胆红素在肠道中的转变与胆色素的肠肝循环★课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,胆红素在肠道中的转变与胆色素的肠肝循环,直接胆红素随胆汁排出后，进入十二指肠；自回肠末端起，在肠道细菌的作用下，先脱去葡萄糖醛酸，再逐步被还原成无色的胆素原族化合物，即中胆素原（,meso-bilirubinogen,），粪胆素原（,stercobilinogen,）及尿胆素原（,urobilinogen,）等。大部分胆素原族化合物随粪便排出体外，,在细菌作用下，或经空气氧化，粪胆素原可氧化成 棕黄色的粪胆素，此即粪便颜色的主要来源。正常成人每天从粪便排出的胆素原为,50,250mg,，不同的个体，粪中胆素原排出量相差很大，当肠道完全梗阻时，直接胆红素入肠受阻而不能形成胆素原和胆素，粪便呈灰白色,婴儿的粪便则呈胆红素的橙黄色。,在生理情况下，肠道中形成的胆素原约有,10%,20%,由肠系膜静脉吸收经门静脉进入体内，除有部分胆素原进入体循环外，肝可以有效地、不经任何转变地将重吸收的大部分胆素原从胆汁中又排泄出来，此称胆素原的肠肝循环（,entero,-hepatic,bilinogen,cycle,）。,进入体循环的这一小部分胆素原，可以通过肾小球滤出，由尿排出，即为尿胆素原。正常成人每日从尿中排出的尿胆素原约有,0,5,4.0mg,。尿胆素原与空气接触后被氧化成尿胆素，它是尿中主要的色素。,尿胆素原，尿胆素，尿胆红素临床上称尿三胆，但正常人尿中不出现胆红素，如出现则是黄疸。,【,胆红素在肝细胞内的代谢,1,肝细胞对胆红素的摄取,胆红素代谢主要在肝内进行。血浆清蛋白运输的间接胆红素并不直接进入肝细胞。在肝血窦中胆红素与清蛋白分离后，迅速被肝细胞摄取。这是 因为肝细胞内具有两种连接蛋白（或称配体蛋白，,ligandin,），即,Y,与,Z,蛋白。,Y,蛋白比,Z,蛋白对胆红素亲和力强，胆红素优先与,Y,蛋白结合，只有在,Y,蛋白结合达饱和时，,Z,蛋白的结合量才增多。溴磺酞钠（,BSP,）、甲状腺素等皆可竞争与,Y,蛋白结合，影响胆红素的转运。,许多药物能诱导,Y,蛋白的生成，如苯巴比妥可诱导生成,Y,蛋白，加强胆红素的转运，故临床上可应用苯巴比妥药消除,生理性新生儿黄疸,。,2,胆红素在肝中的结合,胆红素被连接蛋白结合后，摄入肝细胞内即以“胆红素,-Y”,（或“胆红素,-Z”,）的形式被运送至滑面内质网。随即因葡萄糖醛酸基转移酶（,glucuronyl,transferase,）的催化与连接蛋白脱离，转而与葡萄糖醛酸以酯键结合，生成葡萄糖醛酸胆红素酯。,因胆红素有两个自由羧基，故可和二分子葡萄糖醛酸结合，主要生成胆红素葡萄糖醛酸二酯及少量葡萄糖醛酸一酯。胆红素与葡萄糖醛酸的这种结合反应也可在肾与小肠粘膜中进行。,因胆红素有两个自由羧基，故可和二分子葡萄糖醛酸结合，主要生成胆红素葡萄糖醛酸二酯及少量葡萄糖醛酸一酯。胆红素与葡萄糖醛酸的这种结合反应也可在肾与小肠粘膜中进行。,结合胆红素与自由胆红素的反应特点：自由胆红素与一种重氮试剂反应缓慢，必须在加入酒精后才产生明显的紫红色，而结合胆红素却可与重氮试剂直接迅速起颜色反应。,胆红素的转运,生理,pH,条件下，胆红素分子的亲水基团包裹在分子内部而疏水基团暴露于分子表面，呈亲脂、疏水的性质。所以在网状内皮系统内生成的胆红素（间接胆红素或自由胆红素,透出细胞，进入血液后大部分与血浆清蛋白，少量与,1,球蛋白结合成复合物，进行转运。,生理,pH,条件下，胆红素分子的亲水基团包裹在分子内部而疏水基团暴露于分子表面，呈亲脂、疏水的性质。所以在网状内皮系统内生成的胆红素（间接胆红素或自由胆红素,透出细胞，进入血液后大部分与血浆清蛋白，少量与,1,球蛋白结合成复合物，进行转运。,100ml,血浆中含清蛋白约,4g,，其所含的高亲和力结合部位若全部与胆红素结合，则可结合胆红素,700mg,；超过此量的自由胆红素只能与低亲和力结合部位松散的结合，此种结合易分离。自由胆红素则可扩散入组织细胞。,正常人血浆胆红素浓度不超过,0.1,1,0mg,dl,，故血浆清蛋白结合自由胆红素的储备能力是很大。但是某些有机阴离子，如磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸类等 可与胆红素竞争、与清蛋白分子上的高亲和力结合部位结合，此时如血中胆红素浓度过高，可使胆红素游离出来，容易进入脑组织而出现中毒症状（如核黄疸）。,胆红素的生成,1,胆红素的来源,体内含铁卟琳的化合物有血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶等。正常成人每天约产生,250,350mg,胆红素，其中,80%,左右来自衰老红细胞中血红蛋白的分解，其它则部分来自造血过程中某些红细胞的过早破坏（无效造血），部分来自非血红蛋白的其它含铁卟啉化合物的分解。,2,胆红素的生成过程,体内红细胞不断地更新，不断地因衰老而破坏。人类红细胞的寿命平均为,120,天，衰老的红细胞由于细胞膜的变化而被肝、脾、骨髓的网状内皮系统识别并吞噬。血红蛋白分解为珠蛋白和血红素。正常成人每小时约有（,1,2,）,108,个红细胞破坏，释放出约,6g,血红蛋白，每一个血红蛋白分子含,4,个血红素分子。,血红蛋白的分解，其珠蛋白部分被分解为氨基酸，再被利用；血红素则在上述网状内皮系统细胞微粒体的血红素加氧酶（,heme,oxygenase,）催化下，从血红素原卟啉,环上的,次甲基桥（,=CH-,）碳原子的两侧断裂，原卟啉,环在这一切口处打开，,次甲基桥碳原子被氧化生成一氧化碳，释放出铁后，血红素由此转变为成胆绿素（,biliverdin,）。,这一步需分子氧的参与，并需要,NADPH,细胞色素,P450,还原酶的存在。血红素中的铁进人体内铁代谢池，可供机体再利用或以铁蛋白形式储存，一部分,CO,从呼吸道排出体外。,线形四吡咯的胆绿素,进一步在胞液中胆绿素还原酶催化下，还原成胆红素。,在胆红素生成过程中，血红素加氧酶是血红素氧化及胆红素形成的限速酶。,正常和病理时胆色素变化表,正常人,阻塞性黄疸,溶血性黄疸,干细胞性黄疸,血,V.D.B,直接胆红素,间接胆红素,间接反应弱阳性,0-0.002,克,/L,0.002-0.008,克,/L,直接迅速反应阳性,（,0.01,克,/L),间接反应强阳性,_,(,常,0.01,克,/L),多为直接双向反应,尿,胆红素,尿胆原,尿胆素,-,弱阳性,1:20,阴性,阴性,+,阴性,阴性,-,强阳性,1:20,阳性,+,阴性或阳性,阴性或阳性,大便颜色,正常,变浅,完全阻塞时成白陶土色,深黄色,变浅或正常,