多中心临床试验评价尿多酸肽治疗骨髓增殖异常综合症的有效性和安全性

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,多中心临床试验评价尿多酸肽治疗骨髓增殖异常综合症的有效性和平安性,邱 林,哈尔滨血液病肿瘤研究所,骨髓增殖异常综合症(MDS):获得性克隆性,造血干/祖细胞增殖性疾病,发病机理复杂(病态造血，缺乏特异性的,细胞遗传学改变,治疗手段有限只有造血干细胞移植有效,临床疗效不佳。,研究背景,表观遗传学,在MDS发病机制中发挥重要所用,抑癌基因启动子区高甲基化与,MDS,的发生,有密切关系。,与,MDS,发生有关的抑癌基因包括：,p15,、,HIC1,、,E-cadherin,和,ER,。,其中，,p15,的发生率,50%,。,DNA甲基转移酶抑制剂在MDS治疗中的应用,5-氮杂胞苷AZA 2004年FDA通过。(CR7%，PR16%，血液学改善37%),地西他滨DAC2006年FDA通过,CR 34.8%，PR7.7%),尿多酸肽CDA-2,1979,年，廖明徽博士发现正常人尿提取物。,含有诱导分化和抑制甲基转移酶活性的成分,。,2004,年,7,月获得,SFDA,审核通过，于当年,12,月份正式上市。,三期临床试验结果显示，对多种实体肿瘤均有疗效。,特种有机酸OA-0.79、有色肽PP-0,CDA-2,诱导分化剂,分化帮助剂,（马尿酸、5-羟基吲哚乙酸、尿赤素）,异常的甲基转移酶,正常酶,甲基转移酶抑制剂,CDA-2的主要成分,CDA-2,对,MDS,细胞株甲基转移酶表达的影响,Con.C 2.0 4.0 8.0 1.0 5.0 10.0 1.0 5.0 10.0,CDA-2(mg/ml),AZA(mol/L),DAC(mol/L),DNMT1,DNMT,3A,DNMT,3B,参加单位及入组情况,医 院,入组,医 院,入组,哈尔滨血液病肿瘤研究所,17,山东武警总医院,3,北京中日友好医院,13,安医大附属省立医院,3,河南省人民医院,10,北京朝阳医院,3,浙江省中医院,10,青岛市立医院,2,济南军区总医院,10,北京同仁医院,2,上海长征医院,8,北京三院,2,浙大第一附属医院,8,河南省肿瘤医院,2,苏大附属第一医院,6,北京协和医院,2,宁波市李惠利医院,5,北京武警总医院,1,宁波市第一医院,5,北京友谊医院,1,福建省血液研究所,4,福建医大协和医院,1,北京世纪坛医院,4,云南省肿瘤医院,1,山东省千佛山医院,3,共计25家医院,126例,共收集117份CRF(2005.5-2007.5),1、男：75例64%)；女42例(36%)。,2.年龄：范围：14-86岁 平均年龄,为 35岁。,患者一般资料,卡式评分情况,卡式评分,例数,百分比,总体平均分,100,16,14.28,90,19,18.75,80,29,26.78,85.55,70,5,4.46,60,2,1.78,50,1,0.89,117例病例中有45例无卡式评分。,MDS的分型情况,MDS的分型,例数,占总人数的比例（%）,RA,63,53.84,RAS,13,11.11,RAEB,26,22.22,RAEBT,7,5.98,RCMD,5,4.27,CMML,3,2.56,既往治疗史,方案名称 人数 比例（%）,骨髓移植,0,0,化 疗,16,13.67,免疫抑制剂,31,26.49,支持疗法,30,25.64,无,78,66.66,CDA-2剂量及疗程,给药剂量,（ml/日）,完成治疗,疗程,完成人数,（%）,脱落,人数,200/300,2个疗程,84（66.66）,无,200/300,1个疗程,29（23.01）,无,未完成治疗的,1（0.79）,完成周期不详,3（2.38),注：每疗程为14天。,MDS疗效评价标准,张之南、沈悌主编?血液病诊断及疗效标准?,CDA-2临床疗效,疗程,人数,CR,（%）,PR,（%）,血液学改善,（%）,稳定,（%）,恶化,（%）,总体评价,117,5,(4.27),22,(18.80),63,(53.84),48,(41.02),6,(5.13),疗程,人数,骨髓象稳定,（%）,骨髓象未评估,（%）,骨髓象恶化,（%）,总体评价,117,61,(52.14),22,(18.80),7,(5.98),CDA-2疗效观察续表,不良事件名称,(人数/）,发热,6（5.12）,头痛头晕,10(8.5),呼吸困难,2(1.70),心前区不适,3(2.56),恶心呕吐或纳差,39（33.3）,便秘或腹泻,2（1.7）,肢体疼痛,10（8.54）,水肿,1（0.85）,静脉炎及注射部位疼痛,9(7.69),肝功异常,3（2.56）,不良事件,小结,CDA-2,治疗,MDS 2,个疗程时,CR,率为,4.27,；,PR,率为,18.80%,。血液学改善所占比例达,53.84%,。,CDA-2,治疗,MDS,的不良事件是可预见、可控制的。,