青霉素,分类,苯唑西林,甲氧西林,萘夫西林,氯唑西林,双氯西林,氟氯西林,氨苄西林,阿莫西林,海他西林,美坦西林,匹氨西林,羧苄西林,替卡西林,磺苄西林,呋布西林,美洛西林,阿洛西林,哌拉西林,阿帕西林,耐酶,广谱,抗铜绿假单胞菌广谱,抗,G-,杆菌,美西林,匹美西林,替莫西林,第十七页，共34页。,双氯西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林,特点,：,耐酸耐酶,可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障,适应症,：,主要用于,耐,PG,的金葡菌,感染,双氯西林作用,最强,耐酶青霉素类,第十八页，共34页。,广谱青霉素,氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等,特点,：,广谱,耐酸,可口服，,不耐酶,对耐药金葡菌感染无效；,适应症,：,对,G-,杆菌,有效,可用于伤寒、副伤寒以及,G-,杆菌所致的上呼吸道感染、尿路感染。,也可用于,慢性活动性胃炎,和,消化性溃疡,的治疗。,第十九页，共34页。,羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、阿洛西林、美洛西林,特点,：,不耐酸,不耐酶,口服无效，对耐药金葡菌无效；,对大多数,G-,菌有效,；,对,铜绿假单胞菌,作用强,。,适应症,：,治疗铜绿假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌等所致的呼吸道、泌尿道感染和败血症。,烧伤继发铜绿假单胞菌感染。,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素,第二十页，共34页。,美西林、匹美西林、替莫西林等,特点,：,窄谱,对,G-,杆菌作用,强,，对,G+,作用,弱,。,对铜绿假单胞菌,无效,适应症,：,主要用于,G-,杆菌,所致的尿路感染,抗,G-,杆菌青霉素,第二十一页，共34页。,是一类,广谱,半合成,抗生素,基本结构：,母核,7-氨基头孢烷酸,（7-ACA）侧链,第二节 头孢菌素类抗生素,7-ACA,第二十二页，共34页。,抗菌作用,机制相似,抗菌,谱广,，杀菌,力强,对,-,内酰胺酶,较稳定,，,不易耐药,过敏反应,发生率低,与青霉素部分,交叉过敏性,毒性,小,，主要为,肾毒性,根据抗菌谱、抗菌强度对,-,内酰胺酶的稳定性及对肾脏的毒性,分为,4,代,。,与青霉素相比它有如下特点,第二十三页，共34页。,一、头孢菌素,分类,第,1,代,头孢噻吩,头孢唑林,头孢氨苄,头孢羟氨苄,头孢拉定,头孢孟多,头孢西丁,头孢克洛,头孢呋辛,头孢丙烯,头孢噻肟,头孢他啶,头孢曲松,头孢克肟,头孢甲肟,头孢哌酮,头孢匹罗,头孢吡肟,头孢克定,第,2,代,第,3,代,第,4,代,第二十四页，共34页。,G,+,强于第二、,三代。,G,-,弱或无效。,G,+,与第一代相似或稍差。,G,-,有效。,大肠埃希菌、肺炎克氏菌、变形杆菌流感嗜血杆菌、卡他布兰汉菌属,G,+,弱于前两代,头孢噻肟对金葡菌、化脓性链球菌作用与第一代相当。,G,-,有效。,肠杆菌、沙雷菌属、淋球菌,G,+,杀菌。,G,-,杀菌。,对耐甲氧西林金葡菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌无效。,二、头孢菌素,-,抗菌谱,第,1,代,第,2,代,第,3,代,第,4,代,第二十五页，共34页。,三、头孢菌素,-,抗铜绿假单孢菌活性,无效,有效,头孢哌酮,头孢他啶,第,1,代,第,2,代,第,3,代,第,4,代,无效,有效,第二十六页，共34页。,四、头孢菌素,-,对,-,内酰胺酶稳定性,耐青霉素酶,但可被,G,-,菌产生的,-,内酰胺酶破坏,稳定,稳定性高,稳定性高,第,1,代,第,2,代,第,3,代,第,4,代,第二十七页，共34页。,五、头孢菌素,-,临床应用,敏感菌,所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染,可用于,严重,的、,危及生命,的混合感染；也能有效控制严重的,铜绿假单胞菌,感染。,对,第三代,头孢菌素,耐药,的细菌感染,耐药金葡菌感染,口服用于轻中度感染和尿路感染,第,1,代,第,2,代,第,3,代,第,4,代,第二十八页，共34页。,六、头孢菌素,不良反应,肾毒性降低,基本无肾毒性,无肾毒性,大剂量使用肾毒性,二重感染,二重感染,第,1,代,第,2,代,第,3,代,第,4,代,过敏，偶有过敏性休克。与青霉素部分交叉过敏性。,第二十九页，共34页。,不良反应,常见为,过敏反应,，罕见过敏性休克，但是用药前仍应详细询问过敏史，首次用药后密切观察,20min,。,头孢类抗生素是否要作皮试？,胃肠道反应,肾毒性,其它,：低凝血酶原血症,-,头孢孟多、头孢哌酮,？,第三十页，共34页。,四代头孢类的抗生素比较,抗,G,+,抗,G,-,抗铜绿假单孢菌,对酶的稳定性,肾毒性,应用,第一代,+,-,-,+,+,耐药金葡菌感染,第二代,+,+,-,+,+,各类敏感菌感染,第三代,+,+,+,+,-,严重感染,第四代,+,+,+,+,-,各种严重感染,第三十一页，共34页。,头孢菌素作用特点小结,抗菌谱：,一代比一代广。,前,3,代对,G+,菌的作用,一代比一代,弱,，而对,G-,菌的作用,一代比一代,强,；,第四代,对,G+,、,G-,的作用都较强。,对铜绿假单胞菌,：第一代、第二代无效，第三代作用较强，第四代高度敏感。,对,-,内酰胺酶的稳定性,：一代比一代稳定。,肾毒性,：一代比一代低。,第三代和第四代都能透入脑脊液，脑脊液浓度高。,第三十二页，共34页。,头孢菌素评价,优点,：高效,低毒、过敏反应少,耐酸,耐酶,广谱,缺点,：不能兼顾,G+,、,G-,菌。,口服品种少,与青霉素,G,有交叉耐药和过敏反应。,第三十三页，共34页。,化学结构,-,内酰胺环,杂环,药物分类：,碳青霉烯类,头霉素类,氧头孢烯类,单环,-,内酰胺类,第四节 其它,-,内酰胺类抗生素,第三十四页，共34页。,
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