PRT与NSAID导致的消化道黏膜损伤课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,波利特,持久放心抑制胃酸,NSAID,导致的消化道黏膜损伤,.,波利特持久放心抑制胃酸NSAID导致的消化道黏膜损伤.,关键信息,波利特,的高,PKa,值使其抑酸更强效，控酸更持久,恢复因,NSAID,导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡,及胃十二指肠粘膜损伤与依赖细胞色素,P450,酶代谢的药物间相互作用少,.,关键信息波利特的高PKa值使其抑酸更强效，控酸更持久,3,非甾体类抗炎药（,NSAIDs,）,全球应用最广泛的药物,-,抗炎、镇痛、解热、抗血小板凝聚,治疗风湿性疾病,RA,，,OA,预防心脑血管疾病,ASC,，,PCI(,经皮冠状,A,介入术,),，,DES,（置入药物洗脱支架）,预防结直肠息肉、结肠癌,早老性痴呆？,每天,3000,万人服用,NSAIDs,，全球使用者达,5,亿,中华消化杂志,2003,；,23,（,12,）,748-750,.,3非甾体类抗炎药（NSAIDs）全球应用最广泛的药物中华消化,NSAIDs,相关性胃病的发生率,约,19%,应用,NSAIDs,者会出现上腹部不适、隐痛、恶心、,呕吐、上腹饱胀、嗳气、食欲减退等症状。而,50%-80%,的,NSAIDs,治疗患者导致的消化道并发症为非症状性的,接近一半长期应用,NSAIDs,者经内镜检查有上消化道黏膜损伤,15,20%,的,NSAIDs,应用者内镜下可发现胃溃疡，,5-8%,的,内镜下可发现十二指肠溃疡,Drugs,1997,53(1);6-19.,Gastroenterology,2001;120:594606.,J Pain and Sympt Manag,2003,25:S32-40,.,NSAIDs相关性胃病的发生率 约19%应用NSAIDs者会,NSAIDs,导致胃粘膜损伤：高危因素,服用,NSAID,者增加,2-4,倍胃肠道损伤的风险,Rev Gastroenterol disord.2003;3(4)30-39,高危因素,危险增加,(,倍数,),年龄,65,岁,2.5-3.5,高剂量,/,多种,NSAID,（,NSAID+Aspirin,）,2-4,同用抗凝药（,warfarin,等）,3,同用激素,2,溃疡病史,/,近期出现溃疡并发症,10,.,NSAIDs导致胃粘膜损伤：高危因素服用NSAID者增加2-,如何预防,NSAIDs,相关性胃肠损害？,美国胃肠病学会：,AGA 2006,GI,低危组,无危险因素,选择,使用导致溃疡危险性最小、最低有效剂量的,NSAIDs,GI,中危组,1 2,个危险因素,选择,使用导致溃疡危险性最小、最低有效剂量的,NSAIDs,PPI/,胃粘膜保护剂,GI,高危组,3,个危险因素,/,合用,激素,/Aspirin/Warfarin,激素：,COX-2,抑制剂,Aspirin,：,COX-2,抑制剂,+,PPI/,胃粘膜保护剂,warfarin,：,COX-2,抑制剂,+,胃粘膜保护剂,GI,极高危组,近期出现溃疡并发症者,避免同时使用各种,NSAID,C,OX-2,抑制剂,+,PPI/,胃粘膜保护剂,.,如何预防NSAIDs相关性胃肠损害？美国胃肠病学会：AGA,波利特,具有最高的,pKa,解离值,pKa,是,PPI,活化能力的衡量指标,pKa,值越高，,PPI,在分泌小管内 的活化成分(离子型药物)浓度越,高，抑酸效果越快,越强，越持久,活化型,原型,10,Pka-pH,=,Biol Chem.1997;272(36):22438-22446,Aliment Pharmacol Ther 2002:16(suppl.1):31-33,.,波利特具有最高的pKa解离值活化型原型10 Pka,抑制多数区域胃腺上的质子泵,在弱酸环境下充分抑制质子泵,抑酸更强,更持久,波利特,最高,pKa,解离值的意义,.,抑制多数区域胃腺上的质子泵抑酸更强波利特最高pKa解离值的,波利特更快速有效地抑制胃酸,8,名日本男性健康志愿者接受三向交叉试验,24,小时监测胃内,PH,值,*,p0.01vs.,治疗前,(Paired t-test),Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1811-1817,.,波利特更快速有效地抑制胃酸8名日本男性健康志愿者接受三向交,雷贝拉唑恢复因,萘普生导致的,胃黏液和黏蛋白分泌的失衡,.,雷贝拉唑恢复因萘普生导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡.,临床试验设计,双盲，安慰剂对照，交叉试验,健康志愿者，,Hp,阴性，,n=21,萘普生,500 mg BID+,雷贝拉唑,20 mg QD,治疗前,治疗后,胃液收集和分析,萘普生,500 mg BID+,安慰剂,0,天,1,周,洗脱期,2,周,治疗前,治疗后,0,天,1,周,萘普生,500 mg BID+,雷贝拉唑,20 mg QD,萘普生,500 mg BID+,安慰剂,Digestive Diseases and Sciences,2005,50(2):357365,.,临床试验设计双盲，安慰剂对照，交叉试验,萘普生 500 m,雷贝拉唑恢复因,萘普生导致的,黏蛋白分泌的减少,Digestive Diseases and Sciences,2005;,50(2):357365,P,=0,.,003,萘普生,/,安慰剂,vs,基线,.,P,=0,.,003,萘普生,/,雷贝拉唑,vs,萘普生,/,安慰剂,.,在五肽胃泌素刺激下,.,雷贝拉唑恢复因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少Digestive,结论,萘普生加服雷贝拉唑显著恢复：,在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少,(,P=,0,.,003),在基础环境下萘普生引起的胃黏液分泌减少,（增加,47%;,P,0,.,01),在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的胃黏液分泌的减少（增加,22%,）,Digestive Diseases and Sciences,2005;50(2):357365,.,结论萘普生加服雷贝拉唑显著恢复：Digestive Dise,雷贝拉唑增加黏液和黏蛋白的含量,雷贝拉唑是唯一的经测试（奥美拉唑，兰索拉唑）能增强实验动物的胃粘蛋白,含量的,PPI,1,雷贝拉唑这种独特的药理作用最近已经在人类中证实,2,：给药,7,天后，雷贝拉唑,使胃液中胃黏液的含量显著增加了,124%(,P,0,.,001),，胃黏蛋白的含量显著增,加了,167%(,P,0,.,0001),2,1.Takiuchi H,Asada S,Umegaki E,et al.,:Effects of proton pump inhibitors:omeprazole,lansoprazole,and E-3810 on the gastric mucin.1404P,1994(abstract),2.,Dig Dis Sci 2003;48(2):322-328,N,=21 asymptomatic,H.pylori-,negative volunteers,.,雷贝拉唑增加黏液和黏蛋白的含量雷贝拉唑是唯一的经测试（奥美拉,Dig Dis Sci 2003;48(2):322-328,雷贝拉唑,显著,增加胃液中黏液,和黏蛋白,的含量,双盲交叉试验,*,*,*,*,*,p0.05,*p0.001,*p0.0001,21,例,Hp,阴性志愿者接受,1,周雷贝拉唑治疗,.,Dig Dis Sci 2003;48(2):322,雷贝拉唑保护因阿司匹林引起的胃十二指肠粘膜损伤,Aliment Pharmacol Ther 2008,27,498503,.,雷贝拉唑保护因阿司匹林引起的胃十二指肠粘膜损伤Alimen,雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第,2,天胃后壁的平均病变数量显著减少，使第,4,天十二指肠球部的病变数量显著减少,Aliment Pharmacol Ther 2008,27,498503,健康志愿者服用阿司匹林和雷贝拉唑,20mg,或安慰剂,Day 4,胃前壁,Day 4,Day 4,Day 2,胃前壁,Day 2,胃后壁,Day 4,胃后壁,Day 2,十二指肠,球部,Day 4,十二指肠,球部,n=15,每组,.,雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第2天胃后壁的平均病变数量显著减,雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第,2,天和第,4,天胃十二指肠黏膜的,Lanza#,评分显著减少,Aliment Pharmacol Ther 2008,27,498503,随机，双盲，安慰剂对照试验,#Lanza,评分用于观察胃十二指肠黏膜的损伤程度,健康志愿者服用阿司匹林和雷贝拉唑,20mg,或安慰剂,n=15,.,雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第2天和第4天胃十二指肠黏膜的,结论,雷贝拉唑成功预防阿司匹林引起的胃及十二指肠黏膜糜烂，并降低,Lanza,评分。,Aliment Pharmacol Ther 2008,27,498503,.,结论雷贝拉唑成功预防阿司匹林引起的胃及十二指肠黏膜糜烂，并降,雷贝拉唑可以有效治疗,NSAID,引起的溃疡,.,雷贝拉唑可以有效治疗NSAID引起的溃疡.,试验设计,本统计调查对象包括,38,名接受,NSAID,治疗的病人，上消化道内视镜检查发现溃疡病变（开放溃疡）直径,3,毫米,雷贝拉唑：,10mg,q.d.,根据症状严重程度可提高到,20mg,q.d.,标准治疗时间为,8,周,(,在胃或吻合口溃疡的情况下,),，十二指肠溃疡的治疗时间为,6,周,在开始治疗和治疗结束时行内镜检查,World J Gastroenterol 2009;15(40):5097-5102,.,试验设计本统计调查对象包括38名接受NSAID治疗的病人，上,雷贝拉唑可以有效治疗,NSAID,引起的溃疡,World J Gastroenterology 2009;15(40):5097-5102,胃和吻合口溃疡治疗,8,周，十二指肠溃疡治疗,6,周,*,一人从,10 mg,转为,20 mg,，一人从,20 mg,转为,10 mg,：双氯芬酸钠、洛索洛芬、氯诺昔康,10 mg,组,20 mg,组,改变剂量组*,总计,胃溃疡,71.4%,(15/21),75.0%,(9/12),50%,(1/2),71.4%,(25/35),十二指肠溃疡,66.7%,(2/3),-,-,66.7%,(2/3),总计,70.8%,(17/24),75.0%,(9/12),50%,(1/2),71.1%,(27/38),内镜下治愈率,.,雷贝拉唑可以有效治疗NSAID引起的溃疡World J Ga,PPI,越依赖,CYP,代谢,控酸程度越有差异,Aliment.Pharmacol Ther.1999,；,13(Suppl.3),27-36,Digest Liver Dis 2002:34:461-467,.,PPI越依赖CYP代谢,控酸程度越有差异Aliment.,波利特,与由细胞色素,P450,酶系统代谢的药物相互作用的可能性很低,药物相互作用,PPI,镇静催眠药,地西泮,抗凝药,华法林,抗癫痫药,苯妥英,平喘药,茶碱,免疫抑制剂,他克莫司,波利特,-,-,-,-,-,奥美拉唑,+,+,+,-,？,兰索拉唑,-,-,-,*,+,泮托拉唑,-,-,-,-,-,埃索美拉唑,+,+,+,?,？,+,有相互作用,-,无相互作用？无数据,*,矛盾的结果,Drug safety 2006;29(9):769-784,.,波